Введение к работе
Актуальность проблемы
Влияние условий индустриально развитых регионов на детский организм является предметом исследования педиатров. Загрязнение среды обитания ребенка приводит к напряжению защитно-приспособительных реакций организма, нередко вьгходящігх за пределы компенсаторных возможностей, что способствует развитию синдрома адаптационного напряжения [Вельтищев Ю.П., 1996]. Г. Омск-центр нефтехимической промышленности Сибири, включен в приоритетный список городов Российской Федерации по показателям относительной опасности выбросов на единицу городской площади, атакже назван зоной «пучковости» врожденных пороков развития новорожденных.
Маркером нарушения адаптации на уровне отдельно взятой клетки и организма в целом является анемия, так как эритроциты участвуют в транспорте и обезвреживании экотоксикантов, при этом воздействие неблагоприятных экологических факторов на нормальные клетки осуществляется как через геном, так и через поврежденные цитоплазматические мембраны, что приводит либо к гибели клетки, либо к ее структурно-функциональным нарушениям [Степнов СМ., 1997; КолодяжнаяТ.А., 1998; Гуськов ЕЛ. и соавт., 2000; Kumerova А., 1998].
Первичным звеном в системе раннего выявления и профилактики анемических состояний является поликлиническая служба, где наблюдаются все дети с момента рождения. В работах, изучающих вопросы развития анемии у детей, проживающих в условиях крупного промышленного центра, приводятся противоречивые сведения о механизмах ее развития. Так многочисленные данные свидетельствуют о том, что в экологически неблагоприятных регионах регистрируется повышенная заболеваемость ЖДА детей различных возрастов [Ладодо К.С., 1996; ГомелияМ.В., 1999;Nicklas Т.А. etal., 1998]. В то же время появились сведения о гетерогенности ЖДА за счет появления форм с классическим и атипичным распределением феррокине-тических показателей и форм анемии, характеризующихся отсутствием изменений показателей феррокинетики [Иванова Н.В., 1998; Балашова И.И., 1999; Мальгина 11.С. и соавт. 1999; Левина А.А. и соавт., 2001 ].
Авторы констатируют изменение процессов ПОЛ мембран эритроцитов на фоне анемии [Шнагина Л.А., 1994; Acharia J. et al. 1991; Palnen Nicol G.M. 1998], но не приводят данных о комплексном исследовании параметров пуринового обмена, процессов ПОЛ, ферментативного и неферментативного звена САПЗ у детей раннего возраста с анемией легкой и средней степени тяжести. По современным данным, в процессе разрушения эритроцитов могут принимать активные формы кислорода, количество которых при стрессорных воздействиях возрастает. Однако пусковые механизмы деструкции мембранных структур при экологическом неблагополучии и роль нарушений пуринового обмена в активации сво-боднорадикальных реакций при этом в литературе не освещены.
Отсутствие четких данных о патогенетической основе анемии у детей, проживающих на территории повышенной экострессорности, и факторах предрасположенности к этому заболеванию, затрудняет разработку новых эффективных методов его диагностики, профилактики и лечения.
Цель исследования
Разработать дифференцированные подходы к коррекции анемии у детей раннего возраста в условиях поликлиники крупного промышленного центра с учетом особенностей нарушения метаболизма железа и дополнить комплекс факторов предрасположенности к ЖДА для формирования групп риска.
Задачи исследования
-
Оценить влияние экологических факторов на клинико-гематологи-ческие показатели и феррокинетику при анемии у детей крупного промышленного центра.
-
Дополнить существующий комплекс маркеров предрасположенности к железодефицитной анемии у детей раннего возраста для формирования групп риска клинико-генеалогическими, дерматоглифнчес-кими и биохимическими факторами.
-
Определить характер нарушений процессов перекисного окисления липидов, системы антиперекисной защиты, пуринового и энергетического обмена у детей раннего возраста с анемией.
-
Обосновать дифференцированный подход к коррекции анемии у детей раннего возраста в зависимости от изменений показателей обмена железа и процессов ПОЛ.
-
Оценить эффективность препаратов - предшественников биосинтеза глутатиона в нормализации клинико-биохимических показателей у детей раннего возраста с анемией.
Научная новизна
Впервые в условиях поликлиники крупного промышленного центра применен принцип дифференцированного подхода к оценке распределения фер-рокинети ческих показателей при ЖДА у детей раннего возраста. В группе детей с синдромом адаптационного напряжения выделена форма анемии, характеризующаяся нормальным уровнем показателей обмена железа.
Впервые в условиях поликлиники проведено комплексное исследование процессов ПОЛ, САПЗ, пуринового и энергетического обмена у детей раннего возраста г. Омска с анемией. Выявлены нарушения пуринового обмена, приводящие к интенсификации процессов ПОЛ мембранных структур и активации антиоксидантной системы крови с интенсификацией метаболизма глутатиона, приводящие к усилению деградации эритроцитов, что послужило основанием включения в комплекс лечения препаратов - предшественников биосинтеза глутатиона (ацетилцистеина, глицина, глутаминовой кислоты).
Впервые определены клинико-генеалогические, дерматоглифическис и биохимические факторы предрасположенности к железодефицитной
анемии, позволяющие дополнить комплекс маркеров для определения групп риска при профилактике.
Практи ческая значимость
Применение факторов предрасположенности к анемии у детей раннего возраста позволяет формировать группы риска по этому заболеванию на ранних этапах онтогенеза.
Использование для коррекции метаболических расстройств при анемии у детей раннего возраста препаратов - предшественников биосинтеза глутатиона в сочетании с ферропрепаратами при классическом и атипичном распределении феррокинетических показателей при ЖДА оказывает антиоксидантный эффект и способствует интенсификации суточного прироста гемоглобина.
Внедрение в практику
Методы определения клинико-генеалогических, дерматоглифических, биохимических критериев предрасположенности к ЖДЛ и метод лечения анемии у детей раннего возраста с использованием препаратов - предшественников биосинтеза глутатиона в сочетании с ферротерапией при ЖДА внедрены в рабо ту городского гематологического кабинета г.Омска и в практику городских детских поликлиник № 2 и № 4. Результаты диссертации используются в учебном процессе на кафедре пропедевтики детских болезней и поликлинической педиатрии Омской государственной медицинской академии. Положения, выносимые на защиту
-
У 15,3 % детей раннего возраста, проживающих в крупном промышленном центре, развивается синдром адаптационного напряжения, маркером которого на уровне отдельно взятой клетки и организма в целом является анемия.
-
ЖДА у детей раннего возраста крупного промышленного центра гетерогенна, за счет наличия форм с классическим и атипичным соотношением феррокинетических показателей (при снижении сывороточного железа отсутствие закономерного увеличения ОЖСС).
-
В развитие анемии у детей раннего возраста существенный вклад вносит усиление катаболизма пуриновых нуклеотидов, приводящее к интенсификации образования токсических продуктов перекисного окисления липидов и антиоксидантной недостаточности крови.
-
Включение в базисную медикаментозную терапию анемии у детей препаратов - предшественников биосинтеза глутатиона (ацетилцис-теина, глицина и глутаминовой кислоты в возрастных дозировках) в сочетании с ферротерапией при ЖДА, позволяет нивелировать метаболические расстройства процессов ПОЛ и повышает эффективность лечения препаратами железа.
Апробация материалов диссертации Материалы диссертации доложены на семинаре экологического клуба Дома ученых (Омск, 1998), на региональной научно-практической конференции «Здоровый город. Проблемы здоровья детей и пути их решения» (Омск, 1999). Апробация диссертации проведена на заседании про-
блемной комиссии «Охрана материнства и детства» Тюменской государственной медицинской академии.
Объем и структура диссертации