Введение к работе
Актуальность проблемы. В современных условиях заболеваемость острыми кишечными инфекциями (ОКИ) в республике Казахстан, как и во всех Средне-Азиатском регионе, остается на высоких цифрах. Так, удельный вес детей с ОКИ в общей сумме больных инфекционными заболеваниями в 1996г. составил 21% и занял второе место после гриппа и ОРВИ.
Анализ летальных исходов у детей с ОКИ (В.КТаточенко, 1992г.) показал, что все большая их доля смещается с острого периода болезни на более отдаленный. При этом, даже при успешном лечении острых проявлений болезни — эксикоза и инфекционного токсикоза, у части больных расстройства стула сохраняются длительно и часто приводят к повышению риска смерти от повторных ОКИ и ОРЗ. Причем риск смерти возрастает по мере увеличения продолжительности заболевания (Ю.Е.Вельтищев с соавторами, 1994г.) в связи с формированием затяжных или упорных, по классификации ВОЗ, диарей (УД).
Однако в отечественной литературе нет единого мнения о самостоятельности затяжных форм острых кишечных инфекций и выделении их в отдельную нозологическую форму. Не решены вопросы, уточняющие механизм развития этих состояний, нет четких описаний клинической картины исходов, методов лечения и профилактики, особенно у детей раннего возраста.
В зарубежных литературных источниках данная проблема рассматривается иначе. Так, в классификации ВОЗ 1986г. выделена отдельная нозологическая форма, названная 'упорной диареей" (УД). Ее представляют как эпизод диареи, предположительно инфекционной этиологии, который начинается как острая диарея, но продолжается не менее 14 дней, или 3 эпизода острой диареи в течении 2-х последних месяцев. По материалам ВОЗ и зарубежным литературным обзорам, посвященным диарейным заболеваниям, от 5 до 12% острых диарей переходят в упорные. При этом, по мнению ВОЗ, термин "упорные диареи* не следует распространять на такие хронические или рецидивирующие заболевания, как дискинезия кишечника, пищевая аллергия, муковисцидоз, синдром мальабсорбции и прочие (Бюллетень ВОЗ, 1990г.).
По данным нашей клиники в Апмвты и области до 15 — 16% случаев острых диарей переходят в затяжные или упорные, причем традиционные методы лечения при этом малоэффективны (ИАКозлов, М.В.Головенко, 1995г.). Особую актуальность данная проблема приобретает у детей раннего возраста.
В последние годы все более пристальное внимание уделяется иммунологическим методам лечения, как более эффективным, в том
числе и при кишечных инфекциях, в частности, и при упорных диареях. Среди препаратов, влияющих на иммунореактивность организма, в последнее время на одно из первых мест выходят интерфероны (Я., р, -)). Это обусловлено широким спектром их действия; антивирусным, антибактериальным (Р.Д.Аспетов, 1995г.; С.С.Григорян с соавт., 1991г.). Доказано их иммунокорригирующее воздействие на ранних этапах развития инфекционного процесса, до образования антител (И.Р.Зак, В.П.Кузнецов, 1992г.}, что дополнительно повышает интерес инфекционистов к их применению в клинической практике. Однако, до настоящего времени, с высокой эффективностью интерфероны использовались, в основном, при лечении вирусных гепатитов, менингитов и энцефалитов, лимфосаркоме, туберкулезе, гнойно-септических (сепсисе и пневмонии) заболеваниях у детей, сальмо-неллезной инфекции у взрослых.
В то же время спектр возможного клинического применения ин-терферонов в детской инфекционной патологии и при диареях в частности, изучен недостаточно. Работ, посвященных использованию интерферонов в клинике упорных диарей, в отечественной и зарубежной литературе, мы не встретили. Имеющиеся единичные работы, посвященные применению интерферонов при острых диареях, не удовлетворяют потребностям практического здравоохранения.
Высокая детская смертность, обусловленная упорными диареями, по мнению экспертов ВОЗ (научная группа ВОЗ, Бюллетень ВОЗ, 1990г.), обуславливает острую необходимость изучения некоторых аспектов клинической и лабораторной диагностики упорных диарей, механизма патогенетических нарушений и эффективности терапии, корригирующей эти нарушения.
Целью данного исследования было изучение клинико-иммунологических особенностей тяжелых острых и упорных диарей у детей раннего возраста, уточнение механизма формирования упорных диарей, выяснение эффективности и показаний к применению при данной патологии лейкоцитарного интерферона (лейкинферона).
Для достижения поставленной цели были сформулированы основные задачи исследования:
-
Изучить состояние некоторых иммунологических показателей и интерфероногенеза у детей с тяжелыми формами острых диарей.
-
Изучить особенности клинического течения упорных диарей у детей раннего возраста, их этиологию и факторы риска формирования патологии, а также состояние некоторых иммунологических показателей и эндогенного интерферона.
3. Дать патогенетическое обоснование необходимости применения лейкинферона при тяжелых острых и упорных диареях у детей раннего возраста, оценить эффективность терапии и разработать показания для его использования при данной патологии.
Научная новизна:
выделены факторы риска развития и патогенетические механизмы формирования упорного течения диареи, вне зависимости от этиологии;
впервые установлено, что у больных с затяжным течением диареи формируетсяЪиндром вторичного иммунодефицита и отмечена низкая продукция^ндогенного интерферона;
доказано, что длительность упорной диареи находится в зависимости от степени угнетения гуморального иммунитета и уровня эндогенного интерферона;
доказано положительное влияние лейкинферона на динамику основных показателей, предложены схемы и дозы лечения лей-кинфероном тяжелых острых и упорных диарей у детей.
Практическая ценность работы:
1. Разработана схема лечения больных затяжными и острыми
тяжелыми формами диарей иммуномодулятором лейкинфероном,
длительность курса лечения и дозировка этого препарата.
2. Определен комплекс факторов риска, обуславливающих
формирование упорных диарей, являющийся диагностическим спри-
нингом этой патологии.
Основные положения, выносимые на защиту:
-
Упорные диареи формируются после эпизода ОКИ при наличии неблагоприятного преморбидного фона (гипотрофия, анемия, перинатальная энцефалопатия и искусственное вскармливание).
-
Тяжесть заболевания упорных диарей у детей раннего возраста обусловлена угнетением системы фагоцитоза, уровня эндогенного интерферона и дисбалансом сублолуляции Т-лимфоцитов.
-
Терапия упорных диарей у детей раннего возраста должна базироваться на нормализации иммунорвактивности организма.
Апробация работы.
Основные положения работы доложены на III Региональном Конгрессе педиаторов Центральной Азии и Турции (Апматы, сентябрь 1996г.), на заседании городского Апматинского общества педиаторов (май, 1996г.), на Республиканской конференции "Актуальные проблемы инфекционной патологии (апрель 1997г.).
Публикации.
По теме диссертации опубликовано 5 работ, выпущены методические рекомендации "Упорные диареи у детей* (Апматы, 1997г.).
Внедрение полученных результатов.
Разработаные рекомендации по применению лейкинферона внедрены в работу 1 ДИБ г.Алмагы и работу детской городской поликлиники №7 г.Алматы.
Теоретическое положения используются в учебном процессе на кафедре инфекционных болезней института усовершенствования врачей Государственного Казахского медицинского университета.
Объем и структура диссертации.
