Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. Инсулинзависимый сахарный диабет ИЗСД(1) - наиболее частое эндокринно-обменное заболевание детей и подростков. По данным отдела эпидемиологии ИЭ и ХГ АМН СССР, распространенность ИЗСД в общей популяции детей колеблется ОТ 0,001 до 0,06%. В США распространенность ИЗСД среди школьников составляет 1,9 на 1000. Этот показатель совпадает с результатами, полученными исследователями Великобритании, Швеции, Австралии. В некоторых странах, например, в Скандинавии, число заболевших ежегодно увеличивается на 30 случаев на 100000 детского населения. Неуклонный рост заболеваемости ИЗСД (І) (Балаболкин М.И., 1994; Foster D.W., 1994; Le Molgne F., Lacape G., 1994; Under M., 1994) и отсутствие четких представлений о механизмах снижения функции бета-клеток поджелудочной железы (Fain J.N., 1984; Howell S.L., 1984; СкуяН.А., 1986; Егорова И.А., 1991; Slebert С., Clark D.M., 1993) определяют необходимость выяснения роли отдельных метаболических регуляторов в развитии ИЗСД.
Иммунологические особенности развития ИЗСД приводят к нарушению синтеза и секреции не только инсулина, но и глюкагона, со-матостатина и других гормонов с последующей метаболической декомпенсацией. В современной литературе в патогенезе сахарного диабета большое внимание также уделяется роли контринсулярных гормонов (глюкокортикоидов, СТГ). Ряд авторов указывает на возможное участие физиологически активных соединений в реализации аутоиммунного цитолиза бета-клеток островкового аппарата. Среди пептидных гормонов наиболее значительным физиологическим действием на остров-ковый аппарат обладают гормоны энтериновой системы. Давно установлен факт более высокой стимуляции секреции инсулина при перо-ральном приеме глюкозы по сравнению с внутривенным (Фелиг Ф., 1985; Mann J.I., 1987). Это отражает суммарный эффект активации энтериновой системы, который условно был назван "инкретиновая активность" (Shuster L.T. et al.,1988). К настоящему времени обнаружено около 30 гормонов и гормоноподобных веществ, секретируемых эндокринными клетками пищеварительного аппарата, которые контролируют различные функции ЖКТ и других систем организма.
Имеются данные о взаимосвязи между секрецией гастроинтести-нальных гормонов и ферментов (гастрина, мотилина, бомбезина.
трипсина) и продукцией гормонов поджелудочной железы у здоровых взрослых людей (Уголев A.M., 1978, 1991; Булгаков С.А. и др., 1981; Gibbs J., Smith G.P., 1988; Williams G.. Bloom S.R., 1989). Вместе с тем, практически отсутствуют сведения о функциональных взаимоотношениях панкреатических и гастроинтестинальных гормонов при различных формах ИЗСД. Недостаток или избыток этих гормонов или гормоноподобных веществ может играть существенную роль как б развитии метаболической декомпенсации и осложнений при ИЗСД, так и в возникновении вторичных нарушений в нейроэндокринной системе (Horiushi A. et al., 1993; Уголев A.M., Радбиль О.С., 1995).
Таким образом, при развитии ИЗСД у детей реализуется сложная цепь гормонально-иммунных взаимодействий, в которой принимают активное участие соединения гастроинтестинального происхождения. Их роль в этой аутокаталитической системе практически не выяснена.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Целью настоящей работы было выявление особенностей взаимоотношений между гормональной и ферментной активностью поджелудочной железы и гастроинтестинальной системы у детей 6 - 12 лет с различной степенью компенсации и длительностью ИЗСДЦ).
-
Определить содержание ИРИ, С-пептида, глюкагона в плазме крови у детей 6-12 лет с ИЗСДЦ).
-
определить содержание кортизола, СТГ, соматомедина"С" б плазме крови у детей 6-12 лет с ИЗСДЦ).
-
Определить содержание пепсиногена, гастрина, трипсина, бомбезина в плазме крови у детей 6-12 лет с ИЗСДЦ).
-
Выявить закономерности секреции указанных гормонов и ферментов у детей 6-12 лет с различной степенью компенсации и длительностью ИЗСДЦ).
-
Произвести корреляционный анализ между концентрациями гормонов и ферментов поджелудочной железы и желудочно-кишечного тракта в плазме крови у детей 6-12 лет с ИЗСДЦ).
1. Впервые осуществлен комплексный подход к изучению инкреторной функции поджелудочной железы у детей, не страдающих эндокринными заболеваниями, и у больных ИЗСДЦ) путем определения базальних уровней ИРИ, С-пептида, глюкагона, трипсина, пепсиногена, гастрина, бомбезина, СТГ, соматомедина"С", кортизола.
-
Установлено, что базальная функция островкового аппарата поджелудочной железы зависит не только от длительности и степени компенсации ИЗСД(1), но и от секреции контринсулярных и интестинальных гормонов и продукции ферментов.
-
Показаны роль внутрипанкреатических и гастропанкреатичес-ких связей в регуляции базальной инкреции гормонов островковогс аппарата поджелудочной железы и особенности их нарушений у больных ЙЗСДЦ).
-
Выявлена зависимость развития сосудистых осложнений не только от степени компенсации и длительности ИЗСД(І), но и от секреции контринсулярных и интестинальных гормонов и продукции ферментов.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ. Результаты данного исследования показывают, что благодаря радиоиммунологическому определению в крови базальных концентраций панкреатических, контринсулярных и интестинальных гормонов и ферментов, а также анализу их соотношений между собой, можно выявить особенности нарушений инкреторной и экзокринной функции поджелудочной железы у больных с ИЗСД(І).
Выявленные развития нарушений при ИЗСД(1) обусловливают необходимость дифференцированного подхода к коррекции нарушений углеводного обмена при данной патологии.
Использование полученных результатов рекомендуется для оценки функционального состояния поджелудочной железы как в диагностическом, так и прогностическом плане, а также для проведения рациональной терапии ИЗСД(І).
Результаты работы могут быть использованы для объяснения механизмов нарушений инкреторной функции поджелудочной железы и развития осложнений у больных ИЗСД(1).
-
Базальные функции гормонопродуцирующих и ацинозных клеток поджелудочной железы зависят от уровня интестинальных и контринсулярных гормонов и характеризуются изменением межгормональных и гормонально-ферментных соотношений.
-
Нарушения инкреторной и экзокринной функции поджелудочной железы определяются не только этиологией сахарного диабета, но и изменениями выработки гастроинтестинальных гормонов.
-
Изменения инкреторной функции поджелудочной железы обус- jl
ловлены не только длительностью течения сахарного диабета, но и уровнем контринсулярных и интестинальных гормонов, сочетаются с нарушением экзокринной функции поджелудочной железы, характеризуются определенными изменениями межгормональных и гормонально-ферментных соотношений.
4. Развитие сосудистых осложнений связано не только со степенью компенсации и длительностью ИЗСД(1). но и с изменениями секреции контринсулярных и интестинальных гормонов и продукции ферментов.
РЕАЛИЗАЦИЯ РАБОТЫ. Результаты исследования используются в работе эндокринологического отделения ДГБ N19 и 2-ой госпитальной клиники СІШМА, а также в преподавании курса эндокринологии (в разделе: патология сахарного диабета) на кафедре детских болезней N1 СППМА.
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Результаты исследований доложены и обсуждены на Заседании научного медицинского общества детских врачей (Санкт-Петербург, 1994), на Совещании детских эндокринологов (Санкт-Петербург, 1994), на 1 Европейском конгрессе педиатров (Париж, 1994).
ОБЪЕМ И СТРУКТУРА РАБОТЫ. Диссертация изложена на 193 .страницах машинописного текста. Состоит из введения, обзора литературы, характеристики материала и методов исследования, 4 глав результатов собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, включающего 105 отечественных и 249 зарубежных источников.
Диссертация иллюстрирована 15 рисунками и 21 таблицами.
