Введение к работе
Актуальность темы
Ювенильный ревматоидный артрит является одним из системных заболеваний соединительной ткани, сопровождающимся поражением суставов по типу эрозивно-деструктивного прогрессирующего полиартрита (Л.Г.Кожарская, 1996).
В последние годы заболеваемость ревматоидным артритом увеличилась и составляет 30-100 случаев на 10000 населения. Это делает его проблемой номер один в клинической ревматологии (Н.Ф.Сорока, 1994). По мнению многих исследователей этиология и патогенез ревматоидного артрита у взрослых и детей одинаковы. Результаты лечения заболевания остаются неудовлетворительными. Инвалидизация взрослых и детей достигает 30%, неблагоприятные исходы колеблются от 4 до 8% (Н.И.Мелихова, 1991, с.4). Распространенность заболевания, его тяжелое прогрессирующее течение, неудовлетворительные результаты лечения и
высокая инвалидизация свидетельствуют об актуальности изучения патогенеза и терапии ЮРА.
Большинство исследователей считают, что в основе развития ЮРА лежит антигенная стимуляция, ведущая к изменениям в иммунной системе. Единого мнения о влиянии антигенной агрессии на иммунитет и на развитие заболевания нет. Одни авторы отмечают гиперфункцию клеточного и/или гуморального иммунитета и с этим связывают экссудативные и пролиферативные изменения в суставах. Другие - находят снижение числа иммуно-компетентных клеток в периферической крови и на основании этого отмечают недостаточность иммунного ответа.
В основе настоящей работы лежит теоретическая предпосылка о том, что возникновение дисфункции иммунной системы у больных ЮРА может быть связано с нарушением обмена липидов, фосфолипидов и цАМФ. Коррекция этих нарушений может привести к улучшению функционального состояния иммунной системы и клинического течения заболевания.
Работа проведена согласно теме N1995437 и связана с научными программами по педиатрии и ревматологии.
Цель исследования: установить взаимосвязь изменений показателей иммунной системы, липидов, фосфолипидов и цАМФ у больных ЮРА; обосновать целесообразность применения липо-тропных средств в комплексном лечении ЮРА.
Задачи исследования:
-
У больных с различными формами ЮРА изучить показатели иммунной системы, липидов, фосфолипидов и цАМФ.
-
Выяснить взаимосвязь изменений показателей иммунной системы, липидов, фосфолипидов и цАМФ.
-
Исследовать влияние общепринятого комплексного лечения на клиническое течение заболевания, показатели иммунной системы, липидов, фосфолипидов и цАМФ.
-
Включить в общепринятое комплексное лечение липо-тропные средства и изучить влияние такой терапии на клиническое течение болезни, показатели иммунной системы, липидов, фосфолипидов и цАМФ.
-
Сравнить два вида лечения, определить наиболее эффективный из них и рекомендовать его для клинического применения.
В основу работы легли данные, полученные при обследовании и лечении 137 больных с различными формами ЮРА.
Научная новизна полученных результатов.
Впервые в СНГ в клинической ревматологии у детей с различными формами ревматоидного артрита проведено параллельное исследование показателей липидов, фосфолипидов и цАМФ в плазме, моче и слюне; клеточного и гуморального звеньев иммунной системы, активности фагоцитоза и комплемента. Установлено, что течение ЮРА сопровождается недостаточностью клеточного и гуморального иммунитета, активизацией фагоцитоза и комплемента, уменьшением уровней общего холестерина, эфиров холестерина, триацилглицеридов, фосфатидилхолина, фосфати-дилэтаноламина и циклического аденозин-3'-5'-монофосфата; повышением количества жирных кислот и лизофосфатидилхоли-на. Выявлена корреляция между показателями иммунной системы, липидов, фосфолипидов и цАМФ.
Впервые в СНГ представлена взаимосвязь изменений показателей иммунной системы с изменениями показателей липидов, фосфолипидов и цАМФ у больных ЮРА. Установлено, что дисфункция иммунитета связана с увеличением содержания фракций, способных супрессировать иммунокомпетентные клетки (жирные кислоты, лизофосфатидилхолин) и снижением компонентов, стимулирующих их пролиферацию (холестерин, триаци-лглицериды, фосфатидилхолин, фосфатидилэтаноламин, циклический аденозин-3'-5'-монофосфат). На основании полученных данных освещены некоторые стороны развития ЮРА.
Впервые в СНГ исследовано влияние различных видов лечения на показатели липидов, фосфолипидов, цАМФ и иммунитета у больных ЮРА; определена роль коррекции выявленных изменений в улучшении клинического течения болезни. Установлено, что после общепринятого комплексного лечения у больных су-ставно-висцеральной формой ЮРА сохраняется недостаточность клеточного и гуморального иммунитета, повышенная активность фагоцитоза и комплемента, высокое содержание жирных кислот и лизофосфатидилхолина, низкое количество холестерина, триацилглицеридов, фосфатидилхолина, фосфатидилэтаноламина и циклического аденозин-3'-5'-монофосфата. Включение липотропных средств в комплексное лечение у больных суставно-висцеральной формой ЮРА приводит к нормализации клеточного иммунитета, активности фагоцитоза и комплемента, содержания холестерина, триацилглицеридов, фосфатидилхолина, фосфатидилэтаноламина
и циклического аденозин-3' -5' -монофосфата. При этом сохраняется дисфункция гуморального иммунитета, повышенный уровень жирных кислот и лизофосфатидилхолина. Коррекция показателей иммунной системы, липидов, фосфолипидов и цАМФ позволила улучшить результаты лечения ЮРА.
Практическая значимость полученных результатов.
Предложено включить в комплексную терапию ЮРА средства (метионин, липоевую кислоту), благоприятно влияющие на липидный и фосфолипидный обмен. Такое лечение позволило привести к норме ряд показателей иммунной системы, липидов, фосфолипидов и цАМФ, в 1,5 раза снизить клинические проявления болезни. Результаты исследований внедрены в кардиорев-матологическом отделении 3-ей детской клинической больницы г. Минска.
Основные положения диссертации, выносимые на защиту:
-
У больных ювенильным ревматоидным артритом наблюдается дисфункция клеточного и гуморального иммунитета, активация фагоцитоза и комплемента.
-
Изменения показателей липидов, фосфолипидов и цАМФ, проявляющиеся повышением содержания фракций, способных супрессировать Т и В клетки (НЭЖК, ЛФХ) и снижением уровня компонентов, стимулирующих их пролиферацию (цАМФ, ОХ, ЭХ, ТГ, ФХ), играют важную роль в формировании нарушений иммунитета.
3. Общепринятое комплексное лечение приводит к норме
основные показатели клеточного и гуморального иммунитета, ли
пидов, фосфолипидов и цАМФ у больных суставной формой
ЮРА и не оказывает на них существенного влияния у больных
суставно-висцеральной формой заболевания.
4.Включение в комплексную терапию липотропных средств у больных суставной формой ЮРА приводит к почти полной нормализации показатели иммунной системы, липидов, фосфолипидов и цАМФ, а у больных суставно-висцеральной формой - к нормализации показателей клеточного иммунитета, цАМФ и некоторых фракций липидов и фосфолипидов.
Личный вклад соискателя заключается в обследовании и лечении больных ЮРА, обработке и анализе полученных данных, написании работ для публикации и текста диссертации.
Апробация результатов диссертации проведена на научно-клинической конференции 3-й детской клинической больницы г.Минска, на заседании кафедры детских болезней №1 Минского медицинского института, на итоговой научно-практической конференции травматологов-ортопедов Республики Беларусь, на 1-ой Республиканской конференции детских аллергологов и пульмонологов.
Опубликованность результатов: основные результаты диссертации опубликованы в 7-й научных работах.
Структура и объем диссертации
Диссертация изложена на 149 страницах, состоит из введения, общей характеристики работы, шести глав, заключения, выводов и списка использованных источников. В ней 23 таблицы и 40 рисунков.
