Введение к работе
Актуальность проблемы
Несмотря на значительные успехи в лечении гемофилии, достигнутые с помощью заместительной терапии (высокоочищенные концентраты факторов свертывания крови VIII, IX, криопреципитат), качество жизни этих больных не может быть признано удовлетворительным.
Помимо посттравматической кровоточивости, обусловленной дефицитом факторов свертывания крови, у 10-12% больных отмечается спонтанная кровоточивость (З.С. Баркаган 1988, Ю. Н. Андреев 1983-2001). Выявлены нарушения сосудисто-тромбоцитарного звена гемостаза (Е.Ф. Котовщикова, 1998), конечного этапа свертывания крови (В.Г. Бебешко, 1987; Г. А. Суханова, 1991, 2004; Е. В. Калашникова, 1994; Т.В. Батрак, 1999) и системы фибринолиза (М.Г. Голубева с соавторами 2001) у взрослых больных гемофилией.
Значительную проблему представляют, у больных с наследственными коагулопатиями отсроченные кровотечения и низкая регенераторная способность поврежденных тканей (А.В. Федоров, Л. 3. Баркаган, Б.В. Цайтлер, 1974, З.С. Баркаган, 1988, Ю.А Андреев, 2001). Исследования взаимодействия коагуляционного, сосудисто-тромбоцитарного звеньев системы гемостаза и фибринолиза у больных с гемофилией, на фоне дисплазии соединительной ткани, начаты недавно и изучены недостаточно (Е.Ф. Котовщикова 1998; ГА Суханова, 2004). У детей исследования конечного этапа свертывания крови единичны, но и по ним можно судить, что нарушения гемокоагуляции на этом этапе сопровождаются клиническими проявлениями смешанного типа кровоточивости (О.И. Колесникова, 1999; Н.В. Шахова, 2000; И.Б. Воротников, 2003).
В связи с этим исследование механизмов кровоточивости, не связанных с дефицитом факторов свертывания крови, у детей больных гемофилией, является необходимым и актуальным. Своевременная диагностика и ранняя коррекция этих нарушений системы гемостаза, позволит не только повысить эффективность лечебных и реабилитационных мероприятий, но и
КОС НАЦИОНАЛЬНАЯ | БИБЛИОТЕКА I
предупредить раннюю инвалидизацию, а также улучшить качество жизни таких больных.
Цель работы
Установить роль нарушений конечного этапа свертывания крови и фибринолиза в возникновении геморрагического синдрома у детей, больных гемофилией.
Задачи исследования:
Изучить состояние системы гемостаза удетей, больных гемофилией.
Выявить особенности нарушений конечного этапа свертывания крови и фибринолиза, определить их клиническое значение у детей, больных гемофилией.
Изучить особенности клинического течения и показателей системы гемостаза у новорожденных и детей раннего возраста с гемофилией.
Обосновать целесообразность комплексной коррекции нарушений системы гемостаза удетей, больных гемофилией.
Научная новизна
Впервые установлены характер, механизм возникновения и
диагностическая значимость нарушений конечного этапа свертывания крови у детей, больных гемофилией при сочетании с соединительно-тканной дисплазиеи. Впервые у детей, больных гемофилией выявлено угнетение системы фибринолиза по внутреннему механизму. Выявлена связь нарушений сосудисто-тромбоцитарного звена гемостаза и конечного этапа гемокоагуляции с клиническим течением заболевания. Предложены методы комплексной коррекции нарушений гемостаза у детей, больных гемофилией на фоне дисплазии соединительной ткани, в том числе и при сочетании с врожденной и наследственной патологией.
Практическая значимость
Установлено клиническое значение нарушений конечного этапа свертывания крови при гемофилии у детей, и выявлена их диагностическая ценность как одного из критериев дисплазии соединительной ткани. Выявлены
особенности системы гемостаза при гемофилии у новорожденных, внедрена скрининговая система дифференциальной диагностики гемофилии у детей в неонатальном периоде и первом полугодии жизни. Комплексная коррекция выявленных комбинированных нарушений гемостаза у детей, больных гемофилией, позволила эффективно предупредить геморрагические осложнения при проведении объемных оперативных вмешательств планового и экстренного характера.
Внедрение в практику
В практику гематологического отделения Алтайской краевой клинической детской больницы внедрены: способ определения активности фактора XIII и скрининговая система дифференциальной диагностики гемофилии з неонатальном периоде и первом полугодии жизни, а также использование ядовых методик (эхитоксовое и анцистродоновое время) для выявления дисфибриногенемии.
Основные положения диссертации используются в учебном процессе на кафедре педиатрии факультета повышения квалификации и первичной переподготовки специалистов ГОУ ВПО «Алтайского государственного медицинского университета МЗ РФ».
Апробация материалов.диссертации
Основные положения работы доложены и обсуждены на научней конференции молодых ученых, посвященной 35-летию педиатрического факультета АРМУ (Барнаул 2001), конференции Первой Сибирской школы-семинара по проблемам диспансеризации, лечения и реабилитации больных гемофилией (Барнаул, 2002), Всероссийской конференции «Молодые ученые -медицине, Аспирантскиерчтения-2003», (Самара, 2003), на итоговых научных конференциях АРМУ (Барнаул, 2001, 2002, 2003), на городских научно-практических конференциях молодых ученых «Молодежь-Барнаулу» (Барнаул, 2002, 2003).
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Нарушения конечного этапа свертывания крови, в виде дисфибриногенемии и торможения скорости полимеризации фибрин-
мономерных комплексов выявлены у всех детей, больных гемофилией с дисплазией соединительной ткани.
Для больных гемофилией на фоне дисплазии соединительной ткани характерны нарушения сосудисто-тромбоцитарного звена гемостаза, в виде тромбоцитопатии с нарушением агрегационной функции тромбоцитов.
Фенотипические признаки дисплазии соединительной ткани чаще выявляются у больных со спорадической формой гемофилии, чем при сегрегантной форме.
Нарушения ауто- и гетерополимеризации мономеров фибрина могут быть использованы в качестве диагностических критериев, для ранней диагностики дисплазии соединительной ткани удетей.
Угнетение системы фибринолиза по внутреннему механизму отмечается у 92% детей больных гемофилией, что нами расценивается как защитный механизм на кровоточивость.
Регенерация тканей у больных гемофилией, после оперативных вмешательств, при адекватной комплексной заместительной терапии в послеоперационном периоде, как правило, протекает первичным натяжением.
Публикации
По теме диссертации опубликовано 11 работ в местной и центральной печати.
Структура и объем работы
Диссертация изложена на 153 страницах машинописного текста, иллюстрирована 35 таблицами и 9 рисунками. Состоит из введения, обзора литературы, трех глав с описанием характеристики обследованных больных и методов исследования, изложением результатов собственных наблюдений и исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы 242 источников (124 отечественных и 118 зарубежных источников).
![Клинико-функциональные особенности кардиореспираторных нарушений у детей и подростков с дисплазией соединительной ткани [Электронный ресурс]](/i/i/4352/205967.png "Клинико-функциональные особенности кардиореспираторных нарушений у детей и подростков с дисплазией соединительной ткани [Электронный ресурс] Шанова Оксана Владимировна")
![Профилактика нарушений здоровья детей с легкой умственной отсталостью, обучающихся в условиях интерната и вспомогательной школы [Электронный ресурс]](/i/i/4596/188795.png "Профилактика нарушений здоровья детей с легкой умственной отсталостью, обучающихся в условиях интерната и вспомогательной школы [Электронный ресурс] Чистякова Юлия Владимировна")
![Экзогенные и эндогенные факторы в формировании адаптационных нарушений у детей с задержкой роста [Электронный ресурс]](/i/i/4507/211069.png "Экзогенные и эндогенные факторы в формировании адаптационных нарушений у детей с задержкой роста [Электронный ресурс] Хижняк Анна Валентиновна")
