Введение к работе
л ^
^- \
Актуальность проблемы
Гепатит В (ТВ) является важнейшей медико-социальной проблемой для здравоохранения как Российской Федерации, так и всего мира. Это связано с широким распространением инфекции, а также частыми ее неблагоприятными исходами, выражающимися в развитии хронического гепатита, цирроза печени и гепатокарциномы (Покровский В.И., 1996; Шувалова Е.П., 1996; Соринсон С.Н., 1998; Рахманова А.Г., 1997,1999; Лобзин Ю.В., 1999; Яковлев А.А., 2002; Ющук Н.Д., 1998; Сологуб Т. В., 2002; Виноградова Е.Н., 1997; Михайлов М.И., 2003). В последнее десятилетие возрос интерес к влиянию генетической вариабельности ГВ на течение и исход болезни, появляется все больше данных, указывающих на то, что генотипы ГВ могут влиять на скорость НВе-сероконверснн, тяжесть течения болезни, частоту хронизации и вероятность развития гепатокарциномы (Lindh М. et al., 2000; Orito Е. et al., 2001; Tsubota A. et al., 2001; Thakur V. et al., 2002).
Следует отметить огромный ущерб, наносимый ГВ здоровью населения, а также значительные экономические потери государства, которые, по данным Шаханиной И.Л. и Радуто О.И., в 2000 году составили 2,3 млрд. рублей. На состоявшихся 13 февраля 2001 года в Государственной Думе парламентских чтениях «О государственной политике по предупреждению распространения в Российской Федерации заболеваемости инфекционным гепатитом» было констатировано, что ситуация с вирусными гепатитами приобретает чрезвычайный характер.
В основе организации борьбы с вирусными гепатитами с гемоконтактным механизмом передачи лежит создание конкретной программы профилактики данных инфекций (Онишенко Г.Г., Шахгильдян И.В., 2001, 2003; Огарков П.И., 1996). Однако стратегия борьбы с этими инфекциями в каждом регионе имеет свои черты, обусловленные экономико-социальной и экологической спецификой, национальными, культурными и религиозными особенностями (Ефимов Г.Е. и соавт., 2001; Калинин А.Л. и соавт., 2001; Савилов Е.Д. и соавт., 2001; Шахгильдян И.В. и соавт., 2003). В связи с этим, очевидна актуальность и важность изучения территориальных особенностей эпидемиологии вирусного гепатита В. Республика Саха (Якутия) является регионом, одновременно сочетающим зоны развитой промышленности и сельского хозяйства, с разными этническими группами населения, культурой. Вышеизложенное определило большой интерес к эпидемиологическим особенностям ГВ на территории с
высокими показателями заболеваемости и с конкретными социально-эпидемиологическими особенностями.
Цель исследования Изучить проявления эпидемического процесса гепатита В и особенности клинического течения его различных форм в Республике Саха (Якутия) для совершенствования системы диагностики и профилактики.
Задачи
1. Охарактеризовать эпидемическую ситуацию по HBV-инфекции в
Республике Саха (Якутия) по данным территориального Центра
Госсанэпиднадзора и определить интенсивность циркуляции вируса среди
различных контингентов и групп профессионального риска.
2. Выявить клинико-эпидемиологические особенности острых и
хронических форм HBV-инфекции в условиях Республики Саха (Якутия).
Установить структуру и клинико-эпидемиологическую значимость генотипов вируса ГВ у больных хроническими формами заболевания печени.
Представить результаты вакцинопрофилактики гепатита В у лиц молодого возраста.
Положения, выносимые на защиту Эпидемический процесс ОГВ в г. Якутске обусловлен преимущественно лицами молодого возраста коренной национальности. В распространении HBV-инфекции ведущее место принадлежит естественным путям передачи; они преобладают в большинстве возрастных групп, что обуславливает необходимость коррекции проводимых профилактических и противоэпидемических мероприятий.
В Республике Саха (Якутия) ОГВ протекает в среднетяжелой и тяжелой форме, характеризуется высокой летальностью и склонностью к хроническому течению болезни. Хроническая HBV-инфекция имеет прогрессирующее течение, с более высокой, чем в европейской части РФ, частотой развития цирроза печени. Диагностика субклинических форм хронического гепатита В (ХГВ) требует комплексного подхода с использованием ПЦР.
В популяции больных хроническим гепатитом В в Якутии генотипы D, А и С встречаются приблизительно с равной частотой при доминировании генотипа D. При этом с высокой частотой выявляется смешанная инфекция, обусловленная двумя генотипами ГВ, при которой часто регистрируется цирротическая стадия заболевания.
Научная новизна
Впервые определены генотипы вируса ГВ у больных Республики Саха (Якутия) и установлена частота развития цирротической стадии болезни при различных генотипах вируса. Показано, что в Якутии в отличие от Санкт-Петербурга, в котором преобладал генотип D (90,7%), циркулируют три генотипа ГВ - А, С и D почти в равной пропорции, с небольшим доминированием генотипа D. Выявлена возможность смешанной инфекции, обусловленной разными генотипами HBV, преимущественно у больных с прогрессирующим течением болезни.
В результате проведенных исследований выявлена высокая интенсивность циркуляции HBV-инфекции среди некоторых групп больных и населения РС(Я): пациентов отделения гемодиализа, медицинского персонала многопрофильного стационара и в семейных очагах, у которых установлен субклинический вариант ГВ.
Личный вклад автора п полученные результаты
Автором проведен ретроспективный анализ заболеваемости ГВ в республике и г. Якутске, анализ результатов диагностики, их статистическая обработка у 73 626 первичных доноров, 48 пациентов отделения гемодиализа, 1067 медицинских работников крупного многопрофильного стационара, 121 члена семей, больных острым и хроническим гепатитом В, а также у 366 пациентов с острым ГВ, 429 больных с хронической HBV-инфекцией и у 74 человек с хроническим В, С, D микст-гепатитом.
Практическая значимость работы
Установлены контингенты и возрастные группы населения, с наибольшей активностью вовлеченные в эпидемический процесс ГВ в условиях РС(Я). Это может быть использовано для усовершенствования республиканской системы профилактических и противоэпидемических мероприятий в отношении этой инфекции.
Определены генотипы вируса гепатита В, что в совокупности с другими методами обследования дает возможность прогнозировать характер клинического течения заболевания, а также судить о возможных отдаленных исходах патологического процесса.
В комплексную лабораторную диагностику внедрен молекулярно-биологический метод (ГШР), что позволяет установить этиологический диагноз заболевания и определить характер течения ГВ, что особенно важно для практического здравоохранения.
Апробация и внедрение результатов работы
Основные положения диссертации были изложены и обсуждены на заседании Общества инфекционистов Республики Саха (Якутия) в 2001-2003 гг., на научно-практических конференциях молодых ученых Якутского государственного университета (1999, 2000, 2001, 2002), на научно-практической конференции «Актуальные вопросы охраны здоровья населения г. Якутска» (2003), на заседании научно-технического Совета медицинского института Якутского госуниверситета (октябрь, 2003), на заседании проблемной комиссии №7 «Микозы, микоаллергозы, вирусно-бактериальные инфекции» СПбМАПО (ноябрь, 2003).
Результаты работы доложены на II Международном симпозиуме «Идеи Пастера в борьбе с инфекциями» (Санкт-Петербург, 1998), III Российской научно-практической конференции с международным участием «Гепатит В, С и D - проблемы диагностики, лечения и профилактики» (Москва, 1999), на 3-й Восточно-сибирской гастроэнтерологической конференции «Клинико-эпидемиологические и этно-экологические проблемы заболеваний органов пищеварения» (Красноярск, 2003), на X Международном симпозиуме по вирусным гепатитам и заболеваниям печени (Атланта, США, 2000), на IX Международном Симпозиуме русско-японских медицинских исследований (Канашава, 2001), на X Международном Российско-Японском Медицинском Симпозиуме (Якутск, 2003).
На основании результатов диссертационной работы разработаны методические указания «Вирусный гепатит В: эпидемиология, клиника, лечение и профилактика», утвержденные директором медицинского института Якутского государственного университета.
Материалы диссертации внедрены в практическую деятельность отделения вирусных гепатитов Якутской городской клинической больницы, а также используются в учебном процессе на кафедрах медицинского института Якутского государственного университета.
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 18 научных трудов.
Объем и структура диссертации