Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. Сальмонеллез и другие острые кишечные инфекции остаются серьезной социально-экономической проблемой для большинства стран мира (С. Г. Пак с соавт., 1988; В. И. Покровский с соавт., 1989; О. С. Махмудов с соавт., 1991; М. К. Усманов, А. Миртазаев, 1991; Ш. Ш. Шавахабов, 1995; D. С. Morrison, 1981; G. Basel, 1988). По оценке экспертов ВОЗ, в ряде развивающихся стран за последние годы отмечено до 860-1000 млн. случаев острых кишечных инфекций у детей до 5 лет, причем около 5 млн. заболевших погибли.
Сальмонеллезы у детей характеризуются особенностями течения: четко выраженным полиморфизмом клинических проявлений болезни, значительным числом как легких, субклинических, так и тяжелых, септических форм болезни, сопровождающихся нарушениями свертывающей и иротивосвертывающей системы с ДВС синдромом, что затрудняет своевременную диагностику, лечение, предупреждение тяжелых осложнений (С. Г. Пак, 1988; О. С. Махмудов, М. Н. Ахмедов, 1991; Д. И. Махмудова, 1993; В. А. Алимов с соавт., 1995).
При сальмонеллёзе у детей установлено участие эндотоксинов в развитии токсикозов с выраженными нарушениями ЦНС, расстройствами терморегуляции, недостаточностью кровообращения (В. И. Покровский с соавт., 1989; G. Bassel, 1988).
При тяжелых формах сальмонеллёза у детей отмечаются пери-васкулярный и перицеллюлярный отёк, сосудистые стазы, тромбозы, кровоизлияния, дистрофические изменения внутренних органов под влиянием имунных комплексов.
В предыдущих исследованиях было показано влияние эндотоксина сальмонелл на сыворотку крови и на мембрану эритроцитов больных (А. Г. Валиев, 1993; Ф. А. Рашидов, 1995). Однако, в этих работах отсутствуют сведения о влиянии ИК на сосудистые нарушения гемостаза у детей, больных сальмонеллезом. Кроме того, при сальмонеллезнои инфекции у детей не изучена циркуляция имунных комплексов (ИК) на мембране эритроцитов, не оценено значение эритроцитарной и тромбоцитарно-сосудистой реакции гемостаза, степень гемолиза эритроцитов под влиянием специфических антигенов сальмонелл. Также не изучено влияние ИК па мембране эритроцитов на мігкроциркуляторньїе изменения в сосудистом русле у детей, больных сальмонеллезом.
Изучить клинико-патогенетическое и прогностическое значение иммунных комплексов (ИК) эритроцитарных, тромбоцитарно-сосудистых нарушений и микроциркуляции крови при сальмонеллезнои инфекции у детей раннего возраста.
Соответственно целью исследования поставлены ЗАДАЧИ:
-
Изучить особенности клинического течения сальмонеллезной инфекции у детей раннего возраста с оценкой геморрагического синдрома в зависимости от тяжести течения и периода заболевания.
-
Оценить характер эритроцитарных нарушений при сальмонеллезной инфекции у детей раннего возраста в зависимости от тяжести и периода заболевания.
-
Изучить циркуляцию фиксированных ИК на мембране эритроцитов у детей.
-
Установить выраженность нарушений тромбоцитарно-сосудистых и микроциркуляторных нарушений.
Изучено значение ИК на мембране эритроцитов и тромбоцитарно-сосудистых нарушений при сальмонеллезной инфекции у детей раннего возраста в динамике заболевания. Доказано влияние ИК, состоящих из специфических монорецепторных антигенов (0-5, 0-4 АГ) и антител, на функциональное состояние эритроцитов и тромбоцитов периферической крови при сальмонеллезной инфекции у детей раннего возраста, в зависимости от тяжести и периода заболевания. Показано значение микроциркуляторных нарушений по электроподвижности эритроцитов у детей, больных сальмонеллезом, и значение иммунных комплексов в оценке этих нарушений.
Доказано участие ИК на мембране эритроцитов в патогенезе развития нарушения тромбоцитарно-сосудистого гемостаза у детей раннего возраста, больных сальмонеллезом, токсикозам различной степени.
При сальмонеллезе у детей раннего возраста со среднетяжелым и тяжелым течением болезни выявлены нарушения микроциркуляции, обусловленные наличием ИК на мембране эритроцитов, ускорением СОЭ, снижением их электрофоретической подвижности (ЭФП), уменьшением количества тромбоцитов со снижением агрегационной способности тромбоцитов и ретракции сгустка крови. Следствием этого является нарушение состояния сосудистой стенки, проявляющееся повышенной кровоточивостью и ломкостью капилляров.
Установлена пропорциональная зависимость тяжести болезни с выраженностью интоксикации и взаимосвязь данных изменений с наличием ДВС-синдрома при среднетяжёлом и тяжёлом течениях сальмонеллеза у детей раннего возраста.
Полученные данные позволят определить тактику коррегиру-ющей терапии, восстанавливающую микроциркуляцию крови при среднетяжёлом и тяжёлом течениях заболевания у детей раннего возраста.
=> При сальмонеллезной инфекции у детей раннего возраста наблюдаются эритроцитарно-сосудистые, микроциркуляторные нарушения, выраженность которых зависит от тяжести и периода заболевания, а также от степени токсикоза.
=> Микроциркуляторные нарушения при сальмонеллезной инфекции у детей раннего возраста развиваются под воздействием ИК и выражаются в увеличении агрегации эритроцитов, ускорении оседания эритроцитов с нарушениями их электрического потенциала.
=> Выявлены тромбоцитарно-сосудистые нарушения гемостаза, проявляющиеся изменением агрегационной способности тромбоцитов со снижением их количества, выраженным снижением резистентности капилляров пропорционально тяжести болезни.
=> Выявлена корреляционная взаимосвязь между функциональными нарушениями эритроцитов и тромбоцитов, наличием ИК и резистентностью стенки капилляров, отражающих нарушение микроциркулягорных процессов.
Результаты проведенных исследований внедрены в практику инфекционного отделения областной инфекционной больницы г. Бухары, районных инфекционных больниц Бухарской области. Материалы диссертации включены в учебную программу на кафедрах инфекционных болезней с эпидемиологией Второго ТашГосМИ, Бухарского медицинского института.
По результатам исследования изданы и внедрены методические рекомендации: Реакция гемагглютинации аутоэритроцитов и ускорение СОЭ в диагностике сальмонеллеза у детей {г. Бухара, 1994); Болаларда
сальмонеллез касаллигида эритроцитлар кобигидаги махсус антигенлар-нинг ташхисий ахамияти (Бухоро ш., 1995).
Настоящая диссертационная работа выполнена по плану научно-исследовательских работ II ТашГосМИ "Клинико-иммунологические, патогенетические особенности кишечных, зоонозных инфекций и вирусных гепатитов". № Гос. регистрации 01.92.0000064.
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Основные положения диссертации доложены и обсуждены: на врачебной конференции Бухарской областной инфекционной больницы (Бухара, 1994); конференции молодых ученых и специалистов II ТашГосМИ МЗ РУз, (Ташкент, 1994); международной конференции по педиатрии (Ташкент, 1994); научной конференции кафедры инфекционных болезней с эпидемиологией II ТашГосМИ (Ташкент, 1995); Республиканском съезде эпидемиологов, микробиологов, инфекционистов, гигиенистов и санитарных врачей (Ташкент, 1995); межкафедральной апробации с участием кафедр инфекционных болезней с эпидемиологией и инфекционно-тропических болезней II ТашГосМИ (Ташкент, 1996); научной конференции апробационного совета НИИЭМИЗ МЗ РУз (Ташкент, 1997); научных семинарах кафедры детских инфекционных болезней №2 ТашМПИ (Ташкент, 1997) и кафедры инфекционных болезней БухМИ (Бухара, 1997).
ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ: Работа изложена на 136 страницах машинописи, включает 29 таблиц, 9 рисунков. Состоит из введения, обзора литературы, 5 глав собственных исследований, заключения и списка литературы, содержащего 172 работ, в том числе 33 иностранных авторов. Материалы, представленные в диссертации, обработаны и проанализированы лично автором.