Введение к работе
Актуальность темы.
Тромбогеморрагические расстройства являются частым осложнением тяжелых форм неонатальной патологии и одной из главных непосредственных причин смертности в этом периоде (Шабалов Н.П., 1988,1995) Общеизвестное положение о склонности новорожденных как к гемор-рагическим.так и к тромботическим осложнениям до сих пор не имеет однозначной трактовки. Недостаточно исследованы резервные возможности системы гемостаза как в норме,особенно у недоношенных детей, так и при различных формах патологии. Высказанная концепция (Reeve Е.V., 1980 ) общей сбалансированности звеньев системы гемостаза, в частности.соответствие низкого уровня прокоагулянтов адекватно низкому уровню антитромбина - III (AT-III) представляется очень перспек-тивной,однако, реальные конкретные механизмы обеспечения баланса и возможности самокомпенсации при постгипоксическом синдроме, ин-фекционно-септическом процессе или у послеоперационных больных неясны.
Современные исследования указывают на ключевую роль интимных тромбоцитарно - коагуляционных - белковых отношений в обеспечении гемостаза вцелом (Walsh et al., 1987). Тромбоцит, как из-вестно.может быть источником 4-х прокоагулянтов и 4-х антикоагулянтов. Их роль как участников коагуляции неясна. Имеющийся на тромбо-цитарной мембране FcyRII для иммуноглобулина G предполагает участие последних в регуляции сосудистой проницаемости, агрегационной активности тромбоцитов, секреции ими биологически активных веществ и, таким образом.включает тромбоцит в общую сеть процессов воспаления, гемостаза и иммунитета.
Сложность проблемы.отсутствие однозначных критериев оценки, исключительная ее актуальность для неонатологии,особенно для реанимационных больных,послужили основанием для постановки следующих целей и задач.
Цель исследования.
1. Выявление гемостазиологических вариантов течения постгипокси-ческого синдрома, инфекционно- септического процесса в зависимости от степени тяжести.остроты и гестационного возраста.
2. Выявление гемостазиологических особенностей ДВС - синдрома
различного генеза.
-
Выявление элементов взаимодействия компонентов систем гемоста-за,воспаления и иммунитета с целью оптимизации терапии.
-
Анализ факторов риска в антенатальном периоде и родах для прогнозирования характера неонатальной патологии и тромбо-геморрагичес-
ких осложнении.
Задачи исследования.
1. Получение нормативных данных по динамике параметров коагуля
ции (АЧТВ,ПТВ,ТВ),содержанию прокоагулянтов,физиолошческих ан-
тикоагулянтов,острофазовых белков,плазминогена,ПДФ,количества и
функциональной активности тромбоцитов у здоровых новорожденных.
2. Изучение 26 параметров гемостаза в динамике:
а)постгипоксического синдрома (осложненного и неосложненного
пневмонией);
б) септического процесса;
в) гемолитической болезни новорожденных;
г) у оперированных новорожденных;
-
Изучение сравнительной характеристики параметров иммунитета и воспаления у доношенных и недоношенных новорожденных с аналогичной патологией.
-
Изучение взаимосвязи гемостаза,воспаления и иммунитета сопоставлением 'параметров гемостаза с содержанием острофазовых белков, уровней иммуноглобулинов и циркулирующих иммунных комплексов.
Научная новизна работы.
1.Впервые на основе 26 параметров гемостаза и воспаления,а также 4-х параметров иммунитета произведена комплексная оценка статуса но-новорожденных в динамике постгипоксического синдрома.инфекцион-но-септического процесса и послеоперационного периода.
-
Выявлены клинико-лабораторные варианты течения ДВС-синдрома при сепсисе.
-
Уточнены механизмы компенсации в самой системе гемостаза на различных этапах патологического процесса.их связь с формой патологии и гестационным возрастом.
-
Установлена последовательность активации антипротеаз и истощения их резервов в ходе рассеяного внутрисосудистого свертывания.
5.Проведена оценка влияния самих геморрагических расстройств на последующую динамику гемостазиологических параметров.
Положения, выносимые на защиту.
-
Лабильность системы гемостаза здоровых новорожденных позволяет обеспечивать его баланс на различных сроках раннего неонатального пе-риода,что указывает на эффективность адаптации.
-
Сужение диапазона колебаний параметров гемостаза на фоне геморрагических осложнений свидетельствует об ограничении возможностей самокомпенсации при постгипоксическом синдроме.ГБН и инфекцион-
ном процессе. Недоношенные дети различного срока гестации имеют ге-мостазиологические признаки основного заболевания,но отличаются склонностью к кризам гиперагрегации и гиперкоагуляции в большей сте-пени,чем доношенные. Они имеют тенденцию к тромбоцитозу.не могут стабильно удерживать уровень ключевого X фактора.в спектре антикоагулянтов у них преобладает острофазовый белок аЛ-АТ вместо АТ-Ш. 3. ДВС-синдром при неонатальном сепсисе имеет два типа паттерна, позволяющих прогнозировать осложнения и оптимизировать терапию.
Практическая значимость.
1. Результаты работы позволят критически.по-новому взглянуть на оценку отклонения отдельных парамегров.что может помочь оптимизировать терапию при неонатальной патологии.
-
Выявленные клинико-лабораторные варианты течения ДВС-синдро-ма при сепсисе и в послеоперационном периоде позволяют прогнозировать характер гемостазиологических расстройств и оптимизировать терапию.
-
Результаты оценки влияния гемо-и плазмотрансфузий на гемостазио-логические и иммунологические параметры позволяют выбрать наиболее рациональную терапию.
Внедрение результатов в практику.
Результаты исследования апробированы и внедрены в практику работы отделений реанимации и интенсивной терапии новорожденных ДГБ N1, а также используются в лекциях и практических занятиях со слушателями кафедры педиатрии ФУВ СПбГПМА.
Обоснование структуры диссертации.
Структура диссертации обусловлена поставленной целью.Работа состоит из введения,8 глав: 1/ Обзор литературы,2/Объем и методы иссле-дования,3/,4/,5/,б/,7/,8/ - клиническая и лабораторная характеристика групп новорожденных с результатами собственных исследований. Далее следует раздел "Обсуждение полученных результатов",заключение.выво-ды,практические рекомендации.список литературы.приложение.Тексто-вый объем диссертации занимает 161 страниц.имеется 45 таблиц и рисунков. Список литературы включает 168 источников.из них 55 отечественных и 113 иностранных авторов.