Содержание к диссертации
Введение
Глава 1. Серотонинергическая и опиоидная системы: взаимосвязь с развитием нервной системы и гипоксиче-ски-ишемическим поражением ЦНС (обзор литературы) 10
1.1. Типоксически-ишемическое поражение ЦНС у новорожденных детей 10
1.2. Серотонин и его роль в патогенезе гипоксически-ишемического поражения ЦНС 25
1.3. Роль эндогенной опиоидной системы во внутриутробном и раннем постнатальном развитии ребенка 32
Глава 2. Объем наблюдений и методы исследования 38
2.1. Критерии включения и исключения из исследования 38
2.2. Объем наблюдений 38
2.3. Методы исследования 41
Глава 3. Клинико-анамнестическая характеристика новорожденных детей с гипоксически-ишемическим поражением ЦНС 46
Глава 4. Содержание серотонина в сыворотке крови здоровых детей и детей с гипоксически-ишемическим пораже нием ЦНС 52
4.1. Возрастная динамика показателей серотонина сыворотки крови здоровых детей первых месяцев жизни 52
4.1.1. Содержание серотонина в сыворотке крови детей 1-го месяца жизни 52
4.1.2. Содержание серотонина в сыворотке крови детей 1-6 месяцев 52
4.2. Содержание серотонина в сыворотке крови новорожденных детей с гипоксически-ишемическим поражением ЦНС. 55
4.2.1. Изменения показателей серотонина в раннем неонатальном периоде 55
а) Содержание серотонина в сыворотке крови новорожденных в зависимости от способа родоразрешения 55
б) Содержание серотонина в сыворотке крови в зависимости от гестационного возраста и неврологической симптоматики.. 57
в) Ссодержание серотонина в сыворотке крови детей с задержкой внутриутробного развития 60
4.2.2. Изменения показателей серотонина в позднем неонатальном периоде 63
4.2.3. Динамика серотонина сыворотки крови детей с ГИП ЦНС при использовании кортексина в комплексной терапии 65
Глава 5. Время полужизни лей-энкефалина в сыворотке крови здоровых новорожденных и детей с гипоксически- ишемическим поражением ЦНС 69
5.1. Время полужизни лей-энкефалина в сыворотке крови новорожденных в зависимости от возраста и пола 69
5.2. Время полужизни лей-энкефалина в сыворотке крови детей в зависимости от гестационного возраста 72
5.3. Время полужизни лей-энкефалина в сыворотке крови новорожденных в зависимости от течения беременности и родов 74
- Типоксически-ишемическое поражение ЦНС у новорожденных детей
- Роль эндогенной опиоидной системы во внутриутробном и раннем постнатальном развитии ребенка
- Возрастная динамика показателей серотонина сыворотки крови здоровых детей первых месяцев жизни
- Время полужизни лей-энкефалина в сыворотке крови новорожденных в зависимости от возраста и пола
Введение к работе
Перинатальные поражения нервной системы у детей - актуальная медицинская и социальная проблема. Несмотря на многочисленные исследования в этой области и совершенствование акушерско-гинекологической и неонаталь-ной помощи, повреждения головного мозга гипоксического генеза остаются ведущей причиной перинатальной смертности и детской инвалидности как в России, так и за рубежом (Вельтищев Ю.Е., 1994; Барашнев Ю.И., 2001; Яковлева Т.В., 2005; Володин Н.Н. 2006; Мухина Т.В., 2006; Пальчик А.Б., Шабалов Н.П., 2006).
Среди многочисленных механизмов патогенеза гипоксических повреждений мозга, особый интерес представляет изучение обмена нейромедиаторов, в частности серотонина и опиоидных пептидов, которые имеют важное значение на этапах развития нервной системы.
В экспериментальных работах показано, что обмен серотонина в прена-тальном и раннем постнатальном периодах влияет на формирование и дальнейшее развитие структур ЦНС (Бузников Г.А., 1987; Чубаков А.Р., 1992; Отеллин В.А., 2003). Серотонинергические нейроны зрелого мозга осуществляют регуляцию поведения, процессов памяти и обучения. Нарушения именно этих сторон высшей нервной деятельности у детей часто относят к последствиям перинатальной гипоксии. Влияние серотонина на тонус микрососудов и агрегацию тромбоцитов подчеркивает важность изучения этого биологически активного вещества в патогенезе гипоксически-ишемического поражения ЦНС (ГИП ЦНС). Клинические работы в неонатологии по этой проблеме немногочисленны.
Патологическое течение интранатального периода является существенным фактором риска поражения ЦНС новорожденного ребенка. Здесь особое значение приобретает эндогенная опиоидная система, оказывающая стресс-лимитирующее и адаптогенное действие. Опиоиды принимают активное участие в родах и позволяют плоду безболезненно пережить интранатальный и
ранний неонатальный периоды. На современном этапе представление о состоянии эндогенной опиоидной системы можно получить, изучая активность энке-фалиназ - ферментов, участвующих в деградации опиоидов. В неонатальном периоде активность энкефалиндеградирующих ферментов ранее не изучалась.
Известно, что стиль поведения (темперамент) ребенка связан с индивидуальными особенностями функционирования нейромедиаторных систем, которые генетически детерминированы и подвержены модифицирующему влиянию среды. Таким образом, темперамент можно рассматривать как фенотипическое проявление обмена нейромедиаторов, в том числе серотонина и опиоидов.
Исследования серотонинергической и опиоидной систем у новорожденных детей с ГИП ЦНС открывают перспективы направленного воздействия на процессы созревания нервной системы и возможность коррекции повреждающих последствий гипоксии с учетом индивидуальных особенностей метаболизма этих нейромедиаторов.
Цель и задачи исследования
Целью данной работы является изучение особенностей функционирования серотонинергической и опиоидной систем у детей первых месяцев жизни с гипоксически-ишемическим поражением ЦНС и исследование их темперамента.
В соответствии с поставленной целью были определены следующие задачи:
1. Изучить клинико-анамнестические особенности здоровых новорож
денных и детей с ГИП ЦНС, исследовать содержание серотонина в сыво
ротке крови в зависимости от синдромов поражения ЦНС.
2. Исследовать содержание серотонина и время полужизни лей-
энкефалина в сыворотке крови здоровых новорожденных и детей с ГИП
ЦНС в зависимости от возраста, срока гестации, течения беременности и
родов, тяжести состояния, задержки внутриутробного развития.
Исследовать особенности темперамента детей первых месяцев жизни, перенесших ГИП ЦНС, изучить взаимосвязь характеристик темперамента с содержанием серотонина и временем полужизни лей-энкефалина в сыворотке крови.
Изучить эффективность полипептидного препарата кортексин в комплексной терапии детей с ГИП ЦНС и исследовать динамику содержания серотонина в сыворотке крови на фоне проводимой терапии.
Научная новизна работы
Доказано влияние патологического течения беременности и родов на функционирование серотонинергической системы новорожденного ребенка. У детей с ГИП ЦНС, рожденных путем операции кесарева сечения, и у новорожденных с задержкой внутриутробного развития (ЗВУР) выявлено увеличение содержания серотонина в сыворотке крови на первой неделе жизни.
Исследована возрастная динамика содержания серотонина в сыворотке крови здоровых детей первых месяцев жизни и новорожденных с ГИП ЦНС. При ГИП ЦНС установлена связь содержания серотонина в сыворотке крови с ведущим неврологическим синдромом: у новорожденных с синдромом возбуждения оно выше, чем у детей с синдромом угнетения.
Впервые определено время полужизни (ti/2) лей-энкефалина в сыворотке крови новорожденных детей. Доказана связь t\/2 лей-энкефалина с тяжестью состояния новорожденных детей с ГИП ЦНС.
Впервые выявлена зависимость между особенностями темперамента детей 3-х месяцев жизни и показателями серотонинергической и опиоидной систем, исследованными в периоде новорожденное.
У недоношенных новорожденных детей с ГИП ЦНС при использовании в комплексной терапии полипептидного препарата кортексин выявлен нормализующий эффект на показатели серотонина сыворотки крови.
Практическая значимость
Доказана диагностическая значимость определения содержания серото-нина в сыворотке крови новорожденных детей с ГИП ЦНС для дифференциальной диагностики синдромов угнетения и возбуждения.
Исследования энкефалиназной активности сыворотки крови новорожденных детей можно использовать как показатель оценки состояния эндогенной опиоидной системы и дополнительный критерий степени тяжести ребенка с ГИП ЦНС.
Определение содержания серотонина и энкефалиназной активности сыворотки крови у новорожденных детей позволяет прогнозировать стиль поведения ребенка на первом году жизни и оптимизировать выхаживание и реабилитацию детей с ГИП ЦНС.
Полученные результаты расширяют возможности дифференцированного подхода к нейротропной терапии новорожденных с ГИП ЦНС различного срока гестации и повышают эффективность терапии кортексином.
Типоксически-ишемическое поражение ЦНС у новорожденных детей
Патология нервной системы у детей является актуальной медицинской и социальной проблемой. Среди многих причин, повреждающих головной мозг плода и новорожденного ребенка, особое место занимает гипоксия, которая относится к универсальным повреждающим факторам. По современным представлениям, именно к гипоксии приводит любое неблагополучие беременности и родов.
Внутриутробная гипоксия и асфиксия в родах составляет более 50% в структуре перинатальной смертности в России (Мухина Т.В., 2006). С внутриутробной гипоксией связано до 80% случаев мертворождаемости (Яковлева Т.В., 2005). По данным ВОЗ асфиксия в родах является причиной летальности каждого 4-го новорожденного ребенка (ВОЗ, 2005).
Гипоксия, перенесенная во внутриутробном периоде, оказывает влияние на дальнейшее психо-моторное развитие ребенка. Среди причин инвалидности у детей с поражением ЦНС в 70 — 80% случаев выявлена связь с повреждающими перинатальными факторами. В структуре всей детской инвалидности поражения нервной системы составляют около 50% (Барашнев Ю.И., Буркова А.С., 1990;ВельтищевЮ.Е., 1994).
В соответствии с классификацией перинатальных поражений нервной системы у новорожденных, утвержденной МЗ РФ в 2000г., повреждения головного мозга, обусловленные неадекватным поступлением кислорода вследствие комбинации гипоксемии и ишемии, носят название «гипоксически ишемическое поражение ЦНС» или «церебральная ишемия» (Классификация перинатальных поражений нервной системы у новорожденных, 2000).
Существуют значительные различия в критериях диагностики данного заболевания в России и за рубежом, где частота этой патологии колеблется от 1,6 до 8,0 на 1000 новорожденных (Khan М.А., Indian J., 1992; Smith J., Wells L., 2000; Neonatal Encephalopathy, 2003). В России гипоксически-ишемическое поражение ЦНС (ГИП ЦНС) регистрируется у 15,6 среди доношенных и у 88 недоношенных на 1000 новорожденных детей (Барашнев Ю.И., 2001). По данным других авторов этот показатель значительно выше (Пальчик А.Б., Шабалов Н.П., 2006). Такая разница в частоте встречаемости ГИП ЦНС обусловлена не только качеством оказания акушерско-гинекологической помощи, но и отсутствием четких диагностических тестов, позволяющих подтвердить или исключить ГИП ЦНС при наличии у новорожденного ребенка пограничной симптоматики.
Выделяют ведущие этиологические факторы гипоксемии плода и новорожденного ребенка: 1) недостаточная гемоперфузия материнской части плаценты вследствие любой артериальной гипо- или гипертензии у матери, чрезмерно активных схваток; 2) гипоксемия матери из-за анемии любой этиологии, сердечно-сосудистой или дыхательной недостаточности; 3) нарушение газообмена через плаценту в связи с инфарктами, кальцификатами, воспалительными изменениями, преждевременной её отслойкой; 4) прерывание кровотока через пуповину (тугое обвитие вокруг шеи, истинные узлы пуповины, сдавление её при ягодичном предлежании или выпадение петель); 5) недостаточность дыхательных усилий новорожденного при недоношенности и незрелости, врожденных пороках развития мозга, сердечно-сосудистой и дыхательной систем, родовых травмах головного и спинного мозга, лекарственном угнетении ЦНС (Шабалов Н.П., Любименко В.А и соавт., 2003; Hill A., Volpe J.J., 1992).
Патогенез ГИП ЦНС сложен и, несмотря на многочисленные исследования, изучен не полностью. Пусковыми звеньями патологических изменений в организме плода при гипоксии являются гипоксемия, гиперкапния и связанный с ними ацидоз. Основные патогенетические механизмы ГИП ЦНС связаны с нарушением мозгового кровотока, изменением реологических свойств крови, метаболическими расстройствами, нарушением обмена нейротрансмиттеров и гибелью нейронов.
В ответ на значительную перинатальную гипоксемию посредством хемо-рецепторного механизма происходит активация симпато-адреналовой системы. Это приводит к централизации кровообращения: перераспределению кровотока с увеличением кровоснабжения головного мозга, сердца, надпочечников и ишемией кожи, легких, почек, печени, желудочно-кишечного тракта. При длительной гипоксемии (хронической гипоксии) резервы адаптации (в частности уровень гормонов коры надпочечников) резко снижаются и компенсаторные возможности сердечно-сосудистой системы истощаются, что приводит к артериальной гипотензии. В условиях изменяющегося системного давления особое значение имеет цереброваскулярная ауторегуляция - механизм, при котором вазоконстрикция и вазодилатация артериол обеспечивают относительно постоянный мозговой кровоток. При гипоксии нарушается баланс электролитов во внеклеточной жидкости мозга: происходит нарастание концентрации К+ и Н+, снижение концентрации Са + (Siosjo В.К., 1984). Дисбаланс электролитов нарушает защитный механизм ауторегуляции мозгового кровотока, что приводит к линейной зависимости между системным артериальным давлением и церебральным кровотоком, способствует ишемическому поражению или кровоизлиянию (Fenichel G.M., 1983; LouH.C.,1988).
Роль эндогенной опиоидной системы во внутриутробном и раннем постнатальном развитии ребенка
Эндогенная опиоидная система (ЭОС) - одна из основных регуляторных систем, которая осуществляет тонкую настройку различных функций организма на клеточном и системном уровнях. Её роль особенно возрастает в критические периоды роста и развития ребенка (Гомазков О.А., 1992). К этим периодам относятся пренатальный, интранатальный и ранний постнатальный, течение которых во многом определяет дальнейшие этапы гармоничного развития ребенка.
Большинство функций ЭОС направлены на поддержание гомеостаза в организме. Так, например, ЭОС оказывает стресс-лимитирующее действие через специализированные механизмы, препятствующие повреждающему действию катехоламинов и стероидов, выбрасываемых надпочечниками в кровь в результате стресса (Пшенникова М.Г., 1987).
ЭОС обладает адаптогенной и антиноцицептивной активностью, играет важную роль в регуляции эмоциональной сферы, процессов обучения, памяти, деятельности дыхательной, сердечно-сосудистой, пищеварительной, репродуктивной и иммунной систем, определяет некоторые черты темперамента (Ашма-рин И.П., Каразеева Е.П., 1996; Зозуля А.А., Степура О.Б. и соавт., 1999; Габаева М.В., 2005; Olson G.A. et al., 1997).
Многочисленные данные, накопленные в результате изучения опиоидных рецепторов и пептидов, позволяют условно подразделить ЭОС на 3 отдела: опиоидная система ЦНС, нейроэндокринный отдел, включающий гипофизарно-надпочечниковую и симпато-адреналовую системы, и периферический отдел, обеспечивающий преимущественно "местные" эффекты опиоидов в периферических органах и тканях.
К настоящему времени в ЦНС и на периферии фармакологически и биохимически охарактеризовано пять типов опиоидных рецепторов: мю-, дельта-, каппа-, эпсилон-, сигма-рецепторы (Dhawan B.N., Cesselin F. et al., 1996). Обна ружена неодинаковая плотность распределения опиоидных рецепторов разных типов в различных отделах центральной и периферической нервной системы, связанных с различными функциями организма (Дубынин В.А., Каменский А.А. и соавт., 2003). На плотность опиоидных рецепторов могут влиять многие факторы, в том числе неблагоприятное течение внутриутробного периода (Алфимова М.В., Трубников В.И., 2000).
Большой интерес представляет изучение роли опиоидной системы в пре- и ранний постнатальный периоды. Опиоидные пептиды в развивающемся мозге участвуют в регуляции клеточной пролиферации. В эксперименте введение в нервную систему опиоидов приводит к многообразным морфологическим и поведенческим дефектам, в том числе уменьшению объема головного мозга. Антагонисты опиоидных рецепторов, наоборот, вызывают увеличение размеров и числа клеток мозга (Бузников Г.А., 1987).
Физиологическое функционирование ЭОС обеспечивает резистентность организма к стрессорному фактору, а нарушение деятельности ЭОС в перинатальном периоде может приводить к возникновению ряда расстройств в дальнейшем. Появились работы, свидетельствующие о влиянии патологического течения анте- и интранатального периодов на активность энкефалиндеградирую-щих ферментов у детей, страдающих энурезом. Частота расстройств мочеиспускания у них была связана с активностью энкефелиндеградирующих ферментов (Кузнецова Н.И., 2007).
Особая роль эндогенной опиоидной системе отводится в процессе родов, когда мощному стрессорному воздействию подвергается и плод, и роженица (Кулаков В.И., Серов В.Н. и соавт., 1998).
По мнению П.С. Бабкина, активация эндогенной опиоидной системы является важнейшим компонентом интранатальной гибернации плода - уникального защитного механизма, который позволяет плоду безболезненно пережить крайне экстремальный интранатальный период (Бабкин П.С, Бабкина И.П., 1987).
Содержание Р-эндорфина в крови матери во время беременности постепенно увеличивается и достигает максимума на 32-ой неделе, сохраняясь на постоянном уровне до родов. Во время физиологических родов концентрация этого опиоидного пептида прогрессивно нарастает, достигая максимума за час до рождения ребенка, что в 3 раза выше исходных значений (Rust М., Csontos К., et al., 1980; Puolakka J., Kauppila A. et al., 1982). Считается, что выброс опиоидов является ответной антиноцицептивной реакцией организма матери на нарастающий стресс в родах. Концентрация р-эндорфина и р-ЛПГ ф-липотропный гормон) в крови матери коррелирует с показателями сократимости матки, что позволяет объяснить многие ситуации в родах, когда хорошая сократительная деятельность матки сочетается с умеренной выраженностью болевых ощущений (Faccinetti F., Centini G. et al., 1982).
Интересно, что уровень Р-эндорфина в крови плода при физиологических родах возрастает более чем в 7 раз и превышает его содержание в крови роженицы (Rust М., Csontos К., et al., 1980; Puolakka J., Kauppila A. et al., 1982). Принимая во внимание тот факт, что р-эндорфины не переходят из организма матери через плаценту, а их концентрация в пуповинной крови значительно выше, чем в крови матери (при чем в артериях пуповины - выше, чем в вене), было сделано заключение, что в родах активируется собственная эндогенная опиоид-ная система плода (Кулаков В.И., Серов В.Н. и соавт., 1998).
Активация ЭОС в физиологических условиях оказывает защитное действие, обеспечивая торможение ЦНС плода, снижая болевую чувствительность, двигательную активность, а также влияет на эндокринную функцию гипоталамуса и надпочечников (Сох В., Ross М. et al., 1979). Таким образом, активация ЭОС плода в родах является важным механизмом повышенной резистентности к повреждающим воздействиям интранатального периода (Бабкин ГТ.С, Бабкина И.П., 1987).
Возрастная динамика показателей серотонина сыворотки крови здоровых детей первых месяцев жизни
По данным проведенных исследований установлено, что у здоровых доношенных новорожденных детей отмечается возрастание показателей серотонина сыворотки крови на протяжении первого месяца жизни. Так, содержание серотонина в сыворотке крови детей 4-7 дней жизни составило 80,19+19,05 нг/мл, у детей второй недели жизни (8-15 сутки) - 139,00+31,70 нг/мл. У новорожденных детей старше 16 дней жизни содержание серотонина в сыворотке крови составило 209,25+25,31 нг/мл и было достоверно (р 0,05) выше показателей на 4 -7 сутки. Полученные данные представлены в таблице 11.
Нами были обследованы 25 здоровых детей в возрасте от 1 до 6 месяцев. Среднее содержание серотонина в сыворотке крови у них составило 121,25+13,44 нг/мл. При изучении показателей серотонина сыворотки крови в этой группе в зависимости от возраста достоверных различий выявлено не было. Отмечалось снижение показателей серотонина у детей первого полугодия жизни по сравнению с периодом новорожденности (табл. 12). п - количество детей в группе
Полученные данные мы сопоставили с показателями серотонина сыворотки крови у взрослых, обследованных в лаборатории клинической биохимии НЦГТЗ РАМН (зав. лаб. к.б.н. О.С. Брусов) (рис.2). Оказалось, что наибольшие концентрации серотонина отмечаются в конце первого месяца жизни, что совпадает с данными литературы (Anderson G.M., Czarkowski К. et al., 2004). Возможно, данные изменения связаны с интенсивными процессами нейроонтогене-за в этом возрастном периоде. Имеются работы, демонстрирующие наибольшие темпы нарастания концентраций специфичных для нервной системы белков и липидов в мозге именно на 2 - 4 неделе постнатальной жизни (Johnson Т.С., 1976). Эти сроки совпадают с началом критического постнатального периода в развитии нервной системы, когда происходит запуск дендритного ветвления нейронов с образованием большого числа новых синапсов (Скворцов И.А., Ермоленко Н.А., 2003). Вероятно серотонин важен для этих процессов, так как доказаны его нейротрофические эффекты на ранних этапах развития мозга, когда серотонин стимулирует дифференцировку нейронов, синаптогенез и мие-линизацию аксонов (Чубаков А.Р., 1988).
Ранний неонатальный период является очень важным этапом в адаптации ребенка к внеутробной жизни. Клеточным субстратом адаптации мозга является запуск дендритного ветвления и формирование новых межнейрональных связей, на базе которых в дальнейшем будут формироваться постнатальные функциональные системы (Скворцов И.А., Ермоленко Н.А., 2003). На эти процессы оказывает влияние характер течения беременности и родов. У детей перенесших гипоксию в перинатальном периоде высок риск дезадаптации. Поэтому изучение метаболизма нейромедиаторов в раннем неонатальном периоде у новорожденных детей перенесших анте- и интранатальную гипоксию представляет особый интерес.
Обследованы 47 новорожденных детей 4 -7 суток жизни с гипоксически-ишемическим поражением ЦНС, из которых 25 были доношенными и 22 - с недоношенностью I степени. а) Содержание серотонина в сыворотке крови новорожденных в зависимости от способа родоразрешения
Нами так же изучалось содержание серотонина в сыворотке крови у новорожденных 4-7 суток жизни в зависимости от способа родоразрешения их матерей (рис. 3).
Содержание серотонина в сыворотке крови доношенных детей с ГИП ЦНС рожденных путем операции кесарево сечение составило 131,06+30,93 нг/мл (п=5), что достоверно (р 0,05) выше соответствующего уровня у детей, рожденных путем самопроизвольных родов (84,89+8,21 нг/мл, п=20). Как показано на рис. 3, аналогичная тенденция выявлена в группе здоровых детей того же возраста, но отличия в этой группе не достоверны, так как они малочисленны. У недоношенных детей зависимости показателей серотонина от способа родоразрешения выявлено не было.
Полученные данные, видимо, связаны с участием серотонина в процессах интранатальной гибернации (пониженной жизнедеятельности), которые осложняются при оперативном родоразрешении. Очевидно, только при физиологических родах через естественные родовые пути запускаются метаболические процессы повышающие устойчивость плода к интранатальной гипоксии.
Время полужизни лей-энкефалина в сыворотке крови новорожденных в зависимости от возраста и пола
Установлено, что средние значения ty2 лей-энкефалина у новорожденных детей составили 2,21+0,05 мин (п=46). Нами не выявлено отличий показателя ti/2 лей-энкефалина между здоровыми и детьми с ГИП ЦНС, а также доношенными и недоношенными новорожденными, поэтому для исследования возрастной динамики мы объединили эти группы (рис. 9).
Оказалось, что эти значения статистически значимо (р 0,05) ниже показателей у грудных детей (2,37+0,05 мин, п=93) (Курасова О.Б., 2003) и статистически значимо (р 0,05) ниже значений взрослых (3,10+0,05 мин, п=130) (Соколов О.Ю., Габаева М.В. и соавт., 2000).
Таким образом, энкефалиназная активность, значения которой находятся в обратной зависимости от времени полужизни лей-энкефалина, у новорожденных выше, чем у грудных детей, а у грудных - выше, чем у детей 7-12 лет и взрослых. Т. е., чем меньше ребенок, тем выше у него энкефалиназная активность, значения которой отражают высокую интенсивность обменных процессов в организме ребенка, свойственных периоду новорожденности.
При изучении возрастных изменений t\/2 лей-энкефалина на первом месяце жизни ребенка получены данные, представленные в таблице 18.
Как видно из таблицы 18, достоверных различий времени полужизни лей-энкефалина в зависимости от возраста в периоде новорожденности выявлено не было. Видимо, это связано, с одной стороны, с коротким возрастным интервалом, в котором проводили исследование (с 4 по 30 сутки), с другой - в исследование не вошли дети первых 3-х дней жизни, где метаболические процессы, отражающие раннюю адаптацию к внеутробной жизни наиболее интенсивны и лабильны.
При исследовании зависимости между временем полужизни лей-энкефалина и полом новорожденных детей, оказалось, что средние значения ti/2 у мальчиков в периоде новорожденности составили 2,24+0,07 мин (п=29), а у девочек 2,20+0,08 мин (п=17), т.е. выявить отличия времени полужизни лей-энкефалина в зависимости от пола не удалось.
Известно, что время полужизни лей-энкефалина у женщин достоверно выше, чем у мужчин (Marini М., Urbani A. et al., 1999); а значения Х.у2 у девочек первого года жизни - достоверно выше, чем у мальчиков того же возраста (Ку-расова О.Б., 2003). Видимо, отличия в функционировании эндогенной опиоид-ной системы, связанные с полом, появляются не в периоде новорожденности, а на более поздних этапах развития ребенка.
В этой связи интересен тот факт, что у доношенных новорожденных девочек старше 15 суток жизни начинает появляться тенденция к повышению t]/2 по сравнению с доношенными мальчиками того же возраста. Так, ti/2 лей-энкефалина у новорожденных доношенных девочек старше 15 суток составило 2,36+0,23 мин (п=4), а у мальчиков - 2,15+0,09 мин (п=13), но разница не достоверна (р=0,3). У доношенных детей первых двух недель жизни и у недоношенных новорожденных старше 15 суток зависимость t]/? от пола по нашим данным не выявлена.
Похожие диссертации на Особенности функционирования серотонинергической и опиодной систем у детей первых месяцев жизни с гипоксически ишемическим поражением ЦНС, взаимосвязь с темпераментом
