Введение к работе
Актуальность исследования. В последние десятилетия все большее внимание исследователей уделяется заболеваниям органов мочевыделительной системы у детей (Игнатова М.С, 1998, Мако-вецкаяГА, 1996, ШабалинаН.В., 1995).
Ряд заболеваний почек, манифестирующих в раннем возрасте, имеют свои истоки в анте- и перинатальном периодах (Орехов К.В., 1994, Маковецкая ГА, 1996). Одной из причин повреждения почек, существующих к моменту рождения, относят внутриутробные и ин-транатальные инфекции, среди которых цитомегаловирусная инфекция занимает одно из ведущих мест (Орехов К.В., 1994).
По данным Всемирной организации здравоохранения ЦМВИ считается одной из самых частых вирусных фетонеопатий. Обладая тропизмом к недифференцированным тканям, вирус цитомегалии поражает органы и ткани, находящиеся в состоянии усиленной диф-ференцировки, активного обмена веществ, формообразования (Орехов К.В., 1994, 1999, 2002, Ивановская Т.Е., 1989 г.). Персистенция вируса в период закладки и формирования органов мочевыделения рассматривается как один из факторов, способствующих развитию почечной патологии (Папаян А.В., 1997, Клембовский А.И., 1989, Чугу-новаОЛ., 1992).
Специфические изменения в почках при генерализованной ЦМВИ выявляются в 34,5 - 62,5% случаев (Орехов К.В., Голубева М.В., 2002, Чугунова О.П., 2002). С перенесенной цитомегаловирусной инфекцией во время беременности связывают развитие некоторых почечных эмбрио- и фетопатий (подковообразная почка, кистозные изменения, дисплазии, стенозы мочеточников) (Орехов К.В., Голубева М.В., 2002 г.). Ассоциированными с ЦМВИ могут быть гломеру-лопатии, тубулоинтерстициальный нефрит, острый и хронический гломерулонефрит (Pomeroy Claire, 1994). Формирование почечной патологии возможно не только при активной, но и при латентной формах ЦМВИ (Чугунова О.П., 2002).
Среди наиболее важных причин развития заболеваний почек при внутриутробной цитомегаловирусной инфекции обсуждаются иммунопатологические механизмы (Самохин П.А, 1987, Battegay E.J., Michatsch MJ., Mazzucchelli L., 1993, Herrera G.A, 1983). Показаны иммунодепрессивные свойства цитомегаловирусов, способных индуцировать угнетен иммунологических функций в результате снижения функциональной активности Т-лимфоцитов, естественных килле-
ров, макрофагов, продукции антител, интерлейкинов, интерферонов, активности цитотоксических Т-эффекторов (Фарбер НА., 1985, Муга-yamaT., 1987, Gehrzz R. С, Christianson W.R, Linner R.M., 1992, Nu-mazaki К., Asanuma, IkehataM., 1998).
Формирующаяся недостаточность системы иммунитета и почечный дизэмбриогенез являются условием для дальнейшей репродукции вируса и фоном для развития микробно-воспалительных заболеваний мочевыделительных путей (Чугунова О.П., 2002).
Несмотря на несомненную значимость проблемы, в современной отечественной и зарубежной литературе присутствует небольшое количество работ, посвященных влиянию внутриутробной ЦМВИ на развитие заболеваний органов мочевыделительной системы у детей. Актуальной и во многом еще нерешенной задачей является изучение структуры патологии почек при врожденной ЦМВИ, их своевременная диагностика и лечение.
Целью настоящего исследования явилось изучение особенностей влияния внутриутробной цитомегаловирусной инфекции на формирование патологии почек у детей первого года жизни.
Задачи исследования:
Установить распространенность цитомегаловирусного поражения почек.
Изучить структуру патологии почек при внутриутробной цитомегаловирусной инфекции.
Описать клиническую симптоматику патологического процесса в почках, обусловленного врожденной цитомегаловирусной инфекцией.
Изучить особенности иммунного статуса у детей с патологией почек на фоне врожденной цитомегаловирусной инфекции.
Новизна исследования. Впервые установлена частота поражения почек, обусловленная внутриутробной цитомегаловирусной инфекцией, по данным клинико-лабораторного и морфологического исследований. Впервые описана структура патологии почек у детей с врожденной ЦМВИ, выявлена возможность формирования аномалий почек, развития тубулоинтерстициального нефрита, дизметаболиче-ских нефропатий, сопутствующих инфекций мочевыводящих путей. Впервые проведено комплексное клинико-морфологическое изучение особенностей патологии почек на фоне врожденной цитомегаловирусной инфекции. Осуществлена сравнительная характеристика им-
мунного статуса у детей с различной патологией почек на фоне врожденной цитомегалии.
Практическая значимость. Результаты исследований позволят прогнозировать риск формирования патологии почек у детей с врожденной цитомегаловирусной инфекцией. Полученные сведения о клинических и морфологических особенностях течения патологического процесса в почках при внутриутробной ЦМВИ могут быть использованы для формирования лечебной тактики ведения и диспансерного наблюдения инфицированных детей.
Основные положения, выносимые на защиту:
Патология почек у детей с врожденной цитомегаловирусной инфекцией проявляется аномалиями почек, развитием тубулоинтер-стициального нефрита, дизметаболических нефропатий, сопутствующих инфекций мочевыводящих путей.
Особенностью клинических проявлений патологии почек, обусловленной врожденной цитомегаловирусной инфекцией, является преобладание тубулоинтерстициальных повреждений, характеризующихся малосимптомным течением.
Пороки развития почек и тубулоинтерстициальные нарушения, формирующиеся у детей с внутриутробной ЦМВИ, способствуют присоединению сопутствующих бактериальных инфекций органов мочевыделительной системы.
У детей с патологией почек на фоне врожденной цитомегаловирусной инфекции выявляются сочетанные иммунные нарушения в виде снижения функциональной активности фагоцитирующих клеток, угнетения показателей Т-клеточного звена иммунитета, активации метаболической активности нейтрофилов крови, увеличения уровня иммуноглобулинов. Изменения в иммунном статусе при пороках развития, обусловленных врожденной ЦМВИ, являются более выраженными, чем при тубулоинтерстициальных нарушениях.
Внедрение результатов исследования в практику. Научные положения и практические рекомендации внедрены в практику работы 2, 3 детских отделений ГУЗ ККИБ, в учебный процесс кафедры детских инфекционных болезней СГМА, кафедры педиатрии ФПО СГМА.
Публикации и апробация работы. По теме диссертации опубликовано 8 работ. Материалы диссертационного исследования обсуж-
дены на IX, X, XI, XII итоговых научных конференциях студентов и молодых ученых Ставропольской государственной медицинской академии (Ставрополь, 2001, 2002, 2003, 2004 г.г.), I, II конгрессах педиатров-инфекционистов России "Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей" (Москва, 2002, 2003 г.г.), V Конгрессе «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии» (Москва, 2002 г.); на межкафедральном заседании кафедр детских инфекционных болезней и пропедевтики детских болезней с курсом поликлинической педиатрии Ставропольской государственной медицинской академии (Ставрополь, 2004 г.).
Структура и объем диссертации. Диссертация включает введение, главу, посвященную методам исследования, главу собственных наблюдений, обсуждение результатов исследований, выводы, практические рекомендации, список литературы. Работа изложена на 123 страницах. Текст иллюстрирован 12 рисунками и 17 таблицами. Библиографический указатель состоит из 226 источников отечественной и зарубежной литературы. Работа выполнена на кафедре детских инфекционных болезней Ставропольской государственной медицинской академии в соответствии с планом НИР. Номер государственной регистрации 01200303425.
