Введение к работе
Актуальность проблемы.
В последние годы число больных бронхиальной астмой достигло в детской популяции 10-15% (Балаболкин И.И., 1998, Геппс Н.А., 2001, ISAAC, 1998). Рост заболеваемости сопровождается нарастанием тяжести течения, числа осложнений, высокой инвалидизацией и снижением качества жизни детей. Существенный вклад в контроль симптомов бронхиальной астмы вносят ингаляционные глюкокортикостероиды (Огородова Л.М.. 2002, Чучалин А Г.. 2003, Brand PL, 2001) Несмотря на имеющийся опыт применения ингаляционных глюкокортикостероидов при бронхиальной астме у детей, вопрос об их абсолютной безопасности окончательно не решен (Петровская Ю.А., 2003, Wolthers O.D, 1996, Pcdcrsen S., 2001, Рпсе J., 2002) Данные о влиянии ингаляционных глюкокортикостероидов на костную минеральную плотность носят противоречивый характер (Boot A.M., 1997, McCowan С., 1998, Allen D.B., 2002). Ряд исследователей (Ulrich СМ., 1996, Heaney R.P., 2000, Black R.E., 2002) считает, что на минеральную плотность костной ткани могут влиять факторы, не связатше с основным заболеванием (несбалансированное питание, в частности, недостаточное потребление кальция, витамина D, белка, сопутствующие болезни, уровень физической активности) Широко обсуждается роль полиморфизма іенов, контролирующих костную массу (Audi L , 1999, Cooper С , 1999, Rizzoli R., 2001), прежде всего гена рецептора витамина D и остеокальцина (Ferrari S, 1998, Ames S К., 1999, Eisman J A , 2001, Mo X.Y, 2004).
До настоящего времени вклад генетических факторов в нарушение минерализации костной ткани у детей (Brown М.А., 1999, Eisman J.A., 2001) остается мало изученным.
Уточнение соотношения роли іенетических и внешпесредовых факторов в формировании костной массы у детей больных бронхиальной астмой имеет большое теоретическое и практическое значение для выделения групп риска развития остеопении, совершенствования комплексной терапии бронхиальной астмы и методов профилактики снижения костной массы.
Вышеизложешюе определило цель и задачи исследования.
Цель исследования: дать характеристику минеральной плаїности костной ткани и факторов риска ее снижения у детей с бронхиальной астмой Задачи исследования:
1. Дать клиническую характеристику обследованных детей.
2 Оценить состояние минеральной плотности костной ткани и показателей костного метаболизма у детей больных бронхиальной астмой в зависимости от вида противовосішлительной базисной терапии.
| тоснациональная!
-
Оценить частоту встречаемости остеопении у детей с бронхиальной астмой, госпитализированных в специализированное отделение многопрофильной клиники.
-
Проанализировать внешнесредовые (характер питания, уровень двигательной активности) и генетические (Fokl, Apal, Taql полиморфизм гена рецептора витамина D, HindlU полиморфизм гена остеокальцина) факторы риска снижения минеральной плотности костной ткани у детей с бронхиальной астмой.
Научная новизна. Впервые изучены возрастные особенности минерализации костной ткани у детей 5-18 лет с бронхиальной астмой. Установлено, чю у детей больных бронхиальной астмой, получающих ингаляционные глюкокортикостероиды, физиологические особенности минерализации костной ткани сохраняются. Показано, что содержание маркеров костного ремоделирования (остеокальцина и С-концевых телопептидов), основных показателей кальций-фосфорного обмена соответствует возрастным нормам.
Доказана эффективность использования таблиц сопряженных значений костной минеральной плотности, содержания минерала в костной ткани и длины тела для оценки индивидуальных значений минеральной плотности костной ткани у детей с бронхиальной астмой. Выявлено, что частота остеопении у обследованных детей составила 17,3%.
Установлены генетические и внешнесредовые факторы риска развития остеопении.
Впервые в России проведена оценка популяционной частоты аллелей Fokl, Apal, Taql полиморфизмов гена рецептора витамина D, HindlU полиморфизма гена остеокальцина у детей с бронхиальной астмой. Частота F-аллеля у обследованных детей составила 55,01%, f-аллеля - 44,99%; А-аллеля - 54,27%, а-аллеля - 45,73%, Т-аллеля -70,42%, t-аллеля - 29,58%; Н-аллеля - 23,21%, h-аллеля - 76,79%.
Впервые в России у детей 5-18 лет с нормальной минеральной плотностью костной ткани выявлена популяционная частота генотипов Fokl полиморфизма (Ff 47,6%, FF -32,1%, ff - 20,3%), Apal полиморфизма (Аа - 61,54%, АА - 23,08%, аа - 15,38%), Taql полиморфизма гена рецептора витамина D (Tt - 48,21%, ТТ - 46,43%), tt - 5,36%) Частота различных вариантов Hindlll полиморфизма гена остеокальцина составита: Hh - 21,21%, НН - 13,64%, hh - 65,15%). Полученные данные позволяют уточнить интенсивность влияния полиморфизма гена рецептора витамина D и гена остеокальцина на процессы фосфорно-кальциевого метаболизма и минерализации костной ткани
Установлена взаимосвязь генотипа Fokl полиморфизма гена рецептора витамина D с уровнем калышйурии.
Не выявлено признаков прямой взаимосвязи Apal, Taql полиморфизмов гена VDR с остсопенией и особенностями костного метаболизма у обследованных детей
Показано влияние HindJII полиморфизма гена остеокальцина на процессы минерализации костной ткани у детей, страдающих БА Установлено, что наличие Н-аллеля гена остеокальцина ассоциировано со сниженными значениями содержания
5 минерала в костной ткани и повышенным риском развития остеопении. Доказана статистически значимая разница показателей осгеокальцина в сыворотке крови в зависимости от варианта полиморфизма гена осгеокальцина
Практическая значимость. Получены данные о частоте встречаемости остеопении у детей 5-18 лет с бронхиальной астмой. Не установлено отрицательного влияния приема низких, средних и высоких доз ИГКС сроком от 6 месяцев до 7 лет на рост у обследованных детей с различной степенью тяжести бронхиальной астмы
Впервые у детей с бронхиальной астмой дана комплексная оценка генетических и внешнесредовых факторов риска снижения минеральной плотности костной ткани. К факторам риска снижения минеральной плотности костной ткани у детей, больных бронхиальной астмой предложено относить- недостаточное потребление продуктов, содержащих кальций и животный белок, низкий уровень двигательной активности, наличие в генотипе H-aiuiejm і єна осгеокальцина.
Установлена взаимосвязь доминантного и рецессивного юмозиготных FF и fT генотипов с более низкими показателями длины тела при рождении, рецессивного гомозиготного гГ генотипа с гипокальциурией Показана эффективность определения кальций-креатининової о отношения для оценки уровня экскреции кальция с мочой.
Полученные результаты используются во втором аллергологическом и пульмонологическом отделениях НИИ Педиатрии НЦЗД РАМН, на кафедре факультетской педиатрии московского факультета Российского государственного медицинского университета
Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на конференции молодых ученых НИИ Педиатрии НЦЗД РАМН (Москва, 2005 г.).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 6 научных работ
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на ?^Э страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания объема и методов исследования, v/-x глав собственных наблюдений, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего ..гЛ-отечественных и »? иностранных источников Работа иллюстрирована "?<таблицами и . рисунками.
