Введение к работе
Актуальность проблемы
Атеросклероз является основной причиной развития ишемической болезни сердца (ЙБС) и других сосудистых заболеваний, приводящих к инвалидности и смертности. Несмотря на то, что клинические симптомы атеросклеротического процесса проявляются в зрелом возрасте, морфологические исследования сосудов детей и подростков, погибших от острых травматических осложнений, указывают на наличие в них липидных отложений, являющихся субстратом для атером (Вихерт A.M. и др., 1982; Davies Н., 1990). Кроме того, в настоящее время получены данные, свидетельствующие о связи атерогенных изменений липидного спектра крови детей и подростков с развитием атеросклероза и ИБС в молодом и зрелом возрасте, что позволяет рассматривать атеросклероз, как педиатрическую проблему (HaustD.M., 1990;. Kwiterovich P.O., 1994).
В настоящее время в профилактических мероприятиях, направленных на снижение смертности от ИБС, центральное место отводится проведению скринирующих программ с целью мониторинга за уровнями липидных показателей как у взрослых, так и у детей и подростков (Липовецкий Б.М. и др., 1980; Heiss G. et al., 1980; Rifkind B.M. et al., 1983; Тубол И.Б., 1989; Климов A.H., 1989; Bergstrom E. et al., 1995; Kwiterovich P.O., 1995).
Уровень липидов крови определяется как генетическими, так и средовыми факторами, вклад которых в формирование различных вариантов ДЛП неодинаков ( Keys А., 1980; Brown M.S. & Goldstein J.L., 1984).
Механизмы наследственной предрасположенности к атеросклерозу до настоящего времени остаются недостаточно изученными. Известно, что дети и подростки с наследственными нарушениями липидного обмена, чаще всего происходят из семей, где встречается атерогенные ДЛП и ранняя (до 55 лет) ИБС у родственников первой и второй степеней родства (Клюева С.К., 1973; Kwiterovich P.O., 1995; Baker A.L. et al., 1995).
Современные методы молекулярной генетики позволяют оценить роль генетических факторов в развитии ДЛП посредством изучения некоторых полиморфизмов апопротеиновых генов, определяющих липидный гомеостаз. Широко обсуждается роль таких апопротеиновых генов как апоВ-100, который является основным структурным белком в ЛПНП; апо СШ-белкового компонента входящего в состав ЛПОНП и хиломикронов; апо Е - лиганда для рецепторов, осуществляющих захват и катаболизм ремнантов липопротеиновых частиц (Breslow J.L., 1985; Zannis V.I. et al., 1993).Данные о влиянии некоторых полиморфизмов вышеуказанных генов на уровни липидньга показателей крови и развитие атеросклероза в различных популяциях у взрослых противоречивы (Sing C.F. et al., 1985; Aalto-Setala К. et al., 1988, 1991; Louhija J. et al., 1994; Hansen P.S. et al., 1993). В связи с этим представляется важным провести
аналогичное исследование именно у детей и подростков, поскольку в зрелом возрасте влияние генетических факторов может модифицироваться многолетним воздействием факторов внешней среды (Halpern M.J., 1996).
На сегодняшний день в литературе имеются немногочисленные исследования, посвященные анализу влияния полиморфных маркеров нескольких апопротеиновых генов на показатели липидного обмена у детей и подростков (Porkka K.V.K. et al., 1994).
Таким образом, представляется актуальным определить критерии для формирования среди детей и подростков групп повышенного риска развития атеросклероза, используя не только данные семейного анамнеза и биохимические характеристики липидного обмена, но и молекулярно-генетические полиморфные маркеры, ассоциированные с нарушениями липидного обмена (Hisako Yanagi et al., 1990; Pokka K.V.K. et al., 1994; Srinivasan S.R. et al., 1996). Это позволит разработать и предложить новые подходы к профилактике атеросклеротических заболеваний.
Целью настоящего исследования явилось изучение липидных и липопротеиновых показателей крови детей и подростков г.Санкт-Петербурга и влияния на их уровень структурных полиморфизмов аполипопротеиновых генов: Xbal апоВ, Sstl апоСШ, общего полиморфизма гена апоЕ.
Задачи исследования
-
Определение уровней липидных и липопротеиновых показателей крови у обследованных детей и подростков г.Санкт-Петербурга.
-
Определение 10% и 90% "отрезных" точек уровней изученных липидных и липопротеиновых показателей с учетом пола и возраста и использование их в качестве критериев для фенотипирования дислипидемий.
-
Определение частоты и структуры дислипидемий у детей и подростков.
-
Оценка частот распределения аллелей и генотипов изучаемых полиморфизмов генов апоВ-100, апоСШ, апо Е у детей и подростков.
-
Оценка влияния исследуемых полиморфизмов генов: Xbal апоВ-100, Sstl апоСШ, общего полиморфизма гена апоЕ на липидные показатели крови.
-
Определение критериев и разработка алгоритмов для формирования групп повышенного риска развития атеросклероза по результатам семейного анамнеза, а также биохимических и молекулярно-генетических характеристик липидного обмена.
