Введение к работе
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность темы. В ряде причин, вызывающих развитие аллергических заболеваний, значительное место занимает сенсибилизация к пыльце цветущих растений. Поллинозы выявляются у 0,1 - 39% мирового населения и составляют до 26% от общего числа регистрируемых случаев аллергических заболеваний у детей (Н.И. Ильина, 1996, И.И. Балаболкин, 2000, Л.А. Горячкина, 2004). Несмотря на то, что развивающийся при поллинозе частый рино-коньюнктивальный синдром не является угрожающим для жизни, он создает значительный дискомфорт, заметно снижает качество жизни и успеваемость в школе. Поздняя диагностика и несвоевременная терапия в таких случаях ведет к формированию полисенсибилизации и значительному утяжелению заболевания с формированием бронхиальной астмы (БА). Очевидно, что снижение заболеваемости и совершенствование методов диагностики и терапии возможно лишь на основе дальнейшего изучения патогенетических механизмов развития данной патологии.
Важную роль в патогенезе аллергических заболеваний играет аллергическое воспаление и межклеточные взаимоотношения (М.Я. Студеникин, 1998, А.Г. Чучалин, 2002, А.А. Баранов с соавт., 2004, J. Соггеп, 1998). В последних особое значение имеют структурные (тканевые) и сывороточные гликопротеины. В составе углеводных компонентов этих соединений содержатся терминально расположенные остатки сиаловых кислот и фукозы. По мнению многих исследователей, сиало- и фукозосо-держащие соединения в составе гликопротеинов являются неспецифическими факторами защиты организма (Г.Я. Видершайн, 1980, Р. Мари, 1993, Г.Б. Федосеев, 1995, Г.З. Пискунов с соавт., 1995, R. Schauer, 1986) и косвенно отражают иммунологические сдвиги, участвуя в реакциях биологического узнавания (Г.Г. Бахтадзе, 1976, Р. Марри, 1993, П.Н. Шараев, 1993).
Существует концепция «единая дыхательная система, единое заболевание», позволяющая говорить о неразрывной связи изменений в бронхах с изменениями в верхних дыхательных путях (документ ВОЗ «Allergic rhinitis and its impact on asthma», 2001,). В этой связи представляет интерес изучение сиалогликопротеинов в
носовом секрете, поскольку они характеризуют состояние местных процессов и
і "НІ*
РОС НАЦИОНАЛЬНАЯ)
БИБЛИОТЕКА {
СИ
OS
4 имеют элементы тканеспецифичности (Л.А. Матвеева, 1993, В.Л. Эммануэль, 1997, Л.Ф. Емельянова, 1999, В.И. Антипов, 1999, Д.И. Кузьменко, 2003).
Наиболее оптимальным и приоритетным в детском возрасте методом лечения поллинозов является аллерген-специфическая иммунотерапия (АСИТ), поскольку она способна принципиально изменить характер реагирования ребенка на аллергены. Однако механизм действия её до сих пор не совсем ясен и изучался лишь на иммунологическом уровне.
Цель исследования: на основе комплексного изучения обмена сиало- и фукозосодержащих гликопротеинов уточнить некоторые патогенетические звенья и эффективность лечения поллинозов у детей.
Задачи исследования:
-
Изучить факторы риска и клинические формы поллинозов у детей.
-
Исследовать содержание сиало- и фукозосодержащих гликопротеинов в сыворотке крови и назальном секрете у детей с поллинозами в периоде паллинации и вне его.
-
Сопоставить клинические и лабораторно-инструментальные данные с показателями сиало- и фукозосодержащих соединений у больных поллинозом.
-
Изучить влияние терапии Аллергодилом и аллерген-специфической иммунотерапии на клиническое течение и биохимические показатели при поллинозах у детей.
Научная новизна. Впервые проведено комплексное исследование показателей обмена сиало- и фукозосодержащих соединений в сыворотке крови у детей с различными клиническими формами поллинозов. Доказано нарушение обмена сиало- и фукозосодержащих гликопротеинов при поллинозах наиболее выраженное при обострении и сочетании клиники риноконъюнктивита с БА пыльцевой этиологии. Выявлена корреляционная зависимость между выраженностью изменений в обмене сиало- и фукозосодержащих гликопротеинов в сыворотке крови и тяжестью заболевания, уровнем поражения и наличием сопутствующей аллергической патологии. Впервые изучено содержание фракций сиаловых кислот в носовом секрете у детей с поллинозом. Показана роль выявленных изменений в патогенезе заболевания. Уста-
5 новлена корреляция между тяжестью аллергического ринита и БА пыльцевой этиологии и выраженностью изменений в обмене сиалогликопротеинов носового секрета. Выявлено положительное влияние топического антигистаминного препарата Аллергодил на показатели обмена гликопротеинов у детей с поллинозом в периоде обострения. Впервые научно подтверждено корригирующее влияние АСИТ на метаболизм сиало-и фукозосодержащих гликопротеинов.
Практическая значимость работы. Включение в комплексное обследование детей с поллинозами показателей обмена сиало- и фукозосодержащих соединений дает возможность оценивать тяжесть заболевания и эффективность проводимого лечения. Исследование фракций сиаловых кислот в носовом секрете является доступным неинвазивиым методом, что особенно важно в педиатрической практике. Выявлено, что назальный спрей Аллергодил является эффективным и безопасным препаратом в лечении легких форм сезонного аллергического ринита. Показана высокая эффективность АСИТ, её благоприятное влияние на течение заболевания и снижение уровня сенсибилизации организма к пыльцевым аллергенам.
Основные положения диссертации, выносимые на защиту:
-
При поллинозах у детей имеет место нарушение обмена сиало-и фукозосодержащих гликопротеинов, зависящее от периода, тяжести и клинической формы заболевания.
-
Высокие показатели фракций сиаловых кислот в носовом секрете вне паллина-ции свидетельствуют о сохранении хронического воспалительного процесса в дыхательных путях.
-
Эффективным методом лечения поллинозов у детей является АСИТ, которая оказывает корригирующее влияние на обмен сиало- и фукозосодержащих соединений.
Внедрение. Результаты исследования внедрены в практическую деятельность врачей-аллергологов в детских городских клинических больницах №5 и №7 г. Ижевска. Основные положения настоящего исследования рассматриваются в рамках учебного процесса кафедры пропедевтики детских болезней с курсом поликлиниче-
ской педиатрии и кафедры лабораторной диагностики и клинической биохимии ФПК и ПП Ижевской государственной медицинской академии.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 16 работ и издано информационное письмо «Поллинозы у детей в Удмуртии».
Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены на II межвузовской конференции молодых ученых «Актуальные медико-биологические проблемы» (Ижевск, 2002); 58-й межвузовской научной конференции молодых ученых «Актуальные вопросы современной медицинской науки и здравоохранения» (Екатеринбург, 2003); региональной научно-практической конференции «Актуальные проблемы амбулаторно-поликлинической помощи детям и подросткам» (Ижевск, 2003); Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Эфферентная, иммунокорригирующая и интенсивная терапия в клинической практике» (Ижевск, 2004); Всероссийской школе-семинаре по детской аллергологии (Москва, 2005); на межкафедральном заседании сотрудников кафедр педиатрии, детских инфекций с курсом детских болезней, педиатрии и детских инфекций ФПК и ПП, пропедевтики детских болезней с курсом поликлинической педиатрии Ижевской государственной медицинской академии.
Объем и структура диссертации. Диссертация построена по общепринятому плану и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций. Библиографический указатель литературы включает 133 отечественных и 111 зарубежных источников. Текст иллюстрирован 26 таблицами, 15 рисунками.