Введение к работе
В последние годы публикации отечественных и зарубежных
исследователей подтверждают возросшую роль кандидозной инфекции в
патологии детей. Удельный вес кандидозной инфекции среди инфекционно-
воспалительных заболеваний новорожденных детей вырос с 15,1 до 25,8 %,
при этом кандидоз желудочно-кишечного тракта увеличился в 9 раз.
(Касымбекова К.Т.,1989; Извекова И.Я.,1995; Пронина Е.В.,1996; Блинер
Н.М.,1998; Бахтикян К.К., 2000; Буслаева Г.Н., 2000, 2002, 2004; Ахмадеева
Э.Н., 2000; Ахмедова С.А., 2001 Самсыгина Г.А.,1996, 2000, 2001, 2004;
Rowen J.L.,1998; Leibovitz Е., 2002; Chapman R.L., 2003; Kicklighter S.D., 2002
и др.). Рост кандидозной инфекции обусловлен чаще интранатальным
инфицированием, когда кожа и слизистые оболочки ребенка
колонизируются микрофлорой родовых путей матери, и постнатальным инфицированием, особенно у детей, прошедших этап интенсивной терапии (Володин Н.Н. с соавт., 1999; Дегтярева М.В. с соавт., 1998; Leibovitz Е., 2002; Chapman RX., 2003).
В периоде новорожденное у детей группы риска при инфицировании Candida может развиваться поражение нескольких систем, что позволяет говорить о полисистемном кандидозе, который определяет тяжесть инфекционного процесса. Клиническая диагностика кандидоза кишечника затруднена в связи с высокой частотой кандидоносительства, особенно при сочетанном течении бактериального энтероколита с кандидозом кожи и слизистых.
В научной литературе освещены вопросы иммунной перестройки при
хроническом кандидозе, однако практически отсутствуют данные по
иммунной перестройке при острой кандидозной инфекции у новорожденных
детей, и остается актуальным поиск наиболее оптимальных методов лечения
кандидоинфекции. j
пс- иликмллымя]
Сохраняющийся рост заболеваемости кандидозом, особенно в периоде новорожденное, единичные и разноречивые данные по иммунологической перестройке, недостаточно разработанные схемы лечения детей и отсутствие критериев начала предупреждающей терапии - все это делает актуальным разработку клинической диагностики Г" ,-ГГИМИЗацию подходов к терапии кандидоза в неонатальном периоде.
Цель работы:
Целью проведения исследования является разработка оптимальных
критериев диагностики, оценки эффективности различных схем этиотропной
и иммунокоррегирующей терапии, раскрытие особенностей
иммунологической перестройки при кандидозе кишечника у новорожденных детей.
Задачи исследования:
1. Определить факторы риска в развитии неонатального кандидоза
кишечника.
2. Дать клиническую характеристику различных форм кандидоза
кишечника, кандидозно-бактериального и бактериального
энтероколита у новорожденных детей.
Выявить общие и частные закономерности иммунной перестройки при кандидозе кишечника, кандидозно-бактериальных и бактериальных энтероколитах в неонатальном периоде.
Оценить эффективность различных схем антимикотической и иммунокоррегирующей терапии при кандидозе кишечника и кандидозно-бактериальных энтероколитах у новорожденных детей.
Научная новизна исследования
В отличие от ранее опубликованных данных, выявлены особенности иммунологической перестройки при кандидозе кишечника у новорожденных детей. В начальные сроки при кандидозе кишечника при высокой антигенной нагрузке развитие нейтрофилеза, лейкоцитоза, кооперации фагоцитирующих
5 клеток и повышение киллерной активности нейтрофилов определяет острое и благоприятное течение болезни.
При тяжелой форме болезни, на фоне развития системного воспаления (токсикоза, гемодинамических нарушений, желудочно-кишечного кровотечения, лейкоцитоза, нейтрофилеза, моноцитоза, Т-лимфопении), сохраняется кооперация между нейтрофилами и натуральными киллерами, при среднетяжелой форме число Т-лимфоцитов соответствует показателям здоровых детей и также сохраняется кооперация нейтрофилов и моноцитов.
Доказано, что факторы риска способствуют развитию полисистемного кишечного кандидоза, но не влияют на ход иммунологической перестройки в остром периоде и периоде реконвалесценции.
Установлено, что кооперация фагоцитирующих клеток (моноцитов и нейтрофилов) в ответ на чужеродный агент, представляет общую закономерность иммунологической адаптации здоровых и больных новорожденных детей.
Использование виферона в качестве иммуномодулирующей терапии приводило к восстановлению клеточных механизмов защиты уже в периоде ранней реконвалесценции и способствовало сокращению длительности кишечного синдрома.
Практическая значимость
На основании проведенных исследований выделены наиболее информативные факторы риска развития кандидоза кишечника у новорожденных детей. Разработаны критерии клинической диагностики среднетяжелой и тяжелой форм болезни. Предложены и обоснованы различные схемы назначения антимикотическои терапии у детей с кандидозом кишечника. Показано, что клиника кандидозно-бактериальных и бактериальных энтероколитов не имеет дифференциальных различий. При кандидозно-бактериальной инфекции отмечается поражение кожи и слизистых, что отражает инфицирование новорожденных детей грибами рода
Candida и требует назначения предупреждающей антимикотической терапии.
Основные положения, выносимые на защиту
Факторами риска в развитии неонатального кандидоза кишечника являются: наличие у беременной женщины хронической внутриматочной инфекции, дрожжевых кольпитов; нарушение физиологической зрелости и степени доношенности новорожденного ребенка; манипуляции, нарушающие микробную колонизацию кишечного тракта новорожденного ребенка; отсутствие грудного вскармливания.
При кандидозе кишечника у новорожденных детей лейкоцитоз, нейтрофилез, моноцитоз и кооперация нейтрофилов с натуральными киллерами являются адаптационной реакцией, обеспечивающей благоприятный исход заболевания.
Назначение иммуномоделирующей терапии у новорожденных с инфекционным поражение кишечника приводит к нормализации Т-клеточного звена и сокращает сроки купирования кишечного синдрома.
Апробация работы
Основные положения работы обсуждены на заседаниях кафедры детских инфекционных болезней совместно с врачами МУ «Детская инфекционная больница», врачами инфекционного корпуса 40-й ГКБ, на научно-практических конференциях МУ «Детская инфекционная больница» (Екатеринбург, 2004). Апробация работы проведена на заседании проблемной комиссии по педиатрии Уральской государственной медицинской академии Министерства здравоохранения Российской Федерации (Екатеринбург, 2004). По теме диссертации опубликовано 14 печатных работ.
Внедрение результатов исследования
Материалы исследования, представленные в работе, опубликованы на республиканском уровне в руководстве «Детские инфекционные болезни» (2000,4.1).
7 Полученные результаты внедрены в отделении сочетанной инфекционной патологии новорожденных МУ ГДБ № 11 г. Екатеринбурга. Материалы исследований используются в учебном процессе студентами, интернами на кафедре детских инфекционных болезней и клинической иммунологии Уральской государственной медицинской академии.
Объем и структура диссертации
