Введение к работе
Актуальность научного исследования
Бронхиальная астма (БА) в настоящее время является одной из наиболее актуальных и широко обсуждаемых проблем клинической медицины. Распространенность заболевания за последние десятилетия увеличилась более чем в 10 раз.
Среди хронической патологии у детей БА является самой частой, что связано как с неблагоприятной экологической обстановкой, повышением содержания аллергенов в окружающей среде, повреждением генофонда, так и с улучшением диагностики.
Современные исследования свидетельствуют о том, что до 5-10% детей страдают БА (Гавалов СМ., Кондюрина Е.Г.,1996; Чучалин А.Г., 1999,2000,2001; Каганов С.Ю., 1999). В последние годы отмечается тенденция к росту заболеваемости и более тяжелому течению БА у детей (Огородова Л.М., 2001; Смоле-новИ.В. и соавт, 2001; BrugmanSM., 1995; программа ISAAC,1998). При этом астма «помолодела», начало заболевания сместилось в более ранний возраст.
Начавшись у детей, это заболевание продолжается у взрослых, нередко являясь причиной профессиональных ограничений и инвалидности (Балабол-кин И.И., 1985; Каганов С Ю., 1999). Все это определяет не только медицинскую, но и социальную значимость проблемы БА.
В настоящее время сформулированы современная концепция патогенеза БА, достигнут консенсус, определена глобальная стратегия лечения и профилактики. Вместе с тем, участие клеток крови в формировании хронического аллергического воспаления при этом заболевании изложено противоречиво и фрагментарно
По международному соглашению «Global Strategy for Asthma Management», принятому в 1993 году, бронхиальная астма рассматривается как «хроническое воспалительное заболевание дыхательных путей, при котором многие клетки играют определенную роль в воспалительной реакции», причем точное значение каждого типа клеток и медиаторов в патогенезе неизвестно (Федосеев Г.Б., 1998; Чучалин А.Г., 2001).
В настоящее время доказано, что при бронхиальной астме изменяется функциональная активность лейкоцитов, усиливаются процессы перекисного окисления, изменяется жесткость мембран лейкоцитарных клеток, природа которых не верифицирована (Кузнецова О.В., 2002).
Многие исследователи (Смолкни Ю.С. и соавт , 1993; Чистяков Г М и соавт., 1993; Китаев М.И и соавт., 1995; Мельник В.А и соавт., 1998) указывают на прямую связь структурно-функционального состояния клеточной мембраны с особенностями функционирования иммунокомпетентных клеток при атогши. Учитывая, что нейтрофилы являются первой линией защиты от антигенной аг-
рессии и вовлекаются в процесс в самом начале воспаления, их реактивная способность во многом определяет развитие и течение заболевания (Маян-скийА.Н., 1987).
Несмотря на огромный интерес к изучению функциональных свойств лейкоцитов при бронхиальной астме, проблема изменений метаболизма лейкоцитарных клеток остается малоизученной.
Цель научного исследования — установить особенности метаболизма лейкоцитов, их значимость в нарушении структурно-функциональных свойств этих клеток у детей с бронхиальной астмой с тем, чтобы верифицировать их роль в формировании хронического иммунного воспаления и сравнить эффективность различных вариантов базисной терапии в коррекции выявленных отклонений
Задачи научного исследования
Выявить изменения показателей метаболизма лейкоцитов, их структурно-функциональных свойств, липидного состава мембран клеток, содержания нитрит-анионов в различных средах, уровня малонового диальдегида в различные периоды бронхиальной астмы в зависимости от периода, степени тяжести и давности заболевания.
Выявить сопряженность структурно-функциональных свойств лейкоцитов, содержания стабильных продуктов окисления оксида азота, уровня перекисного окисления липидов, функции внешнего дыхания, мукоцили-арного клиренса и изменений параметров метаболизма.
Верифицировать механизмы участия лейкоцитарных клеток в хроническом иммунном воспалении при бронхиальной астме и диагностическую ценность их параметров в определении периода и степени тяжести заболевания.
Сравнить эффективность различных вариантов лечения бронхиальной астмы в коррекции выявленных метаболических отклонений.
Научная новизна исследования
Выявлены отчетливые фазовые изменения метаболических, структурно-функциональных свойств лейкоцитов, уровня нитрит-анионов в различных средах в зависимости от периода, степени тяжести и давности бронхиальной астмы.
Установлена сопряженность изменений структурно-функциональной и метаболической активности лейкоцитов с уровнем стабильных продуктов окисления оксида азота в различных средах в динамике заболевания, доказывающая неэффективность участия лейкоцитарных клеток в механизмах иммунного воспаления при бронхиальной астме.
Доказана возможность коррекции метаболических изменений в лейкоцитарных клетках при использовании различных схем базисной терапии бронхиальной астмы у детей.
Практическая значимость исследования
Даны количественные изменения метаболической активности лейкоцитов, их структурно-функциональных свойств, функции внешнего дыхания, му-коцилиарного клиренса, содержания нитритов в различных средах в зависимости от периода, степени тяжести и давности патологического процесса, которые могут быть использованы для оценки активности воспалительного процесса в респираторном тракте при бронхиальной астме.
Дополнен диагностический клинико-лабораторный комплекс для верификации периодов бронхиальной астмы и оценки эффективности лечебно-реабилитационных мероприятий.
Показано положительное влияние различных вариантов базисной терапии на метаболическую активность белых клеток крови.
Апробация работы
Основные положения диссертации доложены и обсуждены на XIII национальном кошрессе по болезням органов дыхания (Санкт-Петербург, 2003); II Всероссийском конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2003), II Всероссийском конгрессе по детской аллергологии (Москва, 2003), XI конгрессе педиатров России (Москва, 2004); III Всероссийском конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2004), в «Вестнике Ивановской медицинской академии» (Иваново, 2005); на итоговом Дне науки ИвГМА на секции «Педиатрия» (2004, 2005); на научно-практической конференции «Неделя науки — 2006» в рамках областного фестиваля «Молодая наука — развитию Ивановской области» на секции «Педиатрия» (Иваново, 2006), работа заняла 2 призовое место; XI Конгрессе педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии» (Москва, 2007).
Реализация результатов работы
По результатам исследования опубликовано 9 научных работ.
Результаты работы и вытекающие из них рекомендации используются в учебном процессе на кафедре педиатрии ФДППО, в работе детского пульмонологического отделения ОГУЗ ОКБ.
Основные положения, выносимые на защиту
Развитие бронхиальной астмы у детей сопровождается сопряженными изменениями структурно-функциональных и метаболических свойств лейкоцитов, функции внешнего дыхания, мукоцилиарного транспорта, уровня перекис-ного окисления липидов (ПОЛ) и нитрит-анионов в различных средах, которые зависят от периода, степени тяжести и давности заболевания.
Изменение метаболических свойств лейкоцитов, сопряженное со структурно-функциональной дезорганизацией и уровнем оксида азота этих клеток свидетельствует о неэффективном их участии в развитии хронического иммунного воспаления
Доказано выраженное влияние сочетанного назначения ингаляционного кортикостероида (ИКС) и р2-агониста длительного действия на метаболическую активность лейкоцитов.
Структура и объем диссертации
Диссертация изложена на 194 листах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания объемов и методов исследования, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 31 таблицей, 23 рисунками. Библиография включает 326 отечественных и 177 зарубежных публикаций.
![Клинико-генетическое обоснование эффективности первичной профилактики бронхиальной астмы в группе детей, больных атопическим дерматитом [Электронный ресурс]](/i/i/4305/180140.png "Клинико-генетическое обоснование эффективности первичной профилактики бронхиальной астмы в группе детей, больных атопическим дерматитом [Электронный ресурс] Федорова Ольга Сергеевна")