Введение к работе
Актуальность проблемы. В настоящее время туберкулёз и нетуберкулезные микобактериальные инфекции вновь привлекают повышенное внимание учёных всего мира в связи с участившимися случаями заболевания, атипичным течением, а также резистентностью к терапии. За последние 30 лет было обнаружено и типировано более 160 разновидностей нетуберкулёзных микобактерий, в основном низковирулентных, которые редко являются причиной заболевания у иммунокомпетентных людей (Соловьева И.П, 2002). Не более 20% населения, проконтактировавшего с микобактерией туберкулёза заболевают туберкулезом (Bloom B.R., 1998). К этим больным, преимущественно, относятся маленькие дети, лица из социально неблагополучных слоев населения и, особенно, иммунокомпрометированные пациенты (больные с первичными и вторичными иммунодефицитами, пациенты после трансплантации костного мозга) (Casanova J-L, Abel L. 2002).
Для эффективного киллинга внутриклеточных микроорганизмов необходимо взаимодействие инфицированных макрофагов с антиген специфичными Т (CD3+CD4+) клетками и натуральными киллерами (NK), которые через каскад реакций вырабатывают цитокины, активирующие в свою очередь циркулирующие макрофаги, делая их способными к бактериальному киллингу. Генетические дефекты, поражающие Т клетки и IFNy-зависимые звенья иммунитета и нарушения фагоцитарной системы ведут к развитию тяжёлых микобактериальных, сальмонеллёзной и вирусных инфекций (Stenger S, 1997). В связи с этим является актуальным выявление закономерностей развития и течения микобактериальных инфекций у больных с иммунологическими дефектами врожденного и приобретенного характера, это будет способствовать своевременной диагностике и разработке методов эффективной терапии.
Цель работы: Оптимизировать диагностику и терапию микобактериальных инфекций у детей и подростков, больных первичными иммунодефицитами (ПИД).
Задачи исследования:
Сопоставить выраженность клинических, лабораторных и гистологических проявлений микобактериалышх инфекций у детей с различными вариантами дефектов иммунной системы.
Определить при каких формах первичных иммунодефицитов выявляется повышенная восприимчивость к микобактериальным инфекциям.
Оценить эффективность различных схем терапии микобактериалышх инфекций у иммунокомпрометированных детей.
Провести сравнительную оценку выработки IFNy, IL-12 и экспрессии их рецепторов в остром периоде микобактериальной инфекции и в ее ремиссии.
Научная новизна: Проведена сравнительная оценка течения микобактериальных инфекции у больных с различными вариантами иммунодефицитных состояний (НДС), которая выявила корреляционные связи между формой и степенью иммунологического дефекта и заболеваемостью микобактериальными инфекциями.
Практическая значимость: Полученные данные позволили определить варианты иммунодефицитов (комбинированные ИДС, дефекты фагоцитоза), при которых микобактериозы представляют наибольшую опасность, что, делает возможным включение тяжёлых, атипичных форм микобактериальных инфекций в группу критериев диагностики иммунодефицитов и оптимизировать программу лечебных мероприятий.
Апробация работы: Полученные результаты были представлены в виде докладов на 5-ой Всероссийской научной конференции «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (Санкт-Петербург, май 2002), Международном симпозиуме по Первичным иммунодефицитам (Университет г. Дебрецен, Венгрия, август 2002), 6-ой международной летней школе иммунологов (г. Пущино, сентябрь 2002), 10-ой конференции Европейского Общества Первичных иммунодефицитов (ESID Weimer, Germany, 2002), на международном симпозиуме Европейского Общества Первичных Иммунодефицитов (ESID) (Прага, май
2004). По материалам диссертации опубликовано 8 работ. Диссертация апробирована на совместной научно-практической конференции научных сотрудников ФГУ «ФНКЦ ДГОИ» Росздрава, сотрудников кафедры иммунологии ГОУ ВПО РГМУ и врачей отделений ГУ Российской детской клинической больницы (РДКБ) Росздрава 21 ноября 2006 года
Структура диссертации: Диссертация изложена на 125 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 8 глав собственных результатов и их обсуждения, выводов, практических рекомендаций, списка используемой литературы, содержащего 136 источников (12 отечественных и 124 зарубежных). Диссертация иллюстрирована 16 таблицами, 19 рисунками и диаграммами и фотографиями.
Работа выполнена в ФГУ «Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии» Росздрава (директор - профессор А.Г. Румянцев) на базе ГУ «Российская детская клиническая больница» Росздрава (главный врач -профессор Н.Н. Ваганов) совместно с лабораторией клинической иммунологии Государственного научного центра «Институт иммунологии» федерального медико-биологического агентства РФ (заведующий лабораторией - профессор Пинегин Б.В )
