Введение к работе
Актуальность исследования. Современная демографическая ситуация в России характеризуется высокими показателями перинатальной заболеваемости (35,5%) и младенческой смертности (7,5%о) [Росстат, 2010]. Одной из основных причин патологии новорожденных остаются внутриутробные инфекции [Долгих Т.И. и соавт., 2004; Островская О.В. и соавт., 2006; Шабалов Н.П., 2007; Бахарева И.В., 2009]. Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ), как наиболее значимая перинатальная вирусная инфекция, способна вызывать поражения головного мозга и потерю слуха у новорожденных, определяя в ряде случаев инвалидизацию с детства [Нисевич Л.Л. и соавт., 2002; Володин Н.Н. и соавт., 2004; Орехов К.В. и соавт., 2004; Бочарова И.И., 2009; . et al., 2011; . et al., 2011].
В Российской Федерации цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ) официально регистрируется с 1993 года (форма № 2 Федерального государственного статистического наблюдения «Сведения об инфекционных и паразитарных заболеваниях») на основании отчетов санитарно-эпидемиологической службы. Анализ этих данных показал, что проводимый учет не отражает истинную эпидемическую ситуацию относительно ЦМВИ [Шинкаренко Н.Н., 2006]. Более того, регламентируемый скрининг наиболее уязвимого для инфекции контингента беременных и новорожденных на выявление ЦМВИ в России отсутствует. Данные об инфицированности и заболеваемости ЦМВИ беременных и новорожденных разноречивы [Землянский О.А. и соавт., 2004; Каражас Н.В., 2002; Шинкаренко Н.Н., 2006]. Несмотря на многочисленные исследования, посвященные проблеме врожденной ЦМВИ (ВЦМВИ), общепринятые алгоритмы перинатальной диагностики этой инфекции отсутствуют [Островская О.В. и соавт., 2006; Юдина Е.В., 2006; Адиева А.А., 2009; . et al., 2011]. Большинство научных работ характеризуют клинические особенности течения заболевания у новорожденных и беременных женщин или посвящены оценке достоинств и недостатков отдельных методов диагностики и методик лечения [Гашина Е.А., 2003; Воронцова Ю.Н., 2005; Меджидова М.Г., 2005; Керимова Ж.Н., 2009; Fowler K.B. et al., 2003; Elizabeth K.S., 2008].
Таким образом, выявление лабораторных и клинических особенностей ЦМВИ у беременных и определение факторов риска манифестации ВЦМВИ у новорожденных будет способствовать выбору оптимальных сроков и методов диагностики активных форм ЦМВИ для своевременного проведения профилактических и лечебных мероприятий в парах «мать-новорожденный».
Цель исследования: дать клинико-лабораторную характеристику цитомегаловирусной инфекции у беременных и детей первого года жизни.
Задачи исследования
1. Выявить клинические характеристики генерализованной формы врожденной цитомегаловирусной инфекции у детей первого года жизни.
2. Определить информативность лабораторных методов диагностики генерализованной формы врожденной цитомегаловирусной инфекции.
3. Определить перинатальные факторы риска генерализованной формы врожденной цитомегаловирусной инфекции.
4. Установить значение лабораторных маркеров цитомегаловирусной инфекции у беременных в прогнозе течения беременности и её исходов.
Научная новизна. Определены перинатальные факторы риска генерализованной формы ВЦМВИ: отягощенный репродуктивными потерями акушерский анамнез матери, не регистрированный брак у матери, осложненное угрозой прерывания и анемией течение беременности, преждевременные роды, оценка по шкале Апгар 6 и менее баллов при рождении, анемия, поражения ЦНС, маловесность, малые аномалии и/или пороки развития сердца.
Установлена достоверная связь между наличием у беременных IgM к ЦМВ и осложненным угрозой прерывания течением беременности и тяжелой перинатальной патологией новорожденных.
Определена частота выявления серонегативных к ЦМВ беременных Алтайского края (группа наиболее высокого риска передачи вируса плоду при первичном инфицировании во время беременности) и беременных с наличием лабораторных маркеров, указывающих на активность ЦМВИ (IgM к ЦМВ, ДНК ЦМВ в содержимом цервикального канала).
Практическая значимость. Наличие у беременных и их новорожденных выявленных в работе факторов риска генерализованной формы врожденной цитомегаловирусной инфекции позволяют уже при рождении определить детей, подлежащих лабораторному обследованию на наличие маркеров цитомегаловирусной инфекции.
На основании оценки проводимого лабораторного скрининга на ЦМВИ определена группа беременных «высокого риска» осложненного течения беременности и рождения детей с тяжелой перинатальной патологией, подлежащая наблюдению и лечению у инфекциониста.
Предложенный алгоритм тестирования сывороток крови беременных на цитомегаловирусную инфекцию может быть использован в работе инфекционных и акушерских стационаров.
Личное участие автора в получении результатов. Диссертант разработал формализованную информационную карту для получения информации о жительницах отдаленных районов края и рожденных ими детей, участвовал в проведении молекулярно-генетических тестов, выполнил анализ медицинской документации, сформировал базы данных, провел статистическую обработку и обобщение полученных результатов.
Основные положения, выносимые на защиту
1. Генерализованная форма врожденной цитомегаловирусной инфекции характеризуется выраженным полиморфизмом клинической симптоматики и реализуется в дальнейшем высокой частотой инвалидизации детей по причине детского церебрального паралича и нейросенсорных нарушений.
2. Наличие у матерей отягощенного репродуктивными потерями акушерского анамнеза, осложненного угрозой прерывания и анемией течения беременности и не регистрированного брака ассоциировано с риском рождения детей с генерализованной формой врожденной цитомегаловирусной инфекции.
3. Выявление IgM к цитомегаловирусу в сыворотке крови беременной ассоциировано с осложненным течением беременности и ее неблагоприятными исходами для ребёнка.
Реализация и внедрение результатов исследования. Работа проводилась в соответствие с планом научно-исследовательской работы ГБОУ ВПО «Алтайский государственный медицинский университет Минздравсоцразвития России», (номер государственной регистрации 01200506584224-134).
Полученные данные использованы в научной, учебной и лечебной работе кафедры инфекционных болезней ГБОУ ВПО «Алтайский государственный медицинский университет Минздравсоцразвития России».
Предложенный алгоритм лабораторной диагностики ЦМВИ у беременных используется в работе первого и второго инфекционных отделений КГБУЗ «Городская больница №5, г. Барнаул».
Апробация и публикация материалов исследования. Основные положения диссертации доложены, обсуждены и представлены на: научно-практической конференции «День российской науки», (г. Барнаул, 2009); на I Итоговой научно-практической конференции Научного общества молодых ученых и студентов АГМУ, (г. Барнаул, 2011); на городской научно-практической конференции молодых ученых «Молодежь – Барнаулу», (г. Барнаул, 2008; 2011).
По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ, в том числе 1 - в издании, рекомендованном ВАК РФ.
Объем и структура работы. Диссертация состоит из введения, 5 глав, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, списка литературы и приложения. Работа изложена на 135 страницах, снабжена 27 таблицами и 8 рисунками. Список литературы включает 317 источников, из которых 126 зарубежных и 191 отечественный.
