Введение к работе
Актуальность проблемы. Естественное вскармливание, несомненно, является оптимальным способом питания ребенка, закрепившимся в ходе длительного процесса эволюции человека (Конь И Я с соавт, 2004) Грудное молоко способствует гармоничному физическому и нервно-психическому развитию младенца, его устойчивости к инфекциям, снижению риска развития ряда заболеваний
Однако существуют определенные ограничения для вскармливания грудным молоком (Воронцов И М, Фатеева Е М 1998) Одним из них является так называемая бактериолактия Согласно действующим на сегодня методическим рекомендациям по бактериологическому контролю грудного молока (1984), обнаружение массивного роста S aureus, и выделение даже единичных колоний представителей вида Рч aeruginosa или семейства Lnterobacteriaceae является показанием для отмены грудного вскармливания
Нередко микробами-контаминантами грудного молока являются клебсиеллы Эти условно-патогенные микроорганизмы обладают факторами патогенности, участвующими в различных этапах инфекционного процесса Работами последних лет показано, что клинические изоляты К pneumoniae могут содержать нуклеотидные последовательности генов «острова патогенности», контролирующие синтез адгезинов, токсинов, белков, обеспечивающих размножение возбудителя в тканях, ферментов, деградирующих секреторный иммуноглобулин Л (Агапова О В с соавт 1999, Фиалкина С В с соавт, 2004)
Прігходится признать, что широкая распространенность условно-патогенной кишечной флоры, разнообразие путей и факторов передачи возбудителя, отсутствие методов активного предупреждения заболевания снижают эффективность всего комплекса профилактических мероприятий, выводят эти инфекции в разряд неуправляемых Более того, в половине случаев достоверно определить источник инфицирования ребенка с кишечной инфекцией, вызванной условно-патогенными микроорганизмами, к сожалению, не представляется возможным
4 В литературе мы не нашли данных о распространенности такого природного
феномена как бактериолактия, ее этиологической структуре, о значении факторов
патогенності! бактерий материнского молока в развитии бактериальной кишечной
инфекции ребенка Выяснение гено- и фенотипических характеристик лактофлоры
может служить своеобразным референс-тестом при решении вопроса об
этиопатогенетической ее значимости в развіггни заболеваний у детей грудного
возраста Все это позволит дифференцированно подойти к решению вопроса по
оптимизации грудного вскармливания и осуществлению профилактики
бактериальных инфекций у грудных детей
Цель исследования. Оценка этиопатогенетического значения грамотрицательной бактериолактнн в развитии бактериальных заболеваний у детей первого года жизни для оптимизации профилактики острых кишечных инфекций
Задачи исследования:
Определить распространенность и этиологическую структуру бактериолактнн у женщин, дети которых страдают бактериальными заболеваниями кишечника
Изучить риск развития грзчположнтельной и грамотрицательной бактериолактнн у женщин с учетом их возраста, порядкового номера родов, сопутствующей соматической и инфекционной патологии
Выявить особенности колонизации кишечника грудного ребенка грамотрицательными бактериями материнского молока и их значение в развитии бактериальных заболеваний
Оценить клинико-эпидемиологические особенности клебсиеллезной инфекции у грудных детей, получающих материнское молоко, контаминировапное бактериями К pneumoniae
Определить прогностическую значимость фенотипических факторов патогенностн К pneumoniae, выделенных из свежесобранного материнского молока в развитии бактериальных заболеваний у грудных детей
5 6 Изучить наличие генетических детерминант патогенносте у штаммов
К pneumoniae, выделенных из материнского молока и из фекалий младенцев,
получавших это инфицированное грудное молоко и перенесших острую
кишечную клебсиеллезную инфекцию
Научная новизна Впервые установлена частота встречаемости, этиологическая структура и риск развития бактериолактин у женщин, дети которых страдают бактериальными заболеваниями кишечника Выявлена высокая распространенность этого природного феномена у кормящих женщин Установлено преобладание в общей этиологической структуре бактериолактин грам положительных бактерий рода Staphilococcus
Доказано, что наиболее высокий риск возникновения грамположительной бактериолактин имеют женщины с лактационным маститом в анамнезе Факторами, определяющими риск развития грамотрицательной бактериолактин у женщин, являются бактериальные кишечные заболевания, возникающие накануне или сразу после родов
Впервые установлена эпидемиологическая значимость грамотрицательной бактериолактин в колонизации кишечника и развитии болезни у детей первого года жизни Грамотрицательные бактерии материнского молока способны колонизировать кишечник у 66,2%, и, соответственно вызывать острую кишечную инфекцию у 73,9% детей Сопоставление гено- и фенотипических характеристик грамотрицательной лакто- и копрофлоры кормящих матерей позволило установить эндогенную природу грамотрицательной бактериолактин
Установлено, что грамотрицательная бактериолактия в большинстве случаев может быть отнесена к явлениям транзиторным В половине всех случаев (48,8%) этиологической причиной бактериолактин являются бактерии вида К pneumoniae, вызывающие острую кишечную инфекцию у детей Данные микроорганизмы в 22,8% случаев были ответственны за развитие внекншечных очагов бактериального инфекционного заболевания у детей
Доказано, что бактерии К pneumoniae, вызывающие манифестные формы острой кишечной инфекции, существенно отличаются от изолятов, выделенных от
6 пациентов со стертыми формами и дисбиотическими изменениями в кишечнике по
фенотипическим (адгезивная, /g-протеазная, гемолитическая активности) и
генотипическим (iga, irp-2, cnj-l) факторам патогенності!
Установлено, что тяжесть клебсиеллезной инфекции у детей прямо связана с
наличием фенотипических факторов патогенности микроорганизмов грудного
молока
Практическая значимость работы. Проведенные исследования позволили установить, что у 60% женщин, дети которых страдают бактериальными заболеваниями кишечника, в грудном молоке присутствуют бактерии
Несмотря на редкую встречаемость грамотрицательной микрофлоры в материнском молоке (7,2%), ее прогностическое значение в плане развития острой кишечной инфекции у ребенка является высокой и составляет в среднем 73,9%
Прогноз развития этиологической формы бактериолактии возможен на основании анамнестических данных (контаминация грамотрицательной флорой грудного молока наблюдается у женщин, перенесших острую кишечную инфекцию или страдающих дисбактернозом кишечника, грамположптельной флорой - у женщин с лактационным маститом или лактостазом)
В развитии бактериальной кишечной инфекции у грудных детей решающее значение имеют степень зрелости ребенка на момент родов, генотипические факторы патогенности бактерий грудного молока матери (iga-, cnf-1-, ;лр-2-гены) и их фенотипические свойства (наличие адгезивной, /g-протеазной гемолитической активности)
Результаты исследования антибиотико- и фагорезистентносги штаммов К pneumoniae, выделенных из молока матери и кишечника детей позволяют определить спектр препаратов выбора для проведения эмпирической терапии клебсиеллезной бактериолактии матерей и клебсиеллеза их грудных детей
Внедрение результатов исследования. Новые подходы к диагностике бактериолактии и ее этиопатогенетическому значению в развитии бактериальных заболеваний внедрены в практику работы отделений Республиканской
7 клинической инфекционной больницы. Центра микроэкологии матери и ребенка,
городской детской поликлиники № 1 г Казани, в учебный процесс кафедры
детских инфекций и кафедры пропедевтики детски\ болезней и факультетской
педиатрии с курсом детских болезней лечебного факультета ГОУ ВПО «Казанский
государственный медицинский университет Федерального агентства по
здравоохранению и социальному развитию»
Апробация рдботы. Основные положения диссертации доложены на Республиканской научно-практической конференции «Микроэкология матери и ребенка Проблемы диагностики и лечения» (Казань 2002), IX Всероссийской научно-практической конференции «Молодые ученые в медицине» (Казань, 2004), 1 и II Региональных научно-практических конференциях «Педиатрия в Приволжском федеральном округе» (Казань, 2004, 2005) III Всероссийском конгрессе педиатров-инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей» (Москва 2004)
Положення, выносимые на защиту.
Ьактериолактия ьормящнх женщин - распространенное природное явление, встречаемое у матерей, дети которых страдают заболеваниями кишечника
Грлмотрицательные бактерии материнского молока способны колонизировать кишечник грудных детей и стать причиной развития инфекционного процесса
Вариант поражения желудочно-кишечною тракта и форма тяжести заболевания у грудных детей зависит от экспрессии факторов патогенности этнологически значимой микрофлоры грудного молока обеспечивающих адгезию возбудителя, размножение в тканях продукцию токсических веществ и деградацию механизмов резистентности макроорганизма
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 20 печатных работ, из них 5 - сіатьи в центральных журналах
Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, результатов собственных исследований, заключения, выводов,
практических рекомендаций и указателя используемой литературы Бибчиография включає і 102 источника отечественной и 92 зарубежной литературы Объем диссертации 120 страниц машинописного текста Работа иллюстрирована 50 таблицами и 3 рисунками