Введение к работе
Актуальность работы. Хронический гепатит С (ХГС) - одна из наиболее актуальных медико-социальных проблем здравоохранения во всем мире, что связано с его широкой распространенностью (более 3% населения планеты), тяжестью исходов и недостаточной эффективностью современных схем лечения [Жданов К.В., 2000, Онищенко Г.Г., 2002; Лобзин Ю.В. и соавт., 2006]. Социальная значимость хронического гепатита С определяется продолжающимся увеличением в последние годы больных хронической формой HCV-инфекции [Шахгильдян И.В. и соавт., 2009; Михайлов М.И., 2009].
Несмотря на достижение значительных успехов в лечении HCV-инфекции, сохраняются больные, не отвечающие на стандартную комбинированную противовирусную терапию [Сологуб Т.В. и др, 2006, 2007; Фазылов В.Х, 2009]. Наличие жировой инфильтрации печени у больных ХГС неблагоприятно отражается на скорости прогрессирования HCV-инфекции и снижает эффективность и переносимость противовирусной терапии [Sanyal A.J., 2005; Буеверов А.О., Богомолов П.О., 2006].
Частота обнаружения стеатогепатита составляет по данным различных авторов 20-30% в популяции, а у тучных людей – до 90% [Dharancy S.,2005; Muzzi A.,2005]. У пациентов с хроническим гепатитом С распространенность стеатоза может доходить до 40-80%% в зависимости от наличия факторов риска ЖБП [Leandro G., 2006]. У значительной части больных ХГС при отсутствии сопутствующих метаболических нарушений нередко выявляется жировая инфильтрация печени, что позволяет обсуждать также роль вируса в развитии стеатоза печени – так называемый «вирусный» стеатоз [Patel K., 2004].
По результатам некоторых исследований у пациентов с ХГС выявлены значительные нарушения липидного обмена [Никитин И.Г., 2000; Попова Л.Л.,2001; Сильверстова С.Ю., 2006; Константинов Д.Ю., 2007; Petit J.M., 2003; Myers R.P., 2008] .Однако проблема стеатогепатита в сочетании с ХГС остается недостаточно изученной. Изучение нарушений липидного обмена у больных ХГС в сочетании с неалкогольным стеатогепатитом позволит расширить наши представления о взаимном влиянии сочетанной патологии и обосновать новые подходы к патогенетической терапии.
Интерес к исследованию клинико-патогенетических особенностей стеатогепатита у больных ХГС обусловлен поиском четких критериев ранней диагностики заболевания, доступных способов динамического контроля и необходимостью повышения эффективности терапии хронического гепатита С.
Цель исследования: Изучить клинико-лабораторные, инструментальные и морфологические изменения у больных с хроническим гепатитом С в сочетании с неалкогольным стеатогепатитом.
Задачи исследования
1. Провести комплексное клинико-лабораторное обследование больных хроническим гепатитом С в сочетании с неалкогольным стеатогепатитом.
2. Оценить изменения показателей липидного спектра, в том числе аполипопротеинов (Апо-А1, АпоВ) сыворотки крови, у больных хроническим гепатитом С в сочетании с неалкогольным стеатогепатитом в зависимости от наличия метаболического синдрома.
3. Провести сравнительный анализ информативности ультразвуковых и морфологических изменений в ткани печени у больных хроническим вирусным гепатитом С в сочетании с неалкогольным стеатогепатитом.
4. Оценить эффективность комплексной патогенетической терапии у больных хроническим вирусным гепатитом С в сочетании с неалкогольным стеатогепатитом.
Научная новизна. Показано что, липидный спектр, в том числе аполипопротеины(Апо А1, Апо В) является дополнительным биохимическим критерием диагностики неалкогольного стеатогепатита у больных ХГС. Выявлены корреляционные связи между выраженностью нарушений липидного обмена и показателями активности аланиновой трансаминазы (АлАТ).
Выявлено соответствие степени стеатоза у больных ХГС в сочетании с НАСГ по данным УЗИ и результатам морфологического исследования биоптата печени.
Установлено, что применение патогенетической терапии у больных ХГС с НАСГ снижает частоту рецидивов ХГС на 22,2%.
Практическая значимость работы. Разработан информативный диагностический модуль, включающий комплексное применение ультразвукового исследования печени с использованием цветного допплеровского картирования, импульсноволнового допплера, тканевой гармоники, показателей липидного спектра крови (ОХ, ТГ, ХС ЛПВП, ХС ЛПНП, индекса атерогенности) для диагностики стеатогепатита у больных ХГС.
Предложен способ ранней диагностики стеатогепатита у больных ХГС с использованием аполипопротеинов (АпоА и АпоВ).
Комплексная патогенетическая терапия (адеметионин, фишант, энтеросан, эссливер форте, порошок плодов расторопши) у больных ХГС в сочетании с неалкогольным стеатогепатитом позволяет значительно повысить эффективность лечения.
Личное участие автора в получении результатов. Автор выполнял клиническое обследование и лечение больных, проводил ряд диагностических тестов, организовал проведение лабораторных и инструментальных исследований. Диссертантом разработана формализованная история болезни для больных хроническим гепатитом С в сочетании с неалкогольным стеатогепатитом и проведен анализ медицинской документации, формирование базы данных и статистическая обработка материала с обобщением полученных результатов.
Основные положения, выносимые на защиту
1. Клинические проявления у больных хроническим гепатитом С в сочетании с неалкогольным стеатогепатитом характеризуются наличием астеновегетативного синдрома, гепатомегалии, холестатического и мезенхимально-воспалительного синдромов, цитолиза (повышение активности трансаминаз).
2. Изменения параметров липидного спектра крови (ХС, ТГ, ЛПНП, ЛПВП, Апо-А1, АпоВ) у больных ХГС в сочетании с неалкогольным стеатогепатитом имеют высокую диагностическую значимость. Установлено умеренное соответствие степени стеатоза по результатам ультразвукового и гистологического исследования.
3. Комплексная метаболическая терапия в сочетании с противовирусной терапией восстанавливает метаболизм липидов и значимо уменьшает степень стеатоза печени.
Реализация и внедрение результатов исследования. Комплексное обследование больных хроническим гепатитом С в сочетании с неалкогольным стеатогепатитом с исследованием липидного спектра (ОХ, ТГ, ЛПНП, ЛПВП, АпоА-1, АпоВ) и УЗИ гепатобилиарной системы, включающее допплерографию сосудов печени с использованием цветного допплеровского картирования, проводится в клинике инфекционных болезней ГБОУ ВПО СамГМУ Минздравсоцразвития РФ.
Разработана методика комплексной патогенетической терапии хронического гепатита С в сочетании с неалкогольным стеатогепатитом внедрена в практику работы клиники инфекционных болезней ГБОУ ВПО СамГМУ Минздравсоцразвития РФ, Областного гепатологического центра Самарской области.
Апробация и публикация материалов работы Основные положения диссертации доложены и обсуждены на Российской конференции «Гепатология сегодня» (Москва, 2004), на 1-м Международном форуме «Актуальные проблемы современной науки» (г. Самара, 2005), на 6-й Всероссийской научно-практической конференции «Вирусные гепатиты – проблемы эпидемиологии, диагностики, лечения и профилактики (Москва, 2007), на Юбилейной научно–практической конференции, посвященной памяти заведующих кафедрой инфекционных болезней Казанского государственного медицинского университета (Казань, 2007), на 14-й Российской конференции «Гепатология сегодня» (Москва, 2008), на 15-й Российской конференции «Гепатология сегодня» (Москва, 2010), на 4-м Всероссийском национальном конгрессе лучевых диагностов и терапевтов «Радиология – 2010» (Москва, 2010). Материалы диссертационной работы доложены на заседании Самарского областного общества инфекционистов (г. Самара, 2010).
По теме диссертации опубликовано 15 печатных работ, в том числе 4 статьи в журналах, рекомендованных ВАК Минобразования и науки Российской Федерации. Получен патент на изобретение № 2347226 «Способ диагностики неалкогольной жировой болезни печени у больных хроническим вирусным гепатитом С».
Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа изложена на 172 страницах, снабжена 32 таблицами и 26 рисунками. Список литературы включает 282 источника, в том числе 87 отечественных и 155 иностранных.
Похожие диссертации на Клинико-патогенетические особенности хронического вирусного гепатита в сочетании с неалкогольным стеатогепатитом
![Клинико-иммунологические особенности хронического гепатита С у детей Ставропольского края [Электронный ресурс]](/i/i/4473/205136.png "Клинико-иммунологические особенности хронического гепатита С у детей Ставропольского края [Электронный ресурс] Идрисова Айшат Султановна")
