Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. Болезни органов дыхания у детей раннего возраста являются одной из основных причин высокой заболеваемости и смертности а зтой возрастной группе (В. а Иванова, 1990; А. А. Баранов, 1991; С.» Каганов и соавт., 1991). Ведущую роль в их возникновении играют вирусы (Т. П. Ковалева к соавт. , 1986; a IL Ваганов, 1990; L. J. Anderson et al., 1990). Несмотря на всу разнообразие этиологии, клиника острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ) во многом сходна и представлена тремя ведущими синдромами - общетоксическим, катаральным и респираторным. Все это позволяет предположить возможность участия единого фактора в формировании ."ниверсального симптомокомплекса этих полизтнологических заболеваний. Наиболее активным из известных в природе биологических соединений является эндотоксин грамот-рицательных микроорганизмов (Э)(В. А. 1&лоа с соавт., 1992; Е. Н. Falst et al., 1990; В. P. Overbeek et al., 1991) „ который, являясь постоянным спутникоы человека в течение всей его жизни, участвует в физиологических' процессах, происходящих в организме (О. Westphal, 1984). Логично предположить'его влияние и на развитие защитных и патологических реакций, наблюдающихся при ОРВИ, тем более, что многие симптомы и синдромы, формирующиеся при тяжелых формах острых .,,респираторных заболеваний (лихорадка, токсикоз, троыбо-гемор-рагический синдром, проявления тіта респираторного дистресс-синдрома), практически аналогичны эффектам Э, наблюдаемым в эксперименте (A. Morimoto et al., 1988; A. Bersten, 1989; N. Freudenberg, 1989; S.Rao, 1990; Z. Z. Zhou et al. ,1990). Тем не менее, в литературе практически отсутствует данные о значении эндотоксинемии в педиатрической патологии, в том числе, и при заболеваниях органов дыхания. Не разработаны методологические подходы к оценке эндотоксинемии и эффективности функционирования антитоксических систем
- 4 -как в норме, так и при патологии. Все это позволяет считать целесообразные проведение комплекса исследований 8 этом направлении.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Определение эффективности системы антиэндотоксиновой защиты при различных клинических формах вирусных и анрусно-бактеркальных заболеваний органов дыхания у детей для оценки патогенетической значимости эндотоксинемии.
-
Оценка активности компонентов системы антиэндотоксиногой зашиты в нормэ и при различных клинических формах ОРШ у детей (определение титра антигяиколипидных к антиэзззрихиоаных антител, эндотоксин-свяаызающэй способности кеитрофилов крови, эндоток-син-связывахщзй активности липопротеидоз высокой плотности).
-
Определение наличии и гыраизнности плазменной эндотоксинемии у здоровых детей и в дкншшсе респираторных вирусных инфекций.
а Установление взаимосвязи процессов накопления и связывания эндотоксина в крови с выракэнноетъо" различных клинических проявлений вирусных и вирусно-бактериальных заболеваний органов дыхания у дэтей.
-
Впервые проведено комплексное исследование показателей эндотоксинемии и антиэндотоксиновой защиты у практически здоровых детей раннего возраста и в динамике различных клинических форм респираторных вирусных инфекций.
-
Установлен факт высокой плазменной эндотоксинемии на фоне резкого угнетения активности антиэндотоксиновьк систем крови в острый период тяжелых форм ОРВИ, протекающих с нейрстоксикозом, коррелирующей с выраженностью обшетоксическог э синдрома.
3. На основании клинико-лабораторных сопоставлений г.ыявлена
статистически достоверная прямая связь кдеточно-свя.занной гиперэн-
дотоксинемми с проявлениями синдрома бронхиалікой обструкции при респираторных вирусных заболеваниях у детей раннего возраста
-
Выявлен факт плазменной и кдэточно-свяганной эндотоксинемии у здоровых детей раннего возраста.
-
Установлено участие эндотоксина грамотрицательных бактерий в генезе проявлений общей интоксикации и бронхообструктивного синдрома при ОРШ у детей раннего возраста
-
На основании клмнкко-лабораторных исследований подтверждено теоретическое положение о патогенетической значимости эндотоксина в развитии синдрома токсикоза раннгго детского возраста (нейроток-сикоаа) при острых респираторных заболеваниях.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ. Проведенные исследования позволяют:
-
Рекомендовать использование кммунофлуоресцентного и иммуно-ферментного Методов для диагностики клеточно-связанной эндотоксинемии при ОРВИ у детей.
-
Предложить использование определения титра антигликолипидных и антиэпюрнхиозных антител, эндотоксин-связьшащгй способности нейтрофилов крови для оценки эффективности системы аитиэндотоксинс-вой защиты у здоровых детей и при респираторных вирусных и вирусно-бактериальных заболеваниях органов дыхания .
-
Обосновать необходимость коррекции гиперэндотоксинемии и сниженной активности систем антитоксической защиты в период развернутых проявлений нейротоксикоза при респираторных вирусных инфекциях у детей раннего возраста с применением гипериммунной к гликолипиду плазмы.
ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ: 1. У здоровых детей раннего возраста сущаетвует феномен физио-
- б -
логической эндотоксинемии. Патологнческие аффекты Э предотвращаются деятельностью комплекса компонентов антиэндотокснновоя защиты (аффективная концентрация аытш-лнколшндных антител, высокая эндотоксин - связывающая активность лшюпротендов высокой плотности и нейтрофилов крови).
2. Эндотоксин грамотрицательных бактерий принимает участие в генеае ОРВИ у детей раннего возраста, что подтверждается высокой концентрацией плазменного и клеточно-связанного эндотоксина в течение всего заболевания на фоне сниженной эндотоксмн-саязываюцей активности липопротеидов высокой плотности крови и изменения титров специфических антител, а также связь» выявленных изменений с выраженностью отдельных синдромов заболевания.
РЕАЛИЗАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ. Результаты исследований внедрены в практику работы отделения ОРВИ и интенсивной терапии 1-й инфекционной клинической больницы г. Казани, в учебный процесс кафедры детских инфекций Казанского государственного медицинского института.- Внедрено рад. предложение "Способ диагностики кдеточно-свяванной эндотоксинемна" (удостов. М 962/22, КГЫИ, выдано 15.05.92). Получено авторское свидетельство на изобретение "Способ обнаружения эндотоксинов грамотрицательных бактерий" (N 1749758, выдано 22 марта 1992 г.).
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Материалы диссертации доложены л% заседании Татарского республиканского научно-медицинского общества инфекционистов (1991г.), республиканской научной конференции "Вирусы» инфекции у детей" в г.Ленинграде (1991 г.), первом Всесоюзном симпозиуме "Патология экстремальных состояний" в г. Москве (1991 г.), на 3 съезде инфекционистов в г.Суздале (1992 г.), на васеданилх ШЖ по эпидемиологии, микробиологии и инфекционным болезням (1991, 1993 г. г.). Работа по теме диссертации, представленная на 3-й
- ? -съезд мнфекцгаянстов, заняла 2 место в конкурсе -голодых ученых. ПУБЛИКАЦИЯ. По теш диссертации опубликовано 6 научных работ. ОБЪЕМ И СТРУКТУРА РАБОТЫ. Диссертация написана на русском языке, состоит из из введения, 6 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы (56 отечественных и 165 иностранных источников). Объем диссертации 121 страница машинописного текста. Работа иллюстрирована 60 таблицами и 12 рисунками.
