Введение к работе
Актуальность проблемы. Несмотря на успехи профилактики и терапии гломерулонефрита, многие проблемы этого заболевания заслуживают дальнейшего изучения как в плане углубленного исследования звеньев патогенеза и особенностей клинического течения, так и улучшения диагностики и лечения, ибо диффузный гломерулонефрит продолжает оставаться одним из самых распространенных заболевании мочевой системы, приводящих к ннвалидиза-ции детей и гибели их от уремии.
Гломерулонефрит представляет собой иммунное воспаление с преимущественным исходным поражением клубочков и вовлечением в патологический процесс всех почечных структур. Возникновение заболевания может быть обусловлено многими микроорганизмами и неинфекционными агентами. В развитии и прогрес-сировании гломерулонефрита ведущая роль принадлежит сенсибилизации организма, расстройству иммунитета и иммунопатологическим изменениям почек (Тнатюк А. И. с соавт., 1980; Альби-ни Б. с соавт., 1982; Наумова В. И., 1984; Игнатова М. С, Вель-тищев Ю. Е., 1989; Коровина Н. И., 1989; Иллек Я. Ю., 1990). Вместе с тем, в литературе имеются сообщения о наличии ассоциативной связи гломерулонефрита у детей с антигенами HLA-kom-плекса (Игнатова М. С. с соавт., 1991, 1993). Клинически гломерулонефрит проявляется многообразной почечной и экстрареналь-ной симптоматикой, но особенности клинического течения и исход болезни определяются в большой мере не только нарушением деятельности почек, но и поражением других органов, среди которых особого внимания заслуживает вовлечение в патологический процесс эндокринной системы, принимающей активное участие в физиологических отправлениях организма, реализации сложных обменных и ферментативных процессов, регуляции иммунного го-меостаза (Чеботарев В. Д., 1979; Кемилева 3., 1984; Арутюнян Р. М., Еганян Г. А., 1986; Йегер Л., 1986). В литературе приводятся данные, указывающие на функциональные нарушения щитовидной железы, надпочечников и инкреторного аппарата поджелудочной железы при гломерулонефрите у детей и взрослых лиц (Слав-нов В. Н. с соавт., 1981; Арсеньева Е. Н. с соавт., 1983; Пы-риг Л. А., Мельман Н. А., 1984; Маковецкая Г. А. с соавт., 1986; Колехер С. П. с соавт., 1987; Уильяме Г. Г., 1987; Бахиев X. Б., 1990), отягощающие течение основного заболевания и создающие дополнительные трудности лечения больных.
Однако сведения, представленные в литературе, не позволяют получить достаточно полного представления о глубине и характере сдвигов показателей иммунитета и функционального состояния щитовидной железы у детей с гломерулонефритом, так как исследования выполнялись без учета динамики этих показателей в раз-
а-
личные периоды течения заболевания. Кроме того, остаются малоизученными особенности распределения антигенов HLA-систе-мы у детей с острым и хроническим гломерулонефритом.
Цель исследования. Изучить динамику показателей иммунитета и функционального состояния щитовидной железы, особенности распределения антигенов главного комплекса гистосовместпмости, их фенотипических и гаплотипических комбинаций при разных клинических вариантах гломерулонефрита у детей.
Задачи исследования:
-
изучить показатели иммунологической реактивности в разные периоды течения острого и хронического гломерулонефрита у детей;
-
исследовать показатели функционального состояния щитовидной железы у больных острым и хроническим гломерулонефритом;
-
изучить глубину и характер изменений показателей иммунологической реактивности организма, функциональных нарушений щитовидной железы у детей с нефритическим и нефротическим синдромами острого, нефротическои и гематурическои формами хронического гломерулонефрита;
-
оценить информативность метода HLA-типирования для прогнозирования характера течения и исхода заболевания у детей с гломерулонефритом.
Положения, выносимые на защиту:
у детей с нефритическим и нефротическим синдромами острого, нефротическои и гематурическои формами хронического гломерулонефрита отмечаются неоднородные по своему характеру сдвиги показателей клеточного и гуморального иммунитета;
при разных клинических вариантах острого и хронического гломерулонефрита у детей обнаруживаются признаки функциональных нарушений и аутоиммунных изменений щитовидной железы;
наличие выраженных и стабильных сдвигов показателей иммунологической реактивности организма, функциональных нарушений и аутоиммунных изменений щитовидной железы у детей с нефритическим и нефротическим синдромами острого, больных нефротическои и гематурическои формами хронического гломерулонефрита указывает на целесообразность включения в комплексное лечение этих детей препаратов, направленных на коррекцию иммунологического дисбаланса и тиреоидной дисфункции;
антигенная характеристика тканей у детей с острым и хроническим гломерулонефритом предопределяет в большой мере особенности течения и прогноз заболевания.
Научная новизна. Проведенные исследования позволили уточнить глубину и характер изменений показателей клеточного и гу-
морального иммунитета у детей с нефритическим и нсфротическнм синдромами острого гломерулонсфрита в начальном периоде, периодах обратного развита и клиннко-лабораториоп ремиссии заболевания, у больных нефротической и гематурическоп формами хронического гломерулопефрнта в периодах обострения, частичной и полной клниико-лабораторнон ремиссии процесса. Впервые дана сравнительная характеристика функциональных нарушений и аутоиммунных изменений щитовидной железы в разные периоды течения острого и хронического гломерулопефрнта. Получены новые данные об особенностях распределения антигенов главного комплекса гистосовместимости, их фепотипических и гаплотипн-ческих сочетаний при остром и хроническом гломерулонефрите у детей.
Практическая ценность и пути реализации работы. Проведенные клинические наблюдения и исследования позволили установить клинико-диагностическую значимость изучения динамики показателей иммунного статуса, показателей функционального состояния щитовидной железы в качестве дополнительных критериев при оценке активности процесса и эффективности терапии детей с нефритическим и нсфротическнм синдромами острого, больных нефротической и гематурическоп формами хронического гломерулопефрнта. Наличие выраженных иммунологических сдвигов, функциональных нарушений и аутоиммунных изменении щитовидной железы дало возможность обосновать целесообразность включения в план комплексного лечения больных с указанными клиническими синдромами острого и клиническими формами хронического гломерулопефрнта терапии, направленной на коррекцию иммунологического дисбаланса и восстановление функции тиреоидного аппарата. Особенности распределения антигенов главного комплекса гистосовместимости, их фенотипических и гаплотипических комбинаций при разных клинических вариантах гломерулопефрнта позволили рекомендовать тестирование антигенов HLA-системы для предопределения характера течения и прогноза заболевания у детей.
Материалы проведенных исследовании используются в практической деятельности врачей областной детской клинической больницы и городской детской клинической больницы г. Кирова, в учебном процессе на педиатрическом факультете Кировского государственного медицинского института.
Апробация диссертационного материала. Результаты исследований и основные положения работы доложены и обсуждены на заседании проблемной комиссии «Охрана материнства и детства» Кировского государственного медицинского института (1994), заседании Кировского областного общества детских врачей (1994), научной конференции «Актуальные вопросы трансфузиологии и
клинической медицины» (Киров, 1992), 2-й и 3-й научных конференциях «Актуальные вопросы клинической педиатрии, акушерства и гинекологии» (Киров, 1993," 1994).
По теме диссертации опубликовано 7 работ.
Объем работы. Диссертация включает следующие разделы и главы: «Оглавление», «Введение», «Обзор литературы», «Материал и методы исследования», «Клиническая характеристика боль-пых гломерулонефритом», главу, посвященную результатам собственных исследований, «Заключение», «Выводы», «Практические рекомендации», «Список литературы». Материал диссертации изложен па 132 листах машинописи, содержит 23 таблицы и 13 рисунков, указатель литературы включает 188 названий работ отечественных и зарубежных авторов.
