Введение к работе
Актуальность исследования
Грипп и другие острые вирусные заболевания респираторного тракта по числу случаев превосходят все другие инфекции, составляя около 80% в структуре инфекционной заболеваемости (Онищенко Г.Г, 1998, Садовникова В.Н., 2001).
Лечение гриппа и его осложнений является одной из актуальных проблем медицинской науки и практики, учитывая огромные экономические потери, рост смертности от сердечно-сосудистых и других хронических заболеваний в период эпидемий. Жертвами эпидемий гриппа только в Европе, США и Японии ежегодно становятся 100 млн. человек (Sallivan R.M., 1993). В России каждый год регистрируется от 27,3 до 41,2 млн. случаев острых респираторных вирусных заболеваний (Слепушкин А.Н., 2001).
Острые респираторные инфекции могут вызывать более 200 РНК- и ДНК-содержащих вирусов, однако ведущая роль в эпидемическом процессе принадлежит вирусам гриппа А и В. Антигенная изменчивость вирусов гриппа А и в меньшей степени В снижает эффективность вакцинопрофилактики за счет несоответствия вируса активного в данном эпидсезоне и вакцинного штамма (Фридман Э.А, 1998, Nichol K.L. atal, 1994).
Многие годы этиотропная терапия ограничивалась несколькими препаратами, из которых наиболее широко распространён ремантадин, эффективный в отношении гриппа, вызванного вирусом гриппа А (Злыдников Д.М., 1971, Крылов В.Ф. и др., 1978). В последние годы группу химиопрепаратов пополнили высокоэффективные препараты - ингибиторы нейраминидазы вируса гриппа: занами-вир и озельтамивир (Тамифлю) (Treanor JJ., 1998, Hayden F.G., 2000).
Разработка препаратов интерферона и его индукторов положила начало новому направлению в лечении ОРВЗ - использованию препаратов, обладающих противовирусным эффектом и влияющих на неспецифическую защиту и иммунитет в целом (Бектекмиров Т.А, 1970, Кузнецов В.П., 1987, Ершов Ф.И., 1998, Малиновская В.В., 2000, Носик Н.Н., 2000). Исследования
последних лет показали, что о п т и м ирщцчй^ЗШЗНЙГект прш; н и и
3 I. SFSfcHIll
больных гриппом и другими ОРВЗ получен при использовании средств, обладающих способностью одновременно подавлять репликацию вирусов и оказывать иммуномодулирующий эффект (Колобухина Л.В., 2000, Меркулова Л.Н., КолобухинаЛ.В., 2003).
Индукторы интерферона (арбидол, амиксин, циклоферон, ридостин) успешно применяются для профилактики и лечения ОРВЗ (Чижов Н.П., 1990, Турьянов М.Х., 1998, Ершов Ф.И., 1998, СельковаЕ.П., 2001).
В 2000 году запатентован новый индуктор интерферона растительного происхождения - кагоцел, разработанный в отделе интерферонов ГУ НИИ ЭМ им. Н.Ф. Гамалеи РАМН совместно с НИИ химии и физики полимеров АН Республики Узбекистан. Относится к классу полифенолов и представляет собой гетероцепный полимер карбоксиметилцеллюлозы и госсипола или гос-сиполуксусной кислоты. Доклинические исследования показали, что кагоцел оказывает противовирусное действие, подавляя репродукцию широкого спектра вирусов: ортомиксо-, миксо-, пикорна-, тога-, герпесвирусов (Тазу-лахова Э.Б., 1986, Мезенцева М.В., 1993, Сайиткулов A.M., 1996, Ершов Ф.И., 1998, Полонский В.О., 2003).
Все вышеизложенное послужило основанием для проведения настоящей работы.
Цель и задачи исследования
Целью диссертационной работы явилась оценка терапевтической эффективности и безопасности кагоцела у больных неосложнёным гриппом, а также острым тонзиллитом, осложнившим течение гриппа и других ОРВЗ (парагрипп, аденовирусная инфекция). Для её достижения решались следующие задачи:
Определить терапевтическую эффективность кагоцела и циклоферона в рандомизированном, плацебо-контролируемом исследовании при лечении больных неосложнённым гриппом.
Определить терапевтическую эффективность кагоцела и циклоферона у больных острым тонзиллитом, осложнившим течение гриппа и других ОРВЗ.
Изучить влияния кагоцела и циклоферона на состояние системы интерферона и иммунитет у больных неосложненным гриппом и острым тонзиллитом, осложнившим течение гриппа и других ОРВЗ.
Оценить безвредность и переносимость кагоцела и циклоферона. Выявить возможные побочные эффекты препаратов.
Научная новизна исследования
Впервые показана терапевтическая эффективность нового индуктора интерферона - кагоцела, в контролируемом исследовании с использованием препарата сравнения - циклоферона, у больных неосложненным гриппом. Установлено, что применение кагоцела и циклоферона в комплексном лечении лакунарной ангины, осложнившей течение гриппа и других ОРВЗ, оказывало высокий терапевтический эффект, проявляющийся в сокращении продолжительности основных симптомов болезни и заболевания в целом. По клинической эффективности кагоцел и циклоферон сопоставимы. Кагоцел обладает интерферонинду-цирующей и иммуномодулирующей активностью. Разработана схема лечения кагоцелом больных неосложненным гриппом и лакунарной ангиной, осложнившей ОРВЗ. Определена безвредность и хорошая переносимость кагоцела. Нежелательные эффекты и аллергические реакции не отмечены.
Основные положения, выносимые на защиту
Клинико-иммунологическими исследованиями доказана лечебная эффективность нового индуктора интерферона - кагоцела при гриппе и лакунарной ангине, осложнившей грипп и другие ОРВЗ.
Кагоцел оказывая положительное влияние на динамику клинических симптомов, обладает иммуномодулирующим действием, что сокращало сроки болезни.
Кагоцел и циклоферон по клинико-иммунологическим показателям были сопоставимы.
Применение кагоцела и циклоферона предупреждает развитие осложнений.
5. Целесообразно включение кагоцела и циклоферона в комплексное лечение осложнённых форм ОРВЗ.
Практическая значимость работы
На основании результатов, полученных при проведении клинических исследований, препарат кагоцел разрешён МЗ РФ для лечения гриппа и других острых респираторных вирусных заболеваний и их осложнённых форм (Регистрационное удостоверение Р № 002027/01-2003 от 09.01.03). Рекомендуется следующая схема применения кагоцела: по 0,024 г. (в одной таблетке 0,012 г.) через 8 часов в течение первых двух суток, в последующие двое суток по 0,012 г. через 8 часов. Курс лечения 4 дня.
Апробация работы
Материалы диссертации доложены на Учёном Совете ГУ НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского РАМН в 2001 и 2002 году, совместной конференции отдела вирусных гепатитов и клинической вирусологии ГУ НИИ вирусологии им Д.И. Ивановского РАМН и сотрудников ИКБ №1 г. Москвы в 2003 году, научно-практическом обществе врачей инфекционистов г. Москвы 9 марта 2004 года, XI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» в Москве 22 апреля 2004 года.
По материалам диссертации опубликовано 5 работ.
Апробация диссертационной работы состоялась на научной конференции отдела вирусных гепатитов и клинической вирусологии ГУ НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского РАМН, протокол № 7от 14.04.2004г.
Структура и объём диссертации
Работа состоит из введения, обзора литературы, четырёх глав собственных исследований, заключения, выводов, изложена на 179 страницах, иллюстрирована 31 таблицей, 37 рисунками, 8 клиническими примерами. Список литературы включает 211 источников (149 отечественных и 62 иностранных).
