Введение к работе
Актуальность исследования. Фенилкетонурия (ФКУ; МІМ
261600) - группа аутосомно-рецессивных заболеваний, характе
ризующихся нарушением обмена аминокислоты фенилаланин,
поступающей в организм человека с белковой пищей. Развернутая
клиническая картина заболевания включает умственную отсталость,
нарушение поведения, дефект пигментации, судорожный синдром
и и дерматиты [Г.А.Анненков, 1984].
Частота заболевания значительно варьирует в зависимости от
популяции: от 1:4370 в Турции [Y.Ozalp et al., 1986], до 1:80500 в
v Японии [Y.Shigematsu et al., 2002].
Ранняя диагностика заболевания при проведении неонатального скрининга и лечение с первых дней жизни позволяют в большинстве случаев предотвратить развитие у больных умственной отсталости [Н.В.Копылова, 1979]. Основным способом лечения классической ФКУ является диетотерапия с применением специализированных лечебных продуктов, частично или полностью лишенных фенила-ланина [С.Н.Денисова и соавт., 1995].
Целью исследования явилось изучение распространенности фенилкетонурии, определение частоты генов в генофонде популяции Краснодарского края в целом и по отдельным регионам, совершенствование системы организации ранней диагностики, лечения, профилактики и реабилитации больных на основании изучения отдаленных результатов длительно проводимой диетотерапии детей, страдающих ФКУ.
Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи:
-
Установить частоту ФКУ среди новорожденных на территории Краснодарского края и в его отдельных регионах.
-
Определить источники патологических (мутантных) генов в генофонде популяции, их частоту и величину генетического груза.
-
Оценить эффективность неонатального скрининга на фенил-кетонурию в Краснодарском крае.
-
Установить корреляцию между уровнем ФА в крови больных, временем начала специфической диетотерапии и клиническими проявлениями течения заболевания.
-
Оценить клинический эффект проводимой диетотерапии с применением синтетических продуктов (Фенил-фри, П-АМ универсальный, Тетрафен).
-
Создать краевой банк данных обо всех семьях, имеющих больных ФКУ.
Научная новизна работы
Впервые определена частота ФКУ среди новорожденных детей в Краснодарском крае (Юг России), а так же источники происхождения и распределения патологических генов ФКУ на территории края. По результатам анализа индивидуального уровня ФА в крови и определения дозы специализированных лечебных продуктов у всех больных осуществлен систематический мониторинг за состоянием физического и психического развития, позволивший оценить эффективность клинической реабилитации больных фенилкето-нурией в различных популяциях.
Теоретическая значимость исследования Полученные факты углубляют представление о клиническом полиморфизме ФКУ и могут служить основанием для разработки оптимальных методов диетотерапии и медикаментозной коррекции.
Сопоставление генетико-эпидемиологических характеристик ФКУ с популяционными и демографическими данными позволяет оценить роль отдельных генетических факторов в распространении заболевания, установить связь между генетической гетерогенностью и особенностями его территориального распределения в различных этнических подразделениях.
Практическая значимость
Результаты исследования позволили определить уровень генетического груза генофонда популяции Краснодарского края, что дает возможность медико-социальным органам края реально прогнозировать необходимые экономические затраты на раннее выявление и лечение больных ФКУ
Своевременное выявление и лечение больных фенилкетонурией позволяет предотвратить или уменьшить вероятность инвалидизации больных, что повышает качество их жизни и обеспечивает обществу выраженный экономический эффект.
Проведены семинарские занятия по усовершенствованию организации неонатального скрининга на ФКУ. Выпущены методические рекомендации для врачей родильных домов, детских поликлиник и стационаров "Организация и методы проведения неонатального скрининга на фенилкетонурию в Краснодарском крае". Разработана и внедрена в практику компьютерная программа "Неонатальный скрининг".
Структура и объем работы. Диссертация изложена на 189 страницах и состоит из введения, обзора литературы, 4 глав с описанием методики и результатов исследования, заключения,
