Введение к работе
Актуальность проблемы
По данным Европейского регионального бюро ВОЗ, Россия относится к числу стран Европы, в которых проблема туберкулеза стоит наиболее остро. Эпидемия ВИЧ-инфекции значительно увеличила распространенность туберкулеза во всем мире. ВИЧ-инфекция является мощным фактором, способствующим развитию активной формы туберкулеза у носителей латентной туберкулезной инфекции (R.E. et al., 1987; В.В. Покровский с соавт., 2001).
Низкая эффективность стандартных режимов противотуберкулезной терапии в значительной степени обусловлена дисфункцией иммунной системы, особенно выраженной у пациентов с ВИЧ-инфекцией за счет поражения CD4+лимфоцитов. В связи с этим продолжаются поиски различных методов патогенетического воздействия (А.Е. Дитятков с соавт., 2005; А.С. Свистунов с соавт., 2002; Р.Р. Хасанова с соавт., 2008), повышающих показатели иммунного статуса больных туберкулезом легких и эффективность этиотропной терапии.
В связи с этим, обоснованным является применение в лечении туберкулеза препарата Вобэнзим, который ускоряет рассасывание инфильтративных изменений, улучшает микроциркуляцию и репарацию, повышает функциональную активность макрофагов и нормализует цитокиновую сеть (В.И. Мазуров с соавт., 1999; H. Anterhoff et al., 1983; A.S. Trevanil et al., 1994; C. Steffen et al., 1985; W.J.M. Tax et al., 1990).
Известно, что иммунный ответ на внедрение инфекционного агента регулируется высшими отделами центральной нервной системы (И.З. Самосюк с соавт., 2004; Д.Н. Стояновский с соавт, 1987). Динамическая чрескожная электронейростимуляция (ДЭНС), воздействуя на рефлексогенные зоны импульсами тока, влияет на экстерорецепторы кожи, определенные зоны которых соответствуют конкретному внутреннему органу (Д.С. Гордон, 1982; С.Ю. Граве с соавт., 2003; Ю.Н. Судаков, 1986).
На современном этапе актуальным является комплексный подход к лечению больных инфильтративным туберкулезом легких, сочетанным с ВИЧ-инфекцией. Это диктует необходимость изучения возможности повышения эффективности лечения больных инфильтративным туберкулезом легких, сочетанным с ВИЧ-инфекцией, при комбинировании стандартной терапии с вобэнзимом и динамической чрескожной электронейростимуляцией.
Цель работы
Повышение эффективности лечения инфильтративного туберкулеза легких, сочетанного с ВИЧ-инфекцией, путем применения вобэнзима и динамической чрескожной электронейростимуляции на фоне стандартных режимов противотуберкулезной терапии.
Задачи исследования
1. Выявить особенности иммунного статуса больных ВИЧ-инфекцией с инфильтративным туберкулезом легких в сравнении с больными ВИЧ-инфекцией без туберкулеза легких.
2. Определить особенности клинических проявлений и иммунного статуса больных инфильтративным туберкулезом легких, сочетанным с ВИЧ-инфекцией, при проведении стандартной противотуберкулезной терапии.
3. Дать сравнительную клинико-иммунологическую характеристику инфильтративного туберкулеза легких, сочетанного с ВИЧ-инфекцией, при сочетании стандартной схемы лечения и вобэнзима.
4. Исследовать клинико-иммунологические особенности инфильтративного туберкулеза легких у больных ВИЧ-инфекцией при назначении динамической чрескожной электронейростимуляции на фоне стандартной противотуберкулезной терапии.
5. Разработать и обосновать схему применения вобэнзима и динамической чрескожной электронейростимуляции в комплексной терапии инфильтративного туберкулеза легких, сочетанного с ВИЧ-инфекцией.
-
Оценить влияние комбинированных методов лечения на развитие побочных токсических реакций при проведении противотуберкулезной терапии у больных инфильтративным туберкулезом легких, сочетанным с ВИЧ-инфекцией.
-
Научная новизна
Установлены особенности клинических проявлений и иммунного статуса у больных инфильтративным туберкулезом легких, сочетанным с ВИЧ-инфекцией, при использовании вобэнзима и динамической чрескожной электронейростимуляции на фоне стандартной противотуберкулезной терапии.
Показано положительное влияние сочетания стандартной противотуберкулезной терапии с вобэнзимом и динамической чрескожной электронейростимуляцией на клиническое состояние и показатели иммунного статуса у больных инфильтративным туберкулезом легких, сочетанным с ВИЧ-инфекцией.
Разработаны научно-обоснованные схемы лечения больных инфильтративным туберкулезом легких, сочетанным с ВИЧ-инфекцией, с использованием, на фоне стандартной противотуберкулезной терапии, вобэнзима и динамической чрескожной электронейростимуляции; доказана их высокая терапевтическая активность.
Показано, что применение вобэнзима и динамической чрескожной электронейростимуляции, на фоне стандартной противотуберкулезной терапии, предупреждает развитие побочных реакций на противотуберкулезные препараты у больных инфильтративным туберкулезом легких, сочетанным с ВИЧ-инфекцией.
Практическая значимость исследования
1. Разработана и обоснована оптимальная схема лечения больных инфильтративным туберкулезом легких, сочетанным с ВИЧ-инфекцией, с добавлением к стандартной противотуберкулезной терапии вобэнзима и динамической чрескожной электронейростимуляции, позволяющая значительно повысить эффективность лечения по показателям закрытия полостей распада и абациллирования.
2. Комбинированная терапия с добавлением к стандартным режимам противотуберкулезной терапии вобэнзима и динамической чрескожной электронейростимуляции позволяет предотвратить развитие побочных реакций на противотуберкулезные препараты.
3. Использование вобэнзима и динамической чрескожной электронейростимуляции на фоне стандартной противотуберкулезной терапии дает возможность улучшить иммунные показатели у больных инфильтративным туберкулезом легких, сочетанным с ВИЧ-инфекцией.
Основные положения диссертации, выносимые на защиту
-
Иммунопатогенез инфильтративного туберкулеза легких, сочетанного с ВИЧ-инфекцией, характеризуется выраженными нарушениями процессов дифференцировки, поздней активации и пролиферации лимфоцитов, инверсией иммунорегуляторного индекса, значительным повышением готовности клеток к апоптозу, нарушением эффекторных функций и процессов элиминации, а также истощением адаптационных резервов и снижением функциональной активности нейтрофилов. Особенностью иммунного статуса больных инфильтративным туберкулезом легких, сочетанным с ВИЧ-инфекцией, является пониженное содержание CD20+лимфоцитов с их одновременной поликлональной активацией и резко выраженным повышением уровня иммуноглобулинов А, М, G и Е на фоне повышенного содержания циркулирующих иммунных комплексов. Характерны нарушения цитокинового звена с повышением уровня ИЛ-4 и выраженным снижением уровня ИФН , что усиливает предрасположенность к прогрессирующему течению туберкулеза ввиду снижения Тh-1-ответа, а развитие инфильтративного туберкулеза приводит к усилению нарушений иммунного статуса у больных ВИЧ-инфекцией.
-
Применение вобэнзима на фоне стандартной противотуберкулезной терапии оказывает положительное влияние на динамику клинических проявлений инфильтративного туберкулеза легких, сочетанного с ВИЧ-инфекцией, гуморальное звено иммунитета, продукцию цитокинов и снижает активацию Th2-иммунного ответа, что повышает показатели эффективности лечения туберкулеза: закрытие полостей распада – в 1,8 раза, абациллирование – в 1,9 раза, рассасывание инфильтрации – в 1,8 раза в сравнении с применением только стандартных режимов ХТ.
-
Применение ДЭНС на фоне стандартной терапии у больных инфильтративным туберкулезом легких, сочетанным с ВИЧ-инфекцией, влияет на показатели клеточного звена иммунного статуса, активизирует Th1-иммунный ответ. Улучшение иммунных показателей оказывает положительное влияние на динамику клинических проявлений инфильтративного туберкулеза легких и повышает показатели эффективности лечения: закрытие полостей распада – в 2,3 раза, абациллирование – в 2,1 раза, рассасывание инфильтрации – в 2,1 раза в сравнении с применением только стандартных режимов ХТ.
-
Применение вобэнзима и ДЭНС, на фоне стандартных режимов противотуберкулезной терапии у больных инфильтративным туберкулезом, сочетанным с ВИЧ-инфекцией, оказывает значительное положительное влияние на исчезновение клинических проявлений туберкулеза, улучшает иммунный статус. Комбинированная терапия позволяет значительно улучшить процессы дифференцировки, пролиферации и активации лимфоцитов, снизить их готовность к апоптозу, улучшить показатели гуморального и цитокинового звена, активировать процессы элиминации и процессы кислород-зависимого метаболизма нейтрофилов. Это сопровождается повышением показателей эффективности лечения: закрытие полостей распада – в 2,8 раза, абациллирование – в 2,9 раза, рассасывание инфильтрации – в 2,3 раза в сравнении с применением только стандартных режимов ХТ.
-
Применение вобэнзима и ДЭНС, на фоне стандартной противотуберкулезной терапии, в качестве патогенетических средств при лечении инфильтративного туберкулеза легких, сочетанного с ВИЧ-инфекцией, позволяет предотвратить развитие побочных реакций на противотуберкулезные препараты.
Апробация работы
Основные положения диссертации доложены и обсуждены на юбилейной конференции, посвященной 45-летию кафедры туберкулеза Саратовского ГМУ (Саратов, 2006); 8 съезде фтизиатров России (Москва, 2007); 9 конгрессе микробиологов, эпидемиологов (Москва, 2007); 6 съезде аллергологов и иммунологов (Москва, 2007); II Конференции по вопросам ВИЧ/СПИДа в Восточной Европе и Центральной Азии (Москва, 2008); IV конференции врачей общей практики Южного Федерального округа (Ростов-на-Дону, 2008).
Практическое использование результатов исследования
Результаты исследования внедрены в практическую работу Ростовского филиала «Областного противотуберкулезного клинического диспансера», «Центра по борьбе со СПИДом и инфекционными заболеваниями» в Ростовской области.
Публикации
По результатам исследования опубликовано 19 печатных работ (из них 8 в изданиях, рекомендованных ВАК), включая 1 патент на изобретение, 2 монографии.
Изобретения по теме диссертации
патент на изобретение № 2323739 «Способ лечения больных туберкулезом легких».
Объем и структура диссертации
![Туберкулез органов дыхания в сочетании с ВИЧ-инфекцией [Электронный ресурс]](/i/i/4470/182835.png "Туберкулез органов дыхания в сочетании с ВИЧ-инфекцией [Электронный ресурс] Кузьмин Олег Александрович")