Введение к работе
Актуальность темы. Грипп и другие гриппоподобвые заболевания; продолжают оставаться одной га самых актуальных медицинских и социально-экономических проблем. Более 90% всех инфекционных заболеваний по-прежнему приходится на гршш и острые респираторные инфекции, которые занимают первое место по экономическому ущербу наносимого инфекционными заболеваниями (В.И. Покровский, 1996; Г.Г Они-щенко, 1997; В. А Постовій, 1997; В.Ф. Учайкин, О.В. Шамшиева, 1998).
На территории России m протяжении последних 10-15 лет заболеваемость гриппом характеризовалась относительно стабильными показателями с колебаниями от 1837 до 3871,7 на 100000 населения (И.Л. Шахашша с соавт., 1986; В.И Покровский с соавт., 199S; В.Ф. Учайкин, О.В. Шамшиева, 1998). Наряду с этим тяжелые и осложненные формы гриппа прибавляют серьезную проблему. Наиболее частыми осложнениями острых респираторных вирусных инфекций, в частности гриппа, являются пневмонии, составляя 74,6% и более (ЕС. Кетиладзе с соавт., 1987) с утяжелением болезни в последние годы. Поэтому требуется усовершенствование методов диагностики и лечения (ЯН. Меркулова с соавт,, 1996).
Известно, что основой невосприимчивости к инфекционным агентам являются реакции неспецифической резистентности и специфіріеского иммунитета. Антивирусная защита осуществляется благодаря совокупному влиянию как клеточного, так и гуморальных факторов. Фоновое состояние неспецифической резистентности оргашсма во многом определяет развитие и исход любого инфекционного процесса, в том числе и такого частого инфекционного заболевания как гршш.
Нейтрофильный лейкоцит играет одну го главных ролей в системе гуморально-клеточной кооперации крови и соединительной ткани в борьбе с различными возбудителями инфекционных заболеваний. Это делает его универсальной мишенью и, соответственно, индикатором различных нарушений гомеостаза. Важным показателем естественной неспецифической реактивности организма является функциональное состояние ней-трофильных гранулоцигов, ответственных за процесс фагоцитоза и внутриклеточное переваривание инфекционных агентов (В.Е. Пигаревский, 1978; В.И. Покровский с соавт., 1983; Б.С. Нагоев, 1986, 1993; АН. Маянский, Д.Н. Маянский, 1989; Solberg, 1984; Klebanoff, 1986, Piers с соавт., 1993; Pauksen с соавт., 1994; и др.).
В связи с этими данными представляется перспективным изучение функционально-метаболической активности у больных гриппом, а также выяснение ее диагностической и прогностической информативности в динамике заболевания.
Цель работы. Провести клинико-лабораторную оценку состояния неспецифической резистентности организма путем изучения функционально-метаболической активности у больных гриппом в зависимости от стадии, степени тяжести, присоединения осложнений, наличия сопутствующих заболеваний, а также с учетом лечебных мероприятий.
Задачи исследования:
-
У больных гриппом изучить динамику содержания в неГпрофипьных лейкоцитах основных компонентов микробицидной системы лейкоцитов: содержания катионно-го белка, гликогена, активности миелолероксидазы и кислой фосфатазы с целью выяснения их значения в патогенетических механизмах.
-
Провести изучение функционально-метаболической активности лейкоцитов у больных гриппом путем определения спонтанного и стимулированного НСТ-теста, поглотительной и переваривающей функции фагоцитов-микрофагов
-
Изучить с помощью цитохимических методов исследования колебания основных ішгралейкоцигарньгх комгонентов лейкоцитов (КБ, ГЛ МП, КФ) и показателей НСТ-теста у здоровых лиц (контрольная группа)
-
Выяснить состояние некоторых показателей интралейкоцитарных компонентов микробицидной системы лейкоцитов в процессе фагоцитоза.
-
Определить сопряженность между цитохимическими показателями лейкоцитов и основными параметрами исследования крови при гриппе.
6. Установить клиншсо-дшгтстическую информативность цитохимических по
казателей лейкоцитов крови в динамике заболевания гриппом.
Научная вовнзна. Впервые установлено, что в основе изменения функционально-метаболической активности у больных гриппом лежит угнетение содержания катион-ного белка и активности миелолероксидазы лейкоцитов, а также повышение содержания гликогена, активности кислой фосфатази, и показателей спонтанного и стимулированного НСТ-теста, зависящее от степени тяжести, присоединения осложнений и наличия сопутствующих заболеваний При этом более глубокие сдвиги функционально-метаболической активности лейкоцитов наблюдались при тяжелых и осложненных формах гриппа. Новым в работе является также обнаруженная зависимость нарушения фагоцитарной функции и показателей НСТ-теста нейтрофилов в процессе заболевания гриппом от состояния внутриклеточных микробицидных компонентов (катданного белка, миелопероксидазы, кислой фосфатазы) лейкоцитов, что помогает вскрыт» иіпралейко-цитарные механизмы неспецифической резистентности организма при вирусных и ви-русно-бактериальньгх инфекциях.
Практическая ценность работы. В результате проведенных исследований установлено закономерное угнетение содержания катионного белка, активности миелопероксидазы лейкоцитов при возрастании содержания гликогена и активности кислой фосфатазы в нейтрофильных лейкоцитах, которые являются дополнительным критерием оценки степени тяжести заболевания и присоединившихся осложнений. Определение цитохимических интралейкоцитарных компонентов и показателей спонтанного и стимулированного НСТ-теста является самостоятельным критерием неспецифической резистенто-сти организма, определяющим степень тяжести гриппа, наличия осложнений и прогнозирования возможного неблагоприятного исхода заболевания. Так, изучение активности кислой фосфатазы и: показателей споігганного НСТ-теста лейкоцитов помогает при грип-
пе в выявлении осложнений или сопутствующих заболеваний бактериальной природы, что имеет определенное клинико-диагностическое значение.
Выявлены нормальные показатели содержания катионного белка, гликогена, активности миелопероксидазы и кислой фосфатазы в лейкоцитах у здоровых людей. Установлены активность и процент НСТ-положигельных клеток при постановке спонтанного НСТ-теста. Полученные показатели нормы могут быть использованы в качестве исходных при проведении цитохимических исследований с помощью использованных методик.
Положения, выносимые на защиту:
-
У больных гриппом изменения функционально-ыетаболичесыгх лейкоцитов носят неспецифический характер, являясь объективным критерием состояния резистентности организма.
-
В динамике заболевания гриппом наблюдаются закономерные сдвиги основных компонентов мгкробіщидной (вирулицидной) системы лейкоцитов, зависящей от стадии, степени тяжести патологического процесса, характера осложнений, сопутствующих заболеваний, а также от полноты выздоровления, что имеет дополнительное клинико-диагностическое значение,
-
Проведение исследований спонтанного и стимулированного бакпреггаратами НСТ-теста у больных гриппом дает информацию о состоянии функционально-метаболической активности лейкоцитов и, следовательно, диагностирует нарушения системы фагошггоза. Угнетение показателей НСТ-теста при тяжелых и гипертоксических формах гриппа свидетельствует о развитии вторичной гранулоцитогитии и указывает на прогностическое неблагополучие.
Внедрение в практику. Результаты диссертационной работы доложены на многих научно-практических конференциях и опубликованы в печати. Данные клинико-цитохимических исследованй при гриппе внедрены в практику Кабардино-Балкарского центра инфекционных болезней МЗ КБР и используются в учебном процессе кафедры инфекционных болезней и эпидеомиологии Кабардино-Балкарского госуниверситета при прохождении темы: «Грипп», «Инфекция и инфекционный процесс», «Неспецифическая резистентность и иммушггет».
Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на ежегодных итоговых конференциях сотрудников медицинского факультета КБГУ (Нальчик, 1995-1998), на заседаниях ассоциации инфекционистов Кабардино-Балкарской республики (Нальчик, 1996, 1998), на научных конференциях молодых ученых: «Достижения медицинской науки—практическому здравоохранению» (Нальчик, 1995, 1998), на XII и XIII Российских научных конференциях «Факторы клеточного и гумарального иммунитета при фюиологических и патологических состояниях» (Челябинск, 1995, 1997) и на Международной Конференции по иммунореабилитации (Турция, 1997).
Диссертация опробирована на совместной научной конференции Кафедры инфекционных болезней и Республиканского центра инфекционных болезней МЗ КБР_.— (Нальчик, ыай, 1999).
Публикации. По теме диссертационной работы опубліковано 13 работ.
Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 182 страницах машинописного текста и содержит: введение, 5 глав, заключение, выводы и указатель литературы, включающий 274 отечественных и 148 иностранных авторов, Иллюстрации представлены 54 таблицами, 23 рисункамии 14 примерами из клинических наблюдений.
