Введение к работе
Молекулы гистосовместимости II класса (у человека HLA D, DR) играют ведущую роль в контроле иммунного ответа на антигены (АГ) различного происхождения (Benacerraf В. et al.. 1967; Снелл Дж. и др.,1979; Медуницын Н.В. и др., 1987). Поэтому неудивительно возрастающее внимание к характеру распределения генов HLA II в популяциях людей, проживающих в различных регионах нира. Считается, что под давлением факторов окружающей среды может происходить селекция отдельных аллельных вариантов HLA с, последующим изменением генетической устойчивости населения к тем или иным заболеваниям. При этом профиль HLA АГ наследуется в нескольких последующих поколениях (Беляева Е. В. и др., 1991; Алексеев Л.П. и др.. 1996; Прокофьев В. Ф.. Коненков В. И. и др., 1987, Бочков Н. П., 1991). Однако, далеко не все регионы мира, в том числе и России, имеют характеристики своего иммуногенофонда. В частности, не описан профиль HLA DR у населения Кузбасса - крупного экономического региона Западной Сибири. Более того, наследование HLA DR в семьях, от родителей к их детям, ранее вообще не изучалось. Такого рода исследования, по нашему мнению, необходимы для понимания механизмов селекции не только HLA но и других генов.
Очевидно, что первым фенотипическим проявлением экспрессии унаследованных генов является иммунная реакция матери на HLA АГ плода отцовского происхождения. Близкородственность по АГ HLA, слабая реакция лимфоцитов матери и отца в смешанной культуре (СКЛ), отсутствие блокирующей активности сыворотки матери в СКЛ (БАС) - часто используемые в клинике иммунологические признаки бесплодия и привычного невынашивания беременности (ПН) (Моджил Р.Д.. Виманн Т.Г., 1994, Говалло В.И.. 1987). Однако, имеются только единичные исследования ассоциаций отдельных HLA АГ с ПН (Kurplsz М., Fernandes N.. 1993). Взаимосвязи различных вариантов иммунологических отношений матери и плода с HLA АГ родителей и ребенка не изучены.
Если рассматривать ПН как проявление иммунной недостаточности, то вполне уместно предположить, что нарушения иммунных отношений матеои и плода могут быть взаимосвязаны с оазвитием
- г -
других иммунопатологических синдромов - инфекционного, аутоиммунного, аллергического. Иными словами, иммунные нарушения в системе мать-плод должны иметь свое продолжение в развитии иммунопатологии в перинатальном периоде как на клиническом, так и на параклиническом,уровне. И очевидно, что генетической основой различных вариантов становления иммунного статуса является особенности наследования тек или иных генов HLA. О трансформации иммунных взаимодействий между матерью и плодом на постнатальное развитие иммунитета указывают многие авторы (Трунова Л.А., 1984: Михайлова З.М. и др.. 1986; Говалло В.И., 1987; Ковалева Б.М. и др., 1992). Между тем. динамические наблюдения за последовательностью событий: наследование HLA DR АГ - иммунные взаимодействия матери и плода - становления иммунного статуса и развитие иммунопатологии у детей первого года жизни, до сих пор не выполнялись. Проведение такого рода исследований необходимо для совершенствования системы диагностики, прогнозирования, профилактики и лечения бесплодия, ПН, иммунной недостаточности в перинатальном и грудничковом периодах.
Исследовать формирование иммунитета у детей раннего возг. раста в зависимости от наследования генов HLA DR и иммунных взаимодействий между матерью и плодом.
. 1. Оценить структуру иммунопатологии у детей в перинатальном и грудничковом периодах.
-
Изучить особенности распределения HLA DR АГ у новорожденных детей и их родителей, проживающих в г. Кемерово.
-
Изучить иммунные взаимодействия между матерью и плодом при привычном невынашивании.
-
Изучить взаимосвязи между аллельннми вариантами HLA DR АГ, иммунными взаимодействиями матери и плода и развитием иммунопатологии в неонатальном и грудничковом пешодах.
