Введение к работе
Актуальность проблемы.
Внедрение эффективных методов специфической
профилактики, разработка соответствующих программ под эгидой ВОЗ привели к существенному снижению уровня заболеваемости целым рядом инфекций. На этом фоне стали заметнее так называемые "малые инфекции", к которым ранее относили хламидиозы. Однако накапливающиеся новые данные о биологии хламидий, тропизме, ареале распространения позволили установить, что эти микроорганизмы, отличаясь разнообразием естественных хозяев, являются причиной целого ряда инфекций, ранее относившихся к заболеваниям неясной этиологии. Это было убедительно показано на примере негонококковых, посттонококковых уретритов, кольпитов, цервицитов и других заболеваний мочеполовой сферы, а также болезни Рейтера и различных заболеваний животных (И.И. Терских, 1973; Э.С.Горовиц, 1985; И.И.Ильин,. О.В.Лысенко и др., 1992; А.А.Шаткин, М.А.Башмакова, И.И.Мавров и др., 1990).
В настоящее время доказано, что хламидий вызывают самые разнообразные по патогенезу и клиническим проявлениям заболевания, от локализованных поражений конъюнктивы и органов мочеполовой системы до генерализованных, при этом, как уже отмечалось, спектр поражений достаточно широк. Кроме того, отсутствие хозяиноспецифичности обусловливает широкую циркуляцию возбудителя (И.И.Мавров, 1994; А.А.Шаткин, И.И.Мавров, 1983).
Не вызывает сомнения, что успешная борьба с хламидиозами невозможна без использования эффективных методов лабораторной диагностики. Это связано с отсутствием патогномоничных симптомов при большинстве хламидийных поражений, особенно патологии урогениталыюго тракта.
На сегодняшний день наиболее распространенной и доступной является серодиагностика хламидиозов. Разработаны и выпускаются на промышленной основе специфические диагностические препараты для реакции непрямой гемагглютинации (РИГА) и реакции непрямой иммунофлюоресценции (рНИФ), обоснована рациональная схема выявления хламидийной патологии (О.В.Бароян, А.А.Шаткин, 1979; Э.С.Горовиц, 1982; Э.С.Горовиц, С.П.Кяушасидр., 1982).
Однако применяемые методы иммунодиагностики связаны, в
основном, с выявлением антител в сыворотке крови, тогда как
клеточное звено иммунного ответа, по существу, осталось вне
внимания исследователей. В то же время известно, что при
инфекциях, возбудители которых характеризуются
внутриклеточным паразитизмом, развивается клеточный иммунный ответ, в частности - гиперчувствителъность замедленного типа (ГЗТ).
Цель исследования.
Совершенствование лабораторной диагностики
урогенитальных хламидиозов за счет использования тестов аллергодиагностики in vitro.
Задачи исследования.
і. Выявить и изучить специфическую сенсибилизацию у
различных видов лабораторных животных при
экспериментальной хламидийной инфекции.
-
Исследовать в условиях экспериментальной хламидийной инфекции динамику развития ГЗТ, регистрируемую тестами аллергодиагностики in vitro и определить степень корреляции этих тестов с классическими методами выявления аллергии.
-
Сопоставить динамику развития гуморального и клеточного ішмунного ответа у лабораторных животных, зараженных разными видами хламидий.
-
Определить диагностическую и прогностическую ценность реакций аллергодиагностики in vitro при выявлении хламидиозов у больных с разнообразной урогенитальной патологией.
Научная новизна исследования.
і. Впервые применительно к хламидиозам были адаптированы тесты аллергодиагностики in vitro (показатель повреждения нейтрофилов и реакция непрямого лейкоцитолиза).
-
На модели экспериментальной хламидийной инфекции показана высокая чувствительность и специфичность аллерготестов.
-
В тестах ГШН и РНЛ изучена динамика развития ГЗТ у лабораторных животных разных видов при экспериментальной хламидийной инфекции, показана прямая
коррелятивная связь динамики ГЗТ и гуморального иммунного ответа.
-
В условиях экспериментальной хламидийной инфекции установлено, что специфическая сенсибилизация организма лабораторных животных, регистрируемая тестами ПГШ РНЛ, формируется в более ранние сроки, чем гуморальный иммунный ответ.
-
Впервые показана возможность применения ППН и РНЛ для диагностики хламидийной инфекции у людей.
Практическая значимость работы:
усовершенствована методика постановки ППН для диагностики урогенитальных хламидиозов;
- показано, что тесты ППН и РНЛ могут быть использованы для
изучения различных аспектов экспериментальной хламидийной
инфекции;
- изучена диагностическая ценность тестов ППН и РНЛ при
урогенитальных хламидиозах у больных, показана возможность их
использования для выявления данной патологии.
Внедрение в практику.
Материалы работы явились основанием для использования предложенных методов на кафедрах микробиологии и патологической физиологии ПГМА. По материалам диссертации опубликовано 2 рацпредложения.
Положения, выносимые на защиту.
і. Выявлена достаточно высокая специфичность и
чувствительность ППН и РНЛ при экспериментальной
хламидийной инфекции.
-
Гиперчувствительность замедленного типа у экспериментально зараженных животных развивается и угасает в более поздние сроки, чем гуморальный иммунный ответ.
-
Используемые тесты аллергодиагностики in vitro в равной мере, как и классический метод регистрации ГЗТ, отражают аллергическую перестройку организма при хламидиозах.
-
Тесты ППН и РНЛ наряду с серологическими методами могут быть использованы для диагностики хламидийной патологии у людей.
Апробация работы.
Работа выполнена на кафедре микробиологии ПГМА (№ госрегистрации темы 01900058062).
Основные положеній диссертации изложены: на конференции молодых ученых в НПО "Биомед" "Теоретические и прикладные исследования в иммунологии" (Пермь, 1990); на IX иммунологической конференции Пермского мединститута (1994).
Диссертация апробирована на расширенном заседании проблемной комиссии "Теоретическая и прикладная иммунология" и профессорско-преподавательского состава кафедр микробиологии и патологической физиологии Пермской государственной медицинской академии.
Публикации,
По теме диссертации опубликовано 8 работ, из них 3 - в центральной печати.
Структура и объем диссертации.
Диссертация изложена на 96 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы - материалы и методы, а также трех глав с изложением собственных результатов, заключения и выводов. В конце работы приведен библиографический указатель, включающий 186 источников (61 отечественных и 125 иностранных авторов). Диссертация иллюстрирована 14 таблицами и 7 рисунками.
