Введение к работе
з
Актуальность исследования»
Ювенильная склеродермия (ЮСД) - заболевание из группы диффузных
болезней соединительной ткани. До сих пор остаются невыясненными многие
вопросы этиологии, патогенеза, диагностики, лечения больных. Частую
непредсказуемость течения ЮСД, возможность генерализации процесса
нередко связывают с нарушениями в иммунной системе больных. Другим
важным механизмом развития ЮСД является дезорганизация соединительной
ткани. Коллаген и фибронектин (ФН) являются компонентами
экстрацеллюлярного матрикса, которые при указанном заболевании естественным образом вовлекаются в патологический процесс. Между иммунокомпетентными клетками и компонентами межклеточного матрикса существует тесная связь. В настоящее время выделены различные виды лимфокинов и монокинов, стимулирующих пролиферацию фибробластов, синтез коллагена и фибронектина (Huffstutter J.E. et al., 1985). Установлены также антигенные свойства коллагеновьж белков при диффузных заболеваниях соединительной ткани, что проявляется наличием антител и клеточных иммунных реакций на коллаген (Whitesade T.L. et al.,1985). Описана способность фибронектина участвовать в клиренсе иммунных комплексов при иммунокомпетентных заболеваниях (Byron М.А. et al., 1987). Однако, роль и степень участия антител к коллагену I и III типов (AT К1 и AT КЗ) и фибронектина в развитии ЮСД не представляется достаточно ясной.
Объективная оценка иммунологического статуса, динамики титра антител к коллагену I и III типов, уровня плазменного фибронектина у детей, больных ЮСД, — позволит углубить представления о патогенезе, получить ценные практические данные в плане тактики лечения и прогнозирования течения заболевания уже на ранних этапах развития патологического процесса.
Выше изложенное определяет актуальность настоящего исследования.
Цель настоящей работы.
На основании оценки показателей клеточного и гуморального звеньев иммунитета, титра антител к коллагену I и III типов, уровня плазменного фибронектина разработать дополнительные критерии ранней диагностики и лечения детей и подростков, больных ювенильной склеродермией.
Задачи исследования:
1. Поданным клинических, традиционныхлабораторно-инструментальных методов исследования определить современные варианты течения ЮСД у детей и подростков.
2.Определить количественные показатели клеточного и гуморального звеньев иммунной системы, титр антител к коллагену I и III типов, а также уровень плазменного фибронектина в динамике заболевания у детей и подростков, больных ЮСД.
3. Определить дополнительные критерии ранней диагностики и прогноза
течения ювенильной склеродермии у детей и подростков.
4. На основании клинико-иммунологических показателей разработать
наиболее эффективные схемы лечения ЮСД у детей и подростков.
Научная новизна»
Впервые у детей, больных ЮСД, проведено исследование в сыворотке крови титра антител к коллагену I и III типов, а также уровня плазменного фибронектина в динамике заболевания.
Впервые выявлены особенности с позиции обмена коллагена у детей с различными клинико-иммунологическими вариантами ЮСД.
На основании установленной нами взаимосвязи между клинико-иммунологическими формами ювенильной склеродермии, титром антител к коллагену I и III типов и уровнем общего фибронектина плазмы разработаны оптимальные схемы лечения детей.
5 Практическая значимость.
Проведенное исследование показало важную роль антител к коллагену I и III типов в развитии ювенильной склеродермии у детей и подростков. Результаты исследования обосновывают целесообразность определения титра антител к коллагену I и III типов в сыворотке крови в качестве дополнительного критерия диагностики заболевания и показателя эффективности базисной терапии.
Выявление высокого уровня общего фибронектина плазмы у детей, больных ЮСД, может помочь в ранней диагностике ювенильной склеродермии, что позволит оптимизировать лечебные мероприятия. Результаты проведенных исследований могут быть использованы педиатрами, детскими кардиологами в поликлиниках, стационарах.
Положения, выносимые на защиту:
У детей и подростков, больных ЮСД, наряду с известными и
подтвержденными нами закономерностями иммунологических
нарушений происходит увеличение титра антител к коллагену I и III
типов в сыворотке крови.
В наших исследованиях объективизирована роль аутоиммунных процессов в виде увеличения титра антител к коллагену I и III типов в сыворотке крови в динамике ювенильной склеродермии.
Впервые выявлено повышение концентрации плазменного фибронектина в сыворотке крови у детей, больных ЮСД.
Выбор базисной терапии для лечения детей и подростков, больных ЮСД, должен проводится с учетом иммунологического статуса.
Апробация работы. Материалы диссертации изложены на IX Конгрессе педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии» (Москва, 2004), на XI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2004), на конференции молодых ученых «Аспирантские чтения-2004» (Самара, 2004), на X Съезде педиатров России «Пути повышения эффективности медицинской помощи детям» (Москва, 2005).
6 Внедрение в практику.
Результаты исследования внедрены в работу детского отделения Самарского областного кардиологического клинического диспансера г. Самара. Материалы диссертации используются в учебном процессе кафедры факультетской педиатрии по теме «Ювенильная склеродермия» на IV-V курсах СамГМУ, в тематическом усовершенствовании по детской ревматологии для слушателей ИПО СамГМУ.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 7 работ.
Объём и структура диссертации.
Диссертационная работа изложена на 126 страницах машинописного текста и содержит следующие разделы: введение, обзор литературы, описание материалов и методов исследования, изложение результатов в 3 главах, обсуждение, выводы, практические рекомендации и список литературы. Список литературы содержит ПО отечественных и 166 зарубежных источников. Диссертация иллюстрирована 10 таблицами и 12 рисунками, приведено 2 клинических примера.