Введение к работе
Актуальность исследования
Диагностика внутриутробных инфекций (ВУИ) является одной из приоритетных задач современной медицины, так как основы здоровья каждого человека закладываются на ранних этапах развития (Ци-зерлингАВ., 2002; VolpeJ.J., 1987; Brett Е.М., 1997; Талалаев А.Г., 1992). Нарастание частоты инфекций среди причин младенческой смертности, детской инвалидизации и появление новых методов диагностики, позволяющих верифицировать спектр инфекционных возбудителей, вызвали у исследователей особый интерес к этой проблеме (Самсыги-наГА, 1997; Володин Н.Н., 2000; Шабалов Н.П., 2000).
Большие трудности при диагностике врожденной инфекции возникают у младенцев с генерализованными манифестными формами ВУИ. Тяжесть состояния при рождении, полиорганность поражения, множественные пороки развития (МВПР), частая необходимость реанимационных мероприятий, оперативного вмешательства с первых суток жизни, высокий процент гнойных осложнений на фоне вторичного иммунодефицита ограничивают объем исследований и определяют сложность корректной интерпретации серологических тестов (Володин Н.Н., 2000; GreenoughA, 2000; Заплатни-ковАЛ.,2002).
При этом наиболее грозным исходом любой ВУИ остается поражение нервной системы развивающегося ребенка с последующим нарушением когнитивных функций, способности к обучению, социальной адаптации, инвалидизацией (Барашнев Ю.И., 1997). Несмотря на возможность прижизненной неировизуализации мозга, изменения его структуры при нейроинфекции в неонатальном периоде изучены недостаточно (Шу-милина-СкоромецАП., 2000).
Среди вирусных ВУИ наибольший интерес вызывают возбудитель краснухи, цитомегаловирус, энтеровирусные инфекции. Это объясняется их широким распространением, высокой контагиозностью, способностью к персистенции и реактивации, доказанной «вертикальной передачей» от матери плоду, тропностью к клеткам мозга, сердца, печени развивающегося организма (GreenoughA., OsborneJ., 1992; ЗинченкоА.П., 1986-2000; Самсыгина ГА.,1997; Цизерлинг А.В., 2002).
Социально-экономическая и демографическая значимость проблемы, темпы научно-практических исследований на современном этапе обуславливают необходимость ежегодного пересмотра стандартов диагностики, лечения и профилактики внутриутробных инфекций (РАСПМ, протоколы диагностики 2002), а также определяют актуальность настоящего исследования.
Цель исследования
Изучить клинико-неврологические особенности течения ВУИ у новорожденных с эмбриофетопатиями вирусной этиологии с целью улучшения комплексной диагностики.
Задачи исследования
Выявить клинические особенности течения беременности, родов и состояние новорожденных с вирусными эмбриофетопатиями ци-томегаловирусной, краснушной, энтеровирусной этиологии.
Установить диагностическую ценность метода ПЦР при исследовании различных биологических сред у младенцев с манифестными формами врожденных генерализованных вирусных инфекций.
Дать сравнительную клинико-неврологическую характеристику новорожденным с эмбриофетопатиями цитомегаловирусной, краснушной, энтеровирусной этиологии.
Разработать алгоритм комплексной диагностики эмбриофетопа-тий вирусной этиологии у новорожденных.
Научная новизна работы
Впервые исследована частота выделения методом ПЦР геномов ци-томегаловируса, патогенных энтеровирусов, вируса краснухи из нескольких биологических сред у новорожденного с множественными пороками развития, ранней либо поздней фетопатией с целью диагностики врожденной вирусной инфекции.
Впервые проведена сравнительная оценка патологических изменений в головном мозге, выявляемых методами неировизуализации у младенцев с манифестными формами врожденных вирусных инфекций цитомегаловирусной, энтеровирусной, краснушной этиологии.
Впервые проведена оценка зависимости частоты и характера внутричерепных геморрагических синдромов (ВЧГС) у доношенных новорожденных с вирусными нейроинфекциями от этиологического фактора.
Практическая значимость
Разработанный алгоритм комплексной диагностики ВУИ вирусной этиологии позволяет проводить раннюю диагностику нейроинфекций, дифференцировать врожденные краснушные, цитомегаловирусные, эн-теровирусные инфекции от других патологических состояний в периоде новорожденности. Определяет возможность проведения адекватного терапевтического вмешательства
Своевременная верификация этиологического фактора у новорожденных с инфекционными эмбриофетопатиями позволит оценить необходимость режимно-эпидемиологических мероприятий.
Предложенный алгоритм диагностики врожденных эмбриофетопа-тий вирусной этиологии ускоряет и удешевляет диагностику ВУИ, что приносит значимый экономический эффект.
Внедрение в практику
Результаты исследований внедрены в клиническую практику Центра хирургии и реанимации новорожденных и недоношенных детей, нео-натального центра Ивано-Матренинской детской клинической больницы, городского и областного перинатальных центров г. Иркутска, используется в учебном процессе на кафедре педиатрии № 1 ИГМУ. По материалам диссертации разработан алгоритм обследования новорожденных из группы риска по врожденным вирусным инфекциям, в 2003 г. изданы методические рекомендации «Характер перинатальных осложнений у новорожденных с инфекционными эмбриофетопатиями» для врачей.
Апробация работы
Основные положения диссертации и результаты исследований доложены и обсуждены на Областной конференции педиатров (г. Иркутск, 1999); выездном семинаре «Современные аспекты диагностики внутриутробных инфекций и заболеваний, передающихся половым путем» (г. Братск, 2000); Всероссийской междисциплинарной научно-практической конференции «Внутриутробные инфекции плода и новорожденного» (г. Саратов, 2000); Всероссийской научно-практической конференции «Внутриутробные и уро-генитальные инфекции у населения в условиях Сибири и Севера» (г. Красноярск, 2000); IX Международном Японо-Российском конгрессе Фонда Медицинского Обмена (г. Канадзава, Япония, 2001); научно-практической конференции «Актуальные вопросы диагностики и лечения инфекционных заболеваний в современной медицине» (ИГМУ, г. Иркутск, 2002); IV Международной научно-практической конференции (Иркутск — Гренобль — Улан-Баатор, 2003); Байкальском экономическом форуме (Иркутск, 2004).
Публикации
По теме диссертации опубликовано 14 печатных работ, разработаны методические рекомендации.
Основные положения, выносимые на защиту
Этиологический фактор и срок инфицирования в антенатальном периоде влияют на клинические проявления и характер перинатальных осложнений при эмбриофетопатиях краснушной, цитомегало-вирусной, энтеровирусной этиологии.
Изменения в структурах головного мозга, выявляемые методами нейровизуализации у новорожденных с вирусными эмбриофетопатиями зависят от вида инфекционного агента.
Характер и частота ВЧГС у доношенных новорожденных с вирусными эмбриофетопатиями зависят от вида инфекционного агента.
При генерализованных манифестных формах врожденных вирусных инфекций диагностическая ценность метода ПЦР в исследовании крови и спинномозговой жидкости равно высока.
Структура и объем диссертации
Диссертация изложена на 133 страницах машинописного текста, состоит из введения, пятиглав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы (164 отечественных и 61 зарубежный источник). Содержит 10 таблиц и 24 рисунка.