Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. Первичный ночной энурез - стойкое непроизвольное мочеиспускание во сне в ночное время у детей старше 5 лет, не сопровождается существенными урологическими, эндокринными, неврологическими, психическими и другими нарушениями в организме детей (Л. Ковач и др., 1999).
В настоящее время принято считать, что первичным ночным энурезом страдают от 10% до 20 % детей 5-летнего возраста обоих полов с преобладанием мальчиков, снижаясь до 1% у взрослых (М.Я.Студеникин, 1997; А.А.Кузнецова и др., 1999; Н.А.Коровина и др., 2000; 1991; Mark S., 1995).
Несмотря на то, что первичный ночной энурез известен более 3-х тысяч лет, в проблемах этиологии и патогенеза его остается много неясного.
По мнению ИЛ.Брязгунова и соавторов (2002), первичный ночной энурез - психосоматическое заболевание, существенно влияющее на качество жизни детей и подростков.
Выявлена связь семейных форм первичного ночного энуреза с геном ENUR1, локализованным на хромосоме 13q 13 и 13q 14.2 (H.Eiderg, 1995).
Считают, что наиболее частыми причинами первичного ночного энуреза у детей являются: перинатальные поражения нервной системы, травматическая и иная патология ЦНС и спинного мозга, незрелость структур мозга и нервной системы, нарушения сна, нарушения синтеза гормонов и т.д. (Ю.В.Наточин и др., 1997; В.И.Кириллов и др., 2000; Н.Н.Заваденко и др., 2003; К.В.Косшюв, 2003; Djurhuus, S.Rittig, 1998).
Лечение первичного ночного энуреза до настоящего времени остается недостаточно эффективным, эффективность более 50% считается успешной (О.И.Маслова и соав., 2002; ВМСтуденикин, 2004; И.В.Казанская, 2004; В.А.Петеркова, Е.А.Темерина, 2004 и др.).
Известно, что формирование заболевания связано прежде всего с нарушением энергетического обмена, обеспечивающего структуру и функцию любой клетки организма. МишенькГгипоксии,~действия внутренних и внешних
&
4 факторов является сукцинатдегидрогеназа (СДГ) - маркер основного энергообмена митохондрий и клетки. Лимфоцит является полипотентной клеткой внутренней среды организма, принимающей участие в морфогенетических, регуля-торных, трофических, информационных процессах в организме человека. Ферментный статус СДГ лимфоцитов крови взаимосвязан с метаболическим и функциональным состоянием внутренних органов (Р.П.Нарциссов, 1999; З.Н.Духова, 1976; И.А.Комиссарова, 1983; Г.Ф.Семенова, 1999; В.М.Шищенко, 1988; СВ.Петричук и соав., 2001 и др.)
В этой связи можно предполагать, что ферментный статус лимфоцитов крови отразит функциональное состояние органов и систем, обеспечивающих удержание мочи во сне у больного первичным ночным энурезом, наметит пути коррекции и профилактики. В этом плане проблема первичных ночных энурезов ранее не изучалась и не оценивалось действие целенаправленной метабо-литной коррекции на эффективность проводимого лечения. ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: изучить состояние биоэнергетических процессов в митохондриях лимфоцитов крови и их участие в патогенезе ночного недержания мочи у детей для обоснования возможной коррекции нарушенного метаболизма и профилактики первичного ночного энуреза. ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЙ: 1. Изучить состояние ферментного статуса лимфоцитов периферической крови у детей с первичным ночным энурезом.
2.Выявить взаимосвязи цитохимических изменений лимфоцитов крови с клиническими проявлениями и течением первичного ночного энуреза.
-
Оценить изменения энергообмена клеток периферической крови под действием иглорефлексотерапии (ИРТ) у детей с первичным ночным энурезом.
-
Изучить влияние метаболитной терапии в сочетании с иглорефлексотерапией на состояние энергообмена на субклеточном уровне и эффективность лечения первичного ночного энуреза.
Впервые выявлено участие энергетического метаболизма в патогенезе первичного ночного энуреза у детей и подростков на клеточном и субклеточном (митохондриальном) уровнях.
Установлено, что цитохимические, в том числе цитоморфоденситометри-ческие показатели ферментного статуса клеток крови имеют конкретное значение в объяснении механизмов развития первичного ночного энуреза, что позволяет разрабатывать патогенетические методы профилактики и лечения первичного ночного энуреза у детей.
Впервые показано, что цитохимические параметры активности сукци-натдегидрогеназы и а-глицерофосфатдегидрогеназы являются признаками заболевания на клеточном уровне и могут быть использованы в диагностике течения первичного ночного энуреза, в обосновании методов лечения, в оценке эффективности терапии и полноты выздоровления.
Исследования ферментного статуса лимфоцитов крови по активности СДГ и а-ГФДГ у детей и подростков выявили существенные отклонения энергетического обмена митохондрий. Большую часть больных составили пациенты с депрессией активности дегидрогеназ и повышением кислой фосфатазы, что свидетельствует о функциональном напряжении клеточного метаболизма.
Цитохимическая экспертиза выявила отклонения в развитии ребенка больного первичным ночным энурезом - уменьшение биологического возраста, увеличение продолжительности периода морфогенеза, снижение «индекса устойчивости».
Цитоморфоденситометрия активности СДГ выявляет преобладание субпопуляции митохондрий с депрессией энергообмена, образование энергии в клетке достоверно снижено по сравнению с нормой. Снижение энергопродукции в большей степени связано с дефектом объединенных митохондрий (кластеров) - с уменьшением размеров митохондрий и интенсивности окисления янтарной кислоты. Эти нарушения наиболее выражены у больных с тяжелым течением первичного ночного энуреза.
Цитохимические параметры лимфоцитов крови связаны с течением энуреза, коррелируют с возрастом, полом, массой тела больного, наследственной отягощенностью по энурезу, течением внутриутробного периода больного ребенка, сопутствующей патологией. Математическая модель ретрогноза показала нарушение энергетических процессов в митохондриях еще до появления клинических проявлений болезни.
Доказана информативность цитохимических исследований лимфоцитов крови в качестве диагностических критериев и уточнения течения первичного ночного энуреза у больного ребенка.
Цитохимический анализ лимфоцитов крови позволяет назначить индивидуальную оптимизирующую метаболитную терапию для лечения, профилактики обострений и позволяет оценить полноту выздоровления больного.
Показана целесообразность сочетания метаболитной терапии с другими способами лечения для повышения их эффективности.
Динамика цитохимических показателей через 40 минут после первого сеанса лечения (40-минутный тест) дает возможность прогнозировать эффективность назначенной терапии в целом.
Внедрение полученных результатов в практику. Цитохимические и цитоморфоденситометрические исследования активности дегидрогеназ и кислой фосфатазы лимфоцитов периферической крови (цитохимическая экспертиза) у больных с первичным ночным энурезом внедрены в качестве диагностического теста с рекомендациями индивидуальной метаболической терапии в отделении функциональной патологии и нетрадиционных методов лечения НИИ педиатрии ГУ НЦЗД РАМН и могут быть использованы в отделениях специализирующихся по данной патологии.
Основные положения выполненной работы включены в учебные циклы для ординаторов, аспирантов и врачей в Центре обучения ГУ НЦЗД РАМН.
Опубликовано Информационное письмо для врачей «Возможности применения метаболитной терапии в педиатрической практике» (2003).
7 Апробация работы. Основные положения работы представлены на Всероссийском рабочем совещании «Митохондрии в патологии» в докладе «Ферментный статус сукцинатдегидрогеназы в диагностике и прогнозе детской патологии с использованием анализатора изображения клеток» (Пущино, 2001г.); в докладе «Исследование свойств сукцинатдегидрогеназы лимфоцитов крови с использованием анализатора изображений клеток в связи с диагностикой и прогнозом развития энурезов у детей и подростков» (Пущино, 2001). Положения работы представлены в докладе «Опыт применения метаболитной терапии в педиатрической практике» на X Юбилейном Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2003 г.).
Структура и объем диссертации. Работа изложена на ^У/страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, четырех глав собственных исследований, заключения и выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего^^ источников отечественной и иностранной литературы. Диссертация иллюстрирована ^^таблицами и G рисунками.
