Введение к работе
Актуальность проблемы. Грипп и другие острые респираторные заболевания являются самыми распространенными болезнями человечества, занимай доминирующее положение в структуре инфекционной заболеваемости (согласно последним опубликованным данным по СССР — 91,4 %). Они наносят огромный ущерб здоровью населения и экономике страны (СВ. Прозоровский, 1990; Т.П. Чернова, 1990; А.Г. Чучалин, Д.М. Солдатов, 1992).
Актуальными проблемами, требующими дополнительной научной разработки, остаются выяснение степени и частоты участия бактериальной микрофлоры в этиологии ОРЗ (Т.М. Зубик и др., 1991); ранняя диагностика осложнений, удельный вес которых по-прежнему высок(А.А. Смородинцев, 1984; Г.И. Карпухин, 1986; СВ. Прозоровский, 1990); выработка показаний к назначению антибактериальной терапии (Б.П. Богомолов, 1989; В.Г. Чайцев с соавт., 1991), отсутствие которых в настоящее время приводит к необоснованно широкому использованию антибиотиков и других антибактериальных препаратов для «профилактики» осложнений ОРЗ, что приводит к значительному медицинскому и социально-экономическому ущербу (Е.Ф. Селезнева, Т.В. Крыгина, 1991).
Нам представляется важным поиск показателей, позволяющих на возможно более ранних этапах заболевания установить сам факт участия бактерий в патогенезе заболевания и оценить риск развития клинически выраженных осложнений, так как общепринятые бактериологические и серологические методы сложны, трудоемки и в основном являются средством ретроспективной диагностики.
В связи с этим наше внимание привлек эндотоксин грамотрица-тельных микроорганизмов (Эт), который в огромных количествах
образуется в результате жизнедеятельности нормальной микрофлоры кишечника (О. Westphal, 1984). Негативные реакции организма вследствие воздействия Эт у здоровых людей не наблюдаются (В.А. Малов и др., 1992; В.Р. Overbeek et al., 1989). Это связано с эффективным функционированием системы антиэндотоксиновои защиты, включающей как специфические антитела, так и неспецифические гуморальные и клеточные факторы.
Патологические ситуации создают условия для прорыва защитных барьеров и развития системной эндотоксинемии, которая, в том числе, обнаружена при ОРВИ у детей (В.А. Анохин с соавт., 1992). Причем многие авторы рассматривают выраженность эндотоксинемии и эффективность антиэндотоксиновои защиты как интегральный показатель резистентности организма (Р.А. Уразаев с соавт., 1992; М. Pollak et al., 1983; J. Schedel, 1988).
В то же время вопрос о значении эндотоксинемии и функционального состояния антиэндотоксиновои системы при гриппе и других ОРЗ у взрослых практически не изучен. Это позволяет считать целесообразным проведение комплекса исследований в указанном направлении.
Цель исследования — оценить особенности эндотоксинемии и функционального состояния системы антиэндотоксиновои защиты при различных этиологических и клинических формах гриппа и других острых респираторных заболеваний.
Задачи исследования.
-
Установить наличие и выраженность системной эндотоксинемии у больных гриппом и другими ОРЗ.
-
Определить состояние важнейших гуморальных и клеточных факторов антиэндотоксиновои защиты в зависимости от этиологии и клинических форм гриппа и др. ОРЗ.
-
Выяснить возможность диагностического и прогностического использования показателей эндотоксинемии и антиэндотоксиновои системы при гриппе и других ОРЗ.
Научная новизна:
-
Впервые проведено комплексное изучение эндотоксинемии и антиэндотоксиновои защиты у взрослых больных различными этиологическими и клиническими формами гриппа и др. ОРЗ.
-
Выявлена взаимосвязь выраженности эндотоксинемии и системы антиэндотоксиновои защиты с этиологическими и клиническими особенностями гриппа и других ОРЗ.
Теоретическая ценность работы:
-
Выявлен факт системной эндотоксинемии у больных гриппом и другими ОРЗ.
-
Установлено участие эндотоксина в генезе проявлений общей интоксикации и лихорадки при гриппе и др. ОРЗ.
-
Определена взаимосвязь показателей антиэндотоксиновой защиты со стадией развития и особенностями клинического течения заболевания.
Практическая значимость:
-
Рекомендовано применение комплекса тестов — изучение ан-тиэндотоксиновых антител, антител против E.Colf, концентрации и биоактивности фибронектина, функционального состояния нейтро-филов, — позволяющих достоверно судить о состоянии антиэндотоксиновой системы при гриппе и других ОРЗ.
-
Предложено использовать динамику титра антиэндотоксино-вых антител для оценки эффективности противоинфекционной защиты организма у больных гриппом и др. ОРЗ.
-
Обоснована высокая информативность применения динамики титра антиэндотоксиновых антител и выраженности эндотоксинемии для выяснения участия бактерий в этиологии острых респираторных инфекций.
Положения, выносимые на защиту:
1. У здоровых людей существует феномен физиологической эндотоксинемии.
2.У больных гриппом и др. ОРЗ наблюдается выраженная эндо-токсинемия, сопровождающаяся снижением титра антиэндотоксиновых антител (АЭА), функциональных возможностей клеточных акцепторов эндотоксина.
-
Эндотоксинемия и состояние антиэндотоксиновой системы зависят от присоединения бактериальной микрофлоры, развития клинически выраженных осложнений, утяжеления состояния больных гриппом и др. ОРЗ.
-
Эндотоксин грамотрицательных бактерий принимает участие в генезе интоксикации и лихорадки при гриппе и других ОРЗ.
Внедрение результатов исследований. Практические рекомендации нашли применение в отделении гриппа и ОРЗ инфекционной клинической больницы № 1 г.Казани для диагностики гриппа, ОРЗ, их осложнений, оценки состояния антиэндотоксиновой защиты. Полученные данные используются в учебном процессе при изложе-
ний вопросов патогенеза гриппа и других ОРЗ на кафедре инфекционных болезней Казанского медицинского института.
Апробация работы. Материалы диссертации доложены на заседании ППК по эпидемиологии, микробиологии и инфекционным болезням (1994 г.), конференции молодых ученых Казанского мединститута (1991 г.), III съезде инфекционистов в г. Суздале (1992 г.).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 5 научных работ.
Структура и объем диссертации. Диссертация написана на русском языке, состоит из введения, 5 глав, обсуждения результатов, практических рекомендаций, указателя литературы (67 отечественных и 120 иностранных источников).
Объем диссертации 117 сраниц машинописного текста, содержит 9 рисунков, 31 таблицу.