Содержание к диссертации
Введение
ГЛАВА 1. Этиология и патогенез бронхиальной астмы, принципьі лечения больных (обзор литературы)
1.1. Факторы риска бронхиальной астмы 9
1.2. Механизмы развития бронхиальной астмы 18
1.3. Комплексная терапия больных бронхиальной астмой... 24
ГЛАВА 2. Материал и методы исследования 39
ГЛАВА 3. Клиническая характеристика наблюдаемых больных со среднетяжёлым течением атопической бронхиальной астмы
3.1. Структура наблюдаемых больных... 45
3.2. Изменения клинических и лабораторно-инструментальных показателей у наблюдаемых больных .
3.3. Влияние общепринятого лечения и МИЛТ на клинические и лабораторно-инструментальные показатели у наблюдаемых больных
ГЛАВА 4. Состояние иммунитета у детей со среднетяжёлым течением бронхиальной астмы
ГЛАВА 5. Влияние общепринятого лечения и магнито-инфракрасной лазерной терапии на показатели иммунитета у больных бронхиальной астмой
5.1. Характер изменения показателей клеточного и гуморального иммунитета
5.2. Характер изменения показателей неспецифической антибактериальной резистентности организма
5.3. Характер изменения уровней цитокинов 88
5.4. Клинические примеры 90
Заключение 95
Выводы 109
Практические рекомендации 111
Список литературы 112
- Механизмы развития бронхиальной астмы
- Изменения клинических и лабораторно-инструментальных показателей у наблюдаемых больных
- Характер изменения показателей клеточного и гуморального иммунитета
- Характер изменения уровней цитокинов
Введение к работе
Актуальность проблемы. Бронхиальной астме принадлежит одно из первых мест в ряду аллергических болезней у детей. Заболевание является медико-социальной проблемой и требует дальнейшего изучения в плане исследования предрасполагающих и причинно-значимых факторов, механизмов патогенеза и особенностей клинического течения, совершенствования методов диагностики, лечения и профилактики.
В развитии бронхиальной астмы у детей важное значение придаётся
наследственно закрепленной функциональной недостаточности барьерных
тканей респираторной системы и повышенной способности к синтезу
аллергических антител, высокой чувствительности бронхолёгочного
аппарата к медиаторам аллергического воспаления, сниженной
чувствительности р2-адренорецепторов к эндогенным катехоламинам,
изменениям иммунологической реактивности, нарушению
нейроэндокринной регуляции иммунных реакций (Балаболкин И.И., 1985, 1991, 1994; Стефании Д.В., Вельтищев Ю.Е., 1996; Студеникин М.Я., Балаболкин И.И., 1998; Иллек Я.Ю. с соавт., 2003; Смирнова СВ. с соавт., 2004; Тодорико Л.Д. с соавт., 2004; Ахмедова М.М., 2004). Реализации генетической предрасположенности к формированию бронхиальной астмы способствуют воздействия неблагоприятных факторов внешней среды.
Современное комплексное лечение детей с бронхиальной астмой
предусматривает применение специфической иммунотерапии, нестероидных
противовоспалительных средств и глюкокортикостероидов,
антилейкотриеновых и антимедиаторных препаратов в сочетании с бронходилататорами и муколитиками, физиотерапевтическими процедурами, рефлексо- и психотерапией (Балаболкин И.И., 2001; Нишева Е.С. с соавт., 2001; Мачарадзе Д.Ш., Сепиашвили Р.И., 2002; Пищалыциков А.Ю. с соавт., 2004; Соколова В.И., Аджимурадова Д.К., 2004). В связи с выраженными
5 иммунными нарушениями при бронхиальной астме достаточно широко используют иммуномодулирующие средства - левамизол, тактивин, миелопид, лейкинферон, рибомунил, бронхомунал (Золоедов В.И. с соавт., 1995; Тюрин Н.А. с соавт., 1996; Дзеранова Р.Г. с соавт., 1998; Кузнецова В.П. с соавт., 2002; Просекова Е.В. с соавт., 2002; Барсегян Р.Г. с соавт., 2004). В литературе представлены данные о высокой эффективности у детей с разной тяжестью течения атопической бронхиальной астмы иммуномодуляторов нового поколения - имунофана и полиоксидония (Токарев А.Н. с соавт., 1999, 2001; Иллек Я.Ю. с соавт., 2000, 2003; Лобастова Н.В., 2002; Погудина Е.Н., 2003; Шаталина А.У. с соавт., 2004), которые обладают иммунокорригирующим, противовоспалительным, детоксикационным, антиоксидантным и мембранопротекторным свойствами, регулируют продукцию цитокинов. Вместе с тем, в литературе приводятся сообщения об эффективности низкочастотного лазерного облучения при бронхиальной астме (Балаболкин И.И., 1998; Басиев О.З. с соавт., 2004; Ниязов Ф.И. с соавт., 2004).
В последние годы в комплексном лечении многих заболеваний у взрослых лиц и детей применяется аппарат магнитоинфракрасной лазерной (квантовой) терапии «РИКТА», в котором используется одновременно постоянное магнитное поле, импульсное лазерное излучение инфракрасного диапазона волн, непрерывное инфракрасное излучение и излучение видимого красного света, что в совокупности оказывает противовоспалительное, противоотёчное, аналгезирующее, иммуномодулирующее и антиоксидантное действия, улучшает крово- и лимфообращение, стимулирует репаративные процессы (Корепанов В.И., 1995; Хейфец Ю.Б., 2002). Накоплен материал, свидетельствующий об эффективности магнитоинфракрасной лазерной терапии при заболеваниях нервной системы, эндокринной и урологической патологии, заболеваниях сердечно-сосудистой системы, анкилозирующем спондилоартрите и ювенильном ревматоидном артрите, атопическом дерматите (Аникин В.В. с соавт., 2000; Курочкина А.А. с соавт., 2000;
Тухватуллин P.P. с соавт., 2000; Грейс М.М., 2004; Иллек Я.Ю. с соавт., 2004; Галанина А.В. с соавт., 2004 и др.). Следует отметить, что в литературе имеются указания на эффективность магнитоинфракрасной лазерной терапии при бронхиальной астме (Хейфец Ю.Б., 2002; Куссельман А.И. с соавт., 2002), но отсутствуют сообщения о результатах комплексного исследования клинических показателей и параметров иммунологической реактивности у детей с атопической бронхиальной астмой, получавших квантовую терапию. Это обстоятельство послужило основанием для определения цели и формулирования задачи настоящей работы.
Цель исследования. Изучить клинико-иммунологические показатели при среднетяжёлом течении атопической бронхиальной астмы у детей, исследовать клинический и иммуномодулирующий эффекты магнитоинфракрасной лазерной терапии у этих больных.
Задачи исследования: 1) уточнить факторы, предрасполагающие к развитию болезни, и изучить клинические проявления при среднетяжёлом течении атопической бронхиальной астмы у детей; 2) дать характеристику изменениям показателей клеточного и гуморального звеньев иммунитета, неспецифической резистентности и цитокинового статуса у больных бронхиальной астмой; 3) провести сопоставление клинических и иммунологических показателей у больных бронхиальной астмой, получавших общепринятую терапию, с указанными параметрами у больных, получавших комплексное лечение в сочетании с магнитоинфракрасной лазерной терапией.
Положения, выносимые на защиту:
- у детей со среднетяжёлым течением атопической бронхиальной астмы в периоде обострения болезни выявлялись изменения показателей клеточного и гуморального звеньев иммунитета, неспецифической антибактериальной и противовирусной резистентности, выраженное повышение уровней провоспалительных цитокинов в сыворотке крови;
у больных со среднетяжёлым течением атопической бронхиальной астмы, получавших в стационаре общепринятое лечение, перед выпиской сохранялись выраженные сдвиги показателей иммунологической реактивности;
включение магнитоинфракрасной лазерной терапии в комплексное лечение больных атопической бронхиальной астмой способствовало более быстрому улучшению общего состояния пациентов и положительной динамике клинических показателей, обеспечивало нормализацию или выраженную тенденцию к нормализации параметров иммунитета, увеличивало продолжительность клинической ремиссии и облегчало тяжесть течения болезни.
Научная новизна. У детей со среднетяжёлым течением атопической бронхиальной астмы уточнены факторы, наиболее предрасполагающие к развитию болезни, изучены особенности клинического проявления и сдвигов показателей клеточного и гуморального звеньев иммунитета, неспецифической резистентности и уровней цитокинов в сыворотке крови в периодах обострения и клинической ремиссии болезни. Впервые изучено влияние магнитоинфракрасной лазерной терапии на течение заболевания и параметры иммунологической реактивности, в том числе и на уровень цитокинов, при бронхиальной астме.
Практическая значимость и пути реализации работы. Специальные исследования позволили установить клинико-диагностическое значение изучения динамики показателей иммунологической реактивности для оценки активности процесса и эффективности лечения детей с атопической бронхиальной астмой. Высокая клиническая и иммуномодулирующая эффективность магнитоинфракрасной лазерной терапии, доступность и безопасность, отсутствие осложнений и побочных реакций при её применении позволили рекомендовать широкое использование этого метода в комплексе лечебных мероприятий у больных бронхиальной астмой.
Материал исследований применяется в практической деятельности врачей областного детского консультативно-диагностического центра, областной и городской детских клинических больниц г. Кирова, в учебном процессе на педиатрическом факультете и факультете ФГЖ и 1111С Кировской государственной медицинской академии.
Апробация диссертационного материала. Результаты клинических наблюдений и специальных исследований доложены и обсуждены на заседании Кировского областного общества детских врачей (2004), заседании проблемной комиссии «Охрана материнства и детства» Кировской государственной медицинской академии (2004).
По теме диссертации опубликовано 5 работ.
Структура и объём работы. Диссертация включает следующие разделы и главы: «Введение», «Обзор литературы», «Материал и методы исследования», три главы, посвященные результатам собственных клинических наблюдений и специальных исследований, «Заключение», «Выводы», «Практические рекомендации», «Список литературы». Материал диссертации изложен на 135 листах машинописи, содержит 13 таблиц и 30 рисунков, 2 примера из числа собственных наблюдений и исследований, список литературы включает 239 названия работ отечественных и иностранных авторов.
Механизмы развития бронхиальной астмы
В соответствии с современным определением («Global initiative for asthma», 2002; Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика», 1997; Научно-практическая программа «Бронхиальная астма у детей: диагностика, лечение и профилактика», 2004) бронхиальная астма у детей представляет собой заболевание, развивающееся на основе хронического аллергического воспаления бронхов, их гиперреактивности и характеризующееся периодически возникающими приступами затруднённого дыхания или удушья в результате распространённой бронхиальной обструкции, обусловленной бронхоконстрикцией, гиперсекрецией слизи, отёком стенки бронхов. Морфологической основой гиперреактивности бронхов у больных бронхиальной астмой является хроническое аллергическое воспаление стенки дыхательных путей. В условиях начинающегося аллергического воспаления в бронхолёгочной системе равновесие между холинергическими и адренергическими процессами, характерными для здорового организма, смещается в сторону первых, что находит отражение в повышении содержания простагландина F2a и повышении чувствительности к нему бронхов (Зябкина А.Г. с соавт., 1980; Резник И.Г., 1980, 1997; Белешадзе М.А. с соавт., 1981; Кац П.Д., 1983; Чучалин А.Г., 1983; Smith АР., 1973; Charpin J. с соавт., 1976; Nizankowska Е. с соавт., 1979), повышении синтеза гуазинмонофосфата (Баканов М.И., Юрков Ю.А., 1983), снижении содержания простагландина Е, что приводит к снижению синтеза циклического аденозинмонофосфата. Возникающие в результате этого изменения соотношения между цГМФ и цАМФ ведут к избыточному накоплению ионов кальция в мускулатуре бронхов с последующим развитием бронхоспазма (Чернова О.И., Святкина О.Б., 1991). Помимо простагландина F2a бронхоспазм могут вызвать и другие соединения циклогеназного пути превращения арахидоновой кислоты — простагландин D2 и тромбоксан В2 (Casali Т.В., Marow Z., 1983). Бронхоконстрикторный эффект при бронхиальной астме обусловливается также влиянием медиаторов гиперчувствительности немедленного типа — гистамина, серотонина, брадикинина, медленно действующего вещества анафилаксии (Parker J., Charles W., 1980). При этом МВР-А оказывает более медленное и продолжительное бронхоконстрикторное действие, а активность этого вещества обусловливается лейкотриенами (С4, D4, Е4), которые тоже способны вызвать бронхоспазм и, кроме того, повышают сосудистую проницаемость (Святкина О.Б., 1984; Dahlen S. с соавт., 1980; Goetzal Е., 1981).
Особую роль в развитии аллергических реакций при бронхиальной астме играют цитокины. С известной долей условности (она связана с полифункциональностью цитокинов и взаимным перекрыванием их эффектов) можно говорить о трёх категориях цитокинов, принимающих участие в аллергическом воспалении. Первая включает ИЛ-1 и ФНО-а -основные провоспалительные цитокины, действующие при любом воспалении. Вторая - цитокины с антиаллергическим эффектом (ИФН-у, ИЛ-10, ИЛ-13), который объясняется их способностью тормозить секрецию ИЛ 20 4, одного из главных индукторов IgE. Третья группа - цитокины, поддерживающие позднюю фазу аллергического воспаления. Сюда относят ИЛ-2, ИЛ-б, ИЛ-8, а также ИЛ-3, ИЛ-4, ИЛ-5, усиливающие мобилизацию и дифференцировку эозинофилов - главного символа и финального эффектора аллергического воспаления.
Изучению цитокинов у больных бронхиальной астмой посвящена серия работ, проводившихся с сывороткой крови. Почти единодушным является признание повышенного содержания в сыворотке таких цитокинов, как ИЛ-1, ФНО-сс, ИЛ-4, 5, 6, 8, 13, 18 (Абаджиди М.А., Лукушкина Е.Ф. с соавт., 2002).
Процесс сенсибилизации к определенному аллергену начинается с момента проникновения его в организм. Аллергены, поступая через слизистую оболочку дыхательных путей, первично взаимодействуют со вспомогательными антигенпредставляющими клетками, главным образом с дендритными клетками и макрофагами. Антигенпредставляющие клетки представляют аллерген Т-лимфоцитам и через свои цитокины (интерлейкин-1) способствуют активации и дифференцировке Тп0-лимфоцитов в Th2-лимфоциты. Дальнейшая активация Тп2-клеток ведет к гиперпродукции интерлейконов-4, 5, 13. Интерлейкин-4 способствует росту и дифференцировке В-лимфоцитов и превращению их в плазматические клетки, синтезирующие IgE (Бережная Н.М., 2000). ИЛ-4 является активным стимулятором синтеза оксида азота (NO) моноцитами, который угнетает активность Thr клеток и таким образом способствует развитию Th2- ответа, активирует хемотаксис эозинофилов и нейтрофилов и угнетает апоптоз этих важнейших эффекторов атопического воспаления (Петровский Ф.И., Петровская Ю.А. с соавт., 2002).
Ранняя фаза аллергической реакции протекает с участием первичных эффекторных клеток (тучных клеток, макрофагов, эпителиальных клеток), активация которых сопровождается выделением цитокинов: ИЛ-1, 2, 3, 5, 6, 8, ФНО-ос, ГМ-КСФ, способствующих вовлечению в патологический процесс других резидентных (фиксированных) клеток слизистых оболочек. Ранняя фаза обуславливает развитие острых аллергических реакций.
Поздняя фаза наступает спустя 3-4 часа. В ее развитии участвуют вторичные эффекторные клетки: эозинофилы, Т-лимфоциты, нейтрофилы (Резник И.Б. с соавт., 1997). Активация и хемотаксис вторичных эффекторных клеток происходят под действием цитокинов и химокинов, выделяемых Тп2-лимфоцитами и первичными эффекторными клетками. Центральная клетка поздней фазы аллергической реакции - эозинофил. Эозинофил секретирует цитокины: ИЛ-4, 5, 6, 8, 16, ГМ-КСФ, ФНО-а (Жерносек В.Ф., Дюбкова Т.П., 2003). ИЛ-5 и ГМ-КСФ, в свою очередь, стимулируют образование эозинофилов в костном мозге, а ГМ-КСФ дополнительно увеличивает синтез эозинофилами лейкотриенов; ИЛ-3 увеличивает продолжительность жизни эозинофилов и повышает их функциональную активность. Избирательным действием на эозинофилы обладает ИЛ-5: помимо стимулирующего воздействия на продукцию эозинофилов, он активирует их созревание в костном мозге, облегчает проникновение эозинофилов в ткани, потенцирует посредством ФАТ хемотаксис эозинофилов.
Перемещение нейтрофилов в слизистую и под слизистую оболочки бронхов происходит под воздействием хемотаксической активности фактора агрегации тромбоцитов (ФАТ), лейкотриена D4 и выделяемого тучными клетками нейтрофильного хемотаксического фактора. Активация нейтрофилов в дыхательных путях сопровождается гиперпродукцией активных форм кислорода, вызывающих развитие бронхоспазма.
Изменения клинических и лабораторно-инструментальных показателей у наблюдаемых больных
Лазерное облучение крови аппаратами Алок-1 и Биолаз в сочетании с курсом лечения полиоксидонием (Басиева О.З. с соавт., 2004) приводило у больных бронхиальной астмой к положительной динамике процесса и сокращению сроков стационарного лечения; вместе с тем, авторами установлено потенцирующее влияние лазерного облучения крови на иммуномодулирующий эффект полиоксидония. При внутривенном лечении больных бронхиальной астмой низкоэнергетическим гелий-неоновым лазером с помощью аппарата АФЛ-2 в комплексе со стандартной медикаментозной терапией (Шевель В.А., Алтабаева СВ. с соавт., 2003) отмечалось выраженное улучшение состояния у большинства пациентов, которое проявлялось в виде уменьшения частоты или полного прекращения приступов удушья и сопровождалось улучшением отхождения мокроты; у ряда больных удавалось уменьшить дозу глюкокортикоидов или даже отменить их. Встречаются данные (Барт Б.Я., Соловьев С.С. с соавт., 1997) о положительном лечебном эффекте повторных профилактических курсов (1 раз в 6 месяцев) внутривенной лазерной терапии у больных бронхиальной астмой. В результате проведенного лечения в течение года у 66% больных удалось избежать обострения заболевания, у остальных 34% больных обострения протекали с меньшей выраженностью и длительностью.
Лазерное излучение в красном и инфракрасном диапазоне в терапевтических дозах действует на молекулярном уровне: стимулирует окислительно-восстановительные процессы, увеличивает скорость синтеза белка, ферментов; на клеточном уровне: изменяет мембранный потенциал, повышает пролиферативную активность; на тканевом уровне: изменяет рН межклеточной жидкости, увеличивает микроциркуляцию; на органном уровне: нормализует функцию органа ( результат рефлекторных реакций). А также вызывает генерализованную реакцию организма (активация желез внутренней секреции и иммунной системы). Считается, что ИК излучение поглощается преимущественно молекулами нуклеиновых кислот и кислорода, не вызывая выраженного фотохимического эффекта, а вызывая слаботепловой эффект, что приводит к образованию свободных радикалов, активации ферментов, которые запускают физиологические реакции на тканевом уровне (Губанов Н.И., Утенбергов А.А., 1978).
Низкоинтенсивное лазерное излучение стимулирует функциональную активность капилляров за счет их дилатации и раскрытия резервных. При повторных сеансах лазерной терапии наблюдается увеличение капиллярной сети — неоваскулогенез (Козлов В.И., Буйлин В.А., 1993). Вазодилятацию ранее стазированных и формирование новых микрососудов вызывает лазер-индуцированный фотосенсибилизированный прайминг лейкоцитов, за счет индукции синтеза белков, включая оксид азота и цитокины. Все это способствует ускорению стадии реперфузии, восстановлению кровотока и нормализации снабжения ишемизированного органа кислородом. Но кроме этого нормализация кровоснабжения может вызывать восстановление доставки в очаг воспаления обычных лекарств, применяемых в терапии данного заболевания, которые ранее не проходили из-за блокирования кровотока (Клебанов Г.И.,2004).
Низкоинтенсивное лазерное излучение влияет на иммунные показатели со снижением ЦИК, увеличением Т-лимфоцитов, фагоцитарной активности нейтрофилов по данным НСТ-теста. Важными элементами эффекта лазерной терапии являются активация антиоксидантной защиты, улучшение кислородотранспортной функции крови (Федорова Т.А., Сергеев В.А. с соавт., 1997).
Все это вместе взятое и обуславливает благотворные эффекты низкоинтенсивного лазерного излучения при проведении сеансов лазерной терапии в процессе лечения различных воспалительных заболеваний, в том числе и бронхиальной астмы. Кроме того всеми авторами отмечается отсутствие побочных эффектов при проведении процедур лазерной терапии, ее неинвазивность и комфортность. Лазерная терапия позволяет быстрее установить контроль над течением заболевания и тем самым улучшить качество жизни больного бронхиальной астмой.
Среди различных модификаций лазерных медицинских аппаратов особое место занимает аппарат магнитоинфракрасной лазерной терапии «РИКТА», в котором используется одновременно постоянное магнитное поле, импульсное лазерное излучение инфракрасного диапазона волн, непрерывное инфракрасное излучение и излучение видимого красного света. Доказано, что одновременное воздействие различных излучений даёт усиленный лечебный эффект по сравнению с тем, когда эти излучения используются отдельно (Корепанов В.И., 1995; Хейфец Ю.Б., 2002). Лечение аппаратом «РИКТА» совместимо с лекарственной терапией, использование этого аппарата отличается экологической чистотой, безопасностью и безболезненностью, удобством применения.
В настоящее время установлено, что магнитоинфракрасная лазерная (квантовая) терапия оказывает противовоспалительный, противоотечный, аналгезирующий, иммуномодулирующий и антиоксидантный эффекты, улучшает крово- и лимфообращение, стимулирует репаративные процессы (Корепанов В.И., 1995; Хейфец Ю.Б., 2002; Куссельман А.И. с соавт., 2002). Накоплен материал, свидетельствующий об эффективности магнитоинфракрасной лазерной терапии при заболеваниях нервной системы, эндокринной и урологической патологии, заболеваниях сердечно-сосудистой системы и органов дыхания, анкилозирующем спондилоартрите и ювенильном ревматоидном артрите, тяжёлом течении атопического дерматита (Николаев С.Н., 1994; Ярилин А.А., 1995; Гайдашев Э.А., 1995; Касимов К.В., 1995; Князева Т.А., 1996; Куссельман А.И., Черданцев А.П., 1997; Вайсов А.Ш., 1997; Осин А.Я., 1997; Хан М.А. с соавт., 1997; Аникин В.В. с соавт., 2000; Курочкина А.А. с соавт., 2000; Тухватуллин P.P. с соавт., 2000; Грейс М.М., 2004; Иллек Я.Ю., 2004; Галанина А.В. с соавт., 2004). Имеются указания на эффективность магнитоинфракрасной лазерной терапии при бронхиальной астме (Хейфец Ю.Б., 2002; Куссельман А.ИС.
Характер изменения показателей клеточного и гуморального иммунитета
Концентрацию иммуноглобулинов классов G, А, М в сыворотке крови больных бронхиальной астмой определяли методом радиальной иммунодиффузии с использованием моноспецифических антисывороток, выпускаемых Нижегородским предприятием по производству бактерийных препаратов, по прилагаемым инструкциям; результаты выражали в г/л. Содержание общего иммуноглобулина Е в сыворотке крови больных исследовали методом иммуноферментного анализа согласно инструкции, прилагаемой к набору реагентов; результаты выражали в МЕ/мл. Содержание циркулирующих иммунных комплексов в сыворотке крови больных определяли унифицированным методом преципитации с раствором полиэтиленликоля (Белокриницкий Д.В., 1987); результаты выражали в ед.опт.пл.
Фагоцитарную активность нейтрофилов у больных бронхиальной астмой определяли, используя в качестве фагоцитируемого объекта частицы латекса размером 0,8 мк, по методу Потаповой С.Г. с соавт. (1977); результаты выражали в процентах. Фагоцитарный индекс рассчитывали как среднее количество частиц латекса, поглощённое одним фагоцитом. Активацию нейтрофилов при постановке НСТ-теста проводили латексом, подсчитывали количество клеток, образующих гралулы диформазана (Петров Р.В. с соавт., 1992); результаты выражали в процентах.
Определение содержания интерферона-альфа, интерлейкина-ібета и фактора некроза опухолей-альфа в сыворотке крови больных бронхиальной астмой осуществляли с применением наборов реагентов, выпускаемых ТОО «Протеиновый контур» (г. Санкт-Петербург), по прилагаемым инструкциям методом иммуноферментного анализа; результаты выражали в пкг/мл.
Данные, полученные при исследовании гематологических, флоуметрических и иммунологических показателей у больных бронхиальной астмой, обрабатывали на персональном компьютере с определением среднеарифметической величины (М) и среднеквадратической ошибки (т). Статистическую достоверность различий (р) между сравниваемыми показателями у больных и здоровых детей определяли по таблице Стъюдента-Фишера (Мерков A.M., Поляков Л.С., 1974).
Следует отметить, что имеющиеся в литературе данные по изучавшимся гематологическим, флоуметрическим и иммунологическим показателям у практически здоровых детей, проживающих в разных регионах страны, несколько отличаются друг от друга. Это обстоятельство может быть обусловлено влиянием местных климато-географических, эндемических, экологических и социально-бытовых факторов. Поэтому в качестве контроля нами использовались данные, полученные сотрудниками лаборатории иммуногематологии Кировского НИИ гематологии и переливания крови и сотрудниками кафедры детских болезней Кировской государственной медицинской академии при исследовании указанных показателей у практически здоровых детей в возрасте 5-14 лет, проживающих в г. Кирове и Кировской области.
Диагноз заболевания у наблюдаемых пациентов устанавливали на основании тщательного изучения данных анамнеза, выявления факторов, предрасполагающих к возникновению болезни, обобщения клинических проявлений патологического процесса, результатов клинико-лабораторных, инструментальных, аллергологических и иммунологических исследований. При формулировании клинического диагноза использовали классификацию бронхиальной астмы у детей и критерии тяжести течения болезни, рекомендованные рабочими группами экспертов Национальной программы «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика» (М., 1997) и Научно-практической программы Союза педиатров России и Международного фонда охраны здоровья матери и ребенка «Бронхиальная астма у детей: диагностика, лечение и профилактика» (М., 2004).
Из общего числа наблюдаемых нами пациентов (91 ребёнок) со среднетяжёлым течением атопической бронхиальной астмы мальчиков было 74,7%, а девочек - 25,3% (рис.1), т.е. мальчиков было в три раза больше, нежели девочек, что соответствует данным литературы (Рачинский СВ., Таточенко В.К., 1987) о более частом возникновении бронхиальной астмы у мальчиков. 84,6% больных детей проживали в г. Кирове и других городах области, а 15,4% - в сельской местности Кировской области (рис.2). Все наблюдаемые дети находились на учёте участкового врача по месту жительства, аллерголога и пульмонолога в консультативно-диагностическом центре при Кировской областной детской клинической больнице.
Характер изменения уровней цитокинов
Проводя анализ данных специальной литературы, можно сделать вывод о том, что вопросам этиологии и патогенеза, диагностики, особенностям клинического течения бронхиальной астмы у детей и прогнозу заболевания, совершенствованию методов лечения и реабилитации больных отводится важное место среди других проблем педиатрии.
В настоящее время бронхиальная астма широко распространена во всех странах мира среди взрослых лиц и детей. Заболевание, начавшееся в детстве, часто приводит к ранней инвалидизации или развитию инвалидности в зрелом возрасте, является нередкой причиной летального исхода у детей и взрослых пациентов, что подчёркивает медико-социальную значимость этой патологии. В возникновении бронхиальной астмы важное значение придаётся генетической предрасположенности, атопии и гиперреактивности бронхов, нейроэндокринным и иммунным нарушениям, наличие которых под воздействием причинно-значимых аллергенов и разнообразных факторов внешней среды приводит к формированию хронического аллергического воспаления дыхательных путей.
Современное лечение детей с бронхиальной астмой предусматривает применение базисной терапии (специфическая иммунотерапия, нестероидные противовоспалительные препараты, кортикостероиды, антилейкотриеновые препараты), которая назначается с учётом тяжести течения болезни. Вместе с тем, в процессе лечения больных применяют антимедиаторные препараты, бронходилататоры и муколитики, рефлексо- и психотерапию, ЛФК и физиотерапевтические процедуры. Хроническое течение аллергического воспаления бронхов с частыми обострениями, наличие выраженных иммунных нарушений при бронхиальной астме послужило основанием для включения в комплексное лечение больных лекарственных средств, обладающих иммуномодулирующими свойствами. В литературе представлены данные об эффективности левамизола, препаратов вилочковой железы, миелопида, лейкинферона, бронхомунала, рибомунила, имунофана и полиоксидония у взрослых лиц и детей с разной тяжестью течения бронхиальной астмы.
В течение последних лет в клинической практике при комплексном лечении ряда заболеваний, в том числе бронхиальной астмы, успешно используют низкочастотную лазеротерапия. Среди различных модификаций медицинских лазерных аппаратов особое место занимает аппарат магнитоинфракрасной лазерной (квантовой) терапии «РИКТА», в котором используется одновременно импульсное лазерное излучение инфракрасного диапазона волн, непрерывное инфракрасное излучение, излучение видимого красного света и постоянное магнитное поле, совокупность которых даёт усиленный лечебный эффект, оказывает противовоспалительное, противоотёчное, аналгезирующее, иммуномодулирующее и антиоксидантное действия, стимулирует крово- и лимфообращение, репаративные процессы. Лечение аппаратом «РИКТА» совместимо с лекарственной терапией, отличается экологической чистотой, безопасностью и удобством применения.
В настоящее время накоплен материал об успешном применении магнитоинфракрасной лазерной терапии при заболеваниях нервной и сердечно-сосудистой систем, эндокринной патологии, урологических заболеваниях, заболеваниях ЛОР-органов и органов дыхания, анкилозирующем спондилоартрите и ювенильном ревматоидном артрите, атопическом дерматите. Имеются единичные сообщения об эффективности магнитоинфракрасной лазерной терапии при бронхиальной астме. Однако в литературе отсутствуют данные о влиянии магнитоинфракрасной лазерной терапии на клинические показатели и состояние иммунологической реактивности у детей, страдающих бронхиальной астмы, что послужило основанием для проведения наблюдений и специальных исследований, направленных на решение этих вопросов. Среди наблюдаемых нами пациентов (91 ребёнок в возрасте 5-14 лет) со среднетяжёлым течением атопической бронхиальной астмы преобладали в три раза мальчики. Длительность заболевания у детей колебалась от 2 до 10 лет. В большинстве случаев (84,3%) бронхиальная астма была диагностирована в раннем и дошкольном возрасте. У большинства больных бронхиальной астмой (87,9%) была выявлена наследственная отягощённость в отношении аллергических заболеваний. В раннем детском возрасте у 57,1% пациентов отмечались проявления аллергического диатеза. У всех больных бронхиальной астмой обнаруживались признаки поливалентной сенсибилизации организма к бытовым, эпидермальным и пыльцевым аллергенам.
Развитию бронхиальной астмы у наблюдаемых детей могли способствовать следующие неблагоприятные факторы: наличие токсикоза во время беременности у матерей (35,2%), признаки анте- и интранатальной гипоксии (31,7%), ранний перевод детей на смешанное и искусственное вскармливание (41,7%), частые респираторные инфекции (84,6%), перенесенные пневмония (36,3%)) и обструктивный бронхит (31,9%), плохие жилищно-бытовые условия (14,3%)), содержание в квартире животных и птиц (89,0%), комнатных растений (41,7%), пассивное табакокурение (50,5%).
Обострение заболевания у наблюдаемых пациентов отмечалось с интервалами в 2-3 недели и проявлялось эпизодами затруднённого дыхания, астматическими приступами разной степени тяжести, возникновение которых было связано с воздействием причинно-значимых аллергенов, респираторной инфекцией, вдыханием пыли, табачного дыма, выхлопных газов автомобилей и резкими запахами, значительной физической и психоэмоциональной нагрузкой, резким изменением метеоситуации. У всех больных астматические приступы возникали приблизительно с одиноковой частотой в дневное и ночное время, у большинства больных отмечалось повторение приступов в течение суток. Наблюдаемые дети со среднетяжёлым течением атопической бронхиальной астмы поступали в стационар в периоде обострения болезни, у 84,6% из них был диагностирован приступ средней степени тяжести, а у 15,4% - тяжёлый астматический приступ. Во время пребывания в стационаре у большинства больных бронхиальной астмой (92,3%) были диагностированы аллергические заболевания ЛОР-органов, у 34,1% -ограниченный атопический дерматит, у 37,4% - пищевая аллергия и у 22,0% -лекарственная аллергия.