Введение к работе
Актуальность проблемы. Вирусные гепатиты занимают одно из ведущих мест з инфекционной патологии. К. настоящему времени доказано существование 5 различных этиологически самостоятельных форм знруоных гепатитов А, В, С, D и Е. Однако среди них важнейшее место по социальной и клинической значимости принадлежит вирусному гепатиту В. У части больных с вирусным гепатитом В возникают фульминаитные формы инфекции с возможным летальным исходам, у других—формируется хронический гепатит с исходом в цирроз печени или гепатоцел-люлярную карциному (Кеталадзе Е.С. и соаівт., 1982, Блюгер А.Ф., 1989, Beasley R. Р., 1982, Hoofnagle I. Н., 1984, Pillot J, 1987).
Большое зна.чение в патогенезе острого вирусного гепатита В (ОВГ-В) придается иммунным механизмам (Ильинский Ю. А. и соавг., 1980, Савицкий Г. И. и соавт., 1985, Блюгер А. Ф., 1989, Dudley Т. Y. et al, 1971, 1981). Большинство авторов связывает 'Неблагоприятное течение и исходы вирусных гепатитов с несостоятельностью иммунных систем организма, в частности со снижением количества Т-клеток, с нарушением нормального соотношения субпопуляций Т-лпмфоцитов, снижением функциональной активности естественных киллеров (ЕК) и угнетением системы интерферона (Салтыков А. В., 1988, Савицкий Г. И., 1989, Змыз-гова А. В., 1992). При этом ведущая роль отводится клеточным факторам иммунитета, принимающим участие в элиминации вируса и зараженных гепатоцитов (Блюгер А. Ф.,( Векслер X. М., 1986, Кетпладзе Е. С. и соавт., 1987, Eddleston A. L, 1980, Моп-delli М., 1990). Вместе с тем, несмотря на значительные успехи в ізученни патогенеза вирусного гепатита В, роль иммунной системы в элиминации вируса и повреждении печени окончательно не определена и в этом иалравленип необходимы дальнейшие исследования.
Изменения в иммунной системе и установление ее роли в патогенезе ОВГ-В обусловило интерес к изучению клинической эффективности интерферонов (ИФ), которые обладают широким :пектром противовирусной активности и иммуномодулируюішім іействием (Соловьев В. Д., Бектемиров Г. А., 1979, 1981, Ер-нов Ф. И., 1983, Кузнецов В. П.; 1987). Вслед за сообщениями
об успешном применении у больных ОВГ-В человеческого лейкоцитарного интерферона (Levin S., 1983, Змызгова А. В. и соавт., 1985, Покровский В. И. и соавт., 1986), появились данные об эффективности рекомбинантного а2-ИФ (реаферон) (Мур-забаева Р. Т., 1988, Горбарец И. П., 1989). В литературе имеется сообщение о применении при ОВГ-В препарата лейкинферон с низким содержанием ИФ и обладающего выраженными таммуно-модулирующимн свойствами, обеспечиваемыми шлроким набором содержащихся в нем цитокинов (Боцвадзе Э. Ш. и соавт., 1989). Вместе с тем, клинический эффект иптерферонотерапии не может быть оценен однозначно. У части больных применение препаратов ИФ неэффективно. Поэтому дальнейшее изучение иптерферонотерапии различных форм ОВГ-В представляется важным и оно должно быть увязано с исследованием иммунологических особенностей организма.
При изучении иммунологической реактивности существенное значение имеет определение субстанций, характеризующих активность иммуиокомпетештных клеток, иммунный ответ, к которым можно отнести неоптерин, (Зг-М'Икроглобулин, антитела к пативной и денатурированной ДНК. Имеются лишь единичные сообщения о содержании неоптерина и рг-микроглобулпна в сыворотке крови и моче больных ОВГ-В (Nyberg A. et al., 1986, Prior С. et al., 1987, Reibneggcr G. et al., 1988), а также о содержании антител к нативной и денатурированной ДНК в сыворотке крови (Кирилова :В. Г., 1987).
Вышеизложенное послуж.нло основанием для изучения особенностей иммунологической реактивности у больных ОВГ-В с привлечением современных методов исследования и оценки лечебной эффективности лейкинферона.
Работа выполнена ПО) .плану научных исследований НИИ вирусологии им. Д. И. Ивановского РАМН.
Цель и задачи исследования
Целью настоящей работы явилось изучение иммунологические особенностей, определение оптимального иммунного ответа и вы явление лечебной эффективности лейкинферона1 при острых фор мах .вирусного гепатита В.
В связи с поставленной целью необходимо было решить еле дующие задачи:
-
Изучить изменения иммунологических показателей, харак теризующих состояние клеточного иммунитета и интерфероновы] статус при ОВГ-В в зависимости от тяжести и периода болезни
-
Выяснить связь между уровнем эндогенного сывороточно го интерферона и особенностями клинического течения! ОВГ-В.
-
Определить терапевтическую эффективность и целесообразность применения ленкинфероиа в лечении легких и среднетяже-лых форм ОВГ-В.
-
Оценить возможность коррекции иммунологических показателей у больных ОВГ-В с помощью интерферонотерахши и определить их роль в качестве критериев, характеризующих эффективность терапии.
Основные положения, выносимые на защиту
-
Оубпопуляциоппын статус иммунокомпетентных клеток зависит от тяжести и периода ОВГ-В.
-
Способность лейкоцитов периферической крови к продукти интерферонов —а и — у резко угнетена при ОВГ-В в фазе эазгара заболевания и в периоде ранней реконвалесценции.
-
Для определения дифференцированных подходов к иммуно-сорригирующей терапии важное значение имеет формирование іредставления об оптимальном иммунном ответе, харгктеризуе-юго показателями клеточного иммунитета и интерферонового татуса, которые наблюдаются при среднетяжелых формах ОВГ-В
циклическим течением и благоприятным исходом.
4. Целесообразно включение в терапию легких и сраднетяже-
ых форм ОВГ-В препарата лейкинферон.
Научная новизна работы
-
На основе изучения показателей клеточного иммунитета и нтерферонового1 статуса представлены данные по характеристи-г оптимального надмунного ответа, наблюдаемого при ОВГ-В с іклическим течением .и благоприятным «сходом.
-
Уточнена характеристика иммунного ответа при вирусном платите В благодаря изучению содержания в' сыворотке крови иьных неоптерина, (Зг-мнкроглобулина, аутоантител к нативной денатурированной ДНК.
-
Изучена терапевтическая эффективность лейкин'ферона и іределено влияние этого препарата! на иммунный статус боль-IX с легкими и среднетяжелыми формами ОВГ-В.
Практическая ценность работы заключается в установлении кономерностей иммунных сдвигов, определении оптимального імунного ответа у больных ОВГ-В с циклическим течением и агоприятиым исходом. Выявлена лечебная эффективность лей-нферона при легких и среднетяжелых формах ОВГ-В. Полунине данные явились основанием для утверждения лейкинфе-іа Комитетом медицинских иммунобиологических препаратов сачестве средства лечения ОВГ-В.
і _.. . 3
Апробация работы. Материалы диссертационной работы доложены и обсуждены на 3-й конференции инфекционистов Молдовы (1991), на научной конференции отдели вирусных гепатитов и клинической вирусологии НИМ вирусологии им. Д. И. Ивановского РАМН (1992).
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 2 работы и 2 приняты в печать.
Структура и объем диссертации. Диссертационная работа состоит из введения, 5 глав (обзоф литературы, материалы и методы, собственные исследования, обсуждение полученных результатов), выводов и указателя литературы.
