Введение к работе
з Актуальность проблемы
Изучение нарушений метаболизма Са при соматических и неврологических заболеваниях у пациентов различного возраста является одним из актуальных направлений современной медицины, о чем свидетельствует большое число публикаций в специальной отечественной и зарубежной литературе [Табакова Л.И., 1998, Щеплягина Л.А. и соавт., 2002, Kandel E.R. et al, 2000, Behrman R.E. et al, 2004]. Тем не менее, нарушения обмена Са зачастую рассматриваются применительно лишь к узкому спектру патологических состояний, практически игнорируя целый ряд болезней детей грудного и раннего возраста [Бушуева Т.В., 1993, Мальцев СВ., 1997, Демин В.Ф., 2001, Whitfield J.F. et al, 1995, Lech Т. et al, 2000]. С учетом широкой распространенности патологии, индуцированной дефицитом Са в детском возрасте, а также особого значения этого важнейшего макроэлемента в первые годы жизни, становится ясно, почему необходимы исследования в этом направлении [Титов В.Н., 1996, Насонов Е.А, 1998, Громова О.А и соавт., 2001, SpitzerN.C. etal, 2000, Yunker A.M.R. etal, 2001].
He только болезни, но и некоторые виды медикаментозного лечения могут сопровождаться разнонаправленными нарушениями содержания Са в организме [Богатое А.В., 1999, Студеникин В.М. и соавт., 2003, Каркашадзе М.З., 2004, Krebs J., 1998, Gwag B.J. et al, 1999, Jekovec-Vrhovsek M. et al, 2000]. Поэтому проблема коррекции метаболизма данного макроэлемента относится к числу актуальных, находящихся на стыке интересов детских неврологов и представителей других педиатрических специальностей.
Ранее в области детской неврологии изменения кальциевого гомеостаза изучались почти исключительно применительно к эпилепсии, что объясняет существование значительного пробела в области знаний относительно метаболизма данного макроэлемента (и его нарушений) при других заболеваниях нервной системы у детей. Иммунологические аспекты метаболизма Са также остаются мало изученными. За последние годы в нашем учреждении появились новые лабораторно-диагностические методические
возможности, поэтому мы сочли возможным продолжить исследования в указанном направлении, значительно расширив спектр изучаемой патологии нервной системы, но ограничив возраст наблюдаемых пациентов тремя первыми годами жизни.
Цель работы: изучить нарушения обмена кальция при неврологической патологии у детей первых трех лет жизни с использованием комплексных исследований и оценить возможность и эффективность их коррекции.
Задачи исследования:
Выявить частоту и выраженность изменений кальциевого гомеостаза при заболеваниях нервной системы у детей первых 3-х лет жизни.
Изучить этиологическую структуру нарушений метаболизма Са при неврологической патологии у детей грудного и раннего возраста.
Определить диагностическую значимость кальций-креатининового отношения в моче, как маркера обеспеченности Са при различных заболеваниях нервной системы.
Исследовать базисные иммунологические показатели у детей грудного и раннего возраста при заболеваниях нервной системы, сопровождающихся нарушениями гомеостаза Са.
Обосновать схему профилактики и коррекции нарушений обмена Са у детей в возрасте до 3-х лет с различными заболеваниями нервной системы.
Научная новизна. Впервые у детей грудного и раннего возраста в комплексном исследовании изучены особенности метаболизма Са при наиболее часто встречающихся заболеваниях нервной системы.
Изучены показатели гуморального и клеточного иммунитета у детей первых 3-х лет жизни с нарушениями кальциевого гомеостаза, сопутствующими заболеваниям нервной системы. Впервые при этом спектре патологии применены специфические маркеры (моноклональные антитела) с двойной и тройной меткой, что позволило оценить не только
5 иммунофенотипические, но также и некоторые функциональные свойства иммунокомпетентных клеток.
Впервые в РФ использованы значения калыгий-креатининового отношения (ККО) в моче при оценке кальциевого статуса у детей с неврологической патологией.
Разработан комплекс диагностических мероприятий для объективного выявления и последующей коррекции нарушений содержания Са в различных физиологических жидкостях у пациентов грудного и раннего возраста.
Впервые разработаны и предложены практические рекомендации по дифференцированной коррекции нарушений содержания Са в организме с использованием алиментарного подхода, а также минеральных (препараты Са) и витамино-минеральных препаратов.
Практическая значимость работы. Определены основные этиопатогенетические факторы нарушений обмена Са у детей первых 3-х лет жизни при заболеваниях нервной системы.
Осуществлена объективная оценка клинической эффективности различных лекарственных препаратов Са при профилактическом и лечебном применении у детей с потенциально возможными и/или фактически наличествующими нарушениями обмена этого макроэлемента при неврологической патологии у пациентов первого-третьего года жизни.
На основании наблюдения представительной группы пациентов выделены клинико-лабораторные критерии, позволяющие отнести детей грудного и раннего возраста, страдающих различными заболеваниями нервной системы, в группу риска по реализации нарушений метаболизма Са. Предложенные рекомендации по коррекции гомеостаза Са позволяют обеспечить своевременную коррекцию нарушений данного эссенциального макроэлемента при широком спектре патологии нервной системы в грудном и раннем возрасте. Проведенные исследования затрагивают сферу соматоневрологии, представляющую интерес не только для детских неврологов, но и для представителей других педиатрических специальностей.
Внедрение в практику. Методы обследования, используемые в ходе выполнения диссертационной работы внедрены в практическую деятельность отделения психоневрологии (руководитель - засл. деятель науки РФ, д.м.н., проф. Маслова О.И.) НИИ педиатрии (директор - акад. РАМН, проф. Студеникин М.Я.), Консультативно-диагностического центра (главный врач -д.м.н., проф. Намазова Л.С), Центра обучения (руководитель — д.м.н., проф. Альбицкий В.Ю.) ГУ НЦЗД РАМН (директор - акад. РАМН, проф. Баранов А.А.) и рекомендуются для широкого применения в учреждениях психоневрологического профиля.
Основные положения работы доложены и обсуждены на Всероссийской научной конференции с международным участием «Актуальные проблемы неинфекционных заболеваний» (Москва, 2003), на Конференции молодых ученых НЦЗД РАМН «Новое в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2004), на Научно-практической конференции детских неврологов в Детской городской консультативной неврологической поликлинике (Москва, 2003), на Всероссийской научно-практической конференции «Новые технологии комплексной реабилитации» (Москва, 2004), на Конференции молодых ученых Научно-практической конференции педиатров России «Фармакотерапия в педиатрии» (Москва, 2004), на Научно-практической конференции молодых ученых «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины» (Санкт-Петербург, 2005).
Материалы диссертации использованы при составлении Методических рекомендаций (№33) Комитета здравоохранения Правительства Москвы «Формулярный подход к назначению противоэпилептических препаратов детям и подросткам» (2002), а также методического пособия для врачей «Формулярный подход к назначению антиэпилептических препаратов в нейропедиатрии» (НЦЗД РАМН, 2003).
7 Структура и объем диссертации