Введение к работе
приоритетным направлениям современной медицинской науки. Это обусловлено их медицинской и социальной значимостью, повсеместным распространением, широким спектром этиологических вариантов, клиническим полиморфизмом, серьёзными трудностями распознавания и дифференциации, нередким хроническим течением, а также возможностью развития грубых органических дефектов с инвалидизацией больных (А.А.Михайленко с соавт., 1997г., Ю.В.Лобзин с соавт. 2000г., С.А.Зворыгин с соавт 1999г., J.T.Grayston et al 1999).
В последние десятилетия значительно усилилось внимание
специалистов различного профиля к хламидиозам. Повсеместно изучаются
урологические, гинекологические, офтальмологические, неонатальные и
кардиоваскулярные аспекты хламидийной инфекции. Между тем
проблема поражения хламидиями центральной и периферической нервной
системы представлена в литературе недостаточно, фрагментарно,
преимущественно на уровне отдельных наблюдений. Несмотря на
достижения в диагностике хламидиозов, количество
полиантибиотикорезистентных штаммов возбудителей, а также число генерализованных и осложненных форм этих болезней неуклонно возрастает. Острые формы заболеваний часто не диагностируются, применяемое лечение не всегда обеспечивает полную санацию организма от возбудителя. Большая доля острых инфекционных заболеваний центральной нервной системы в настоящее время остается этиологически не верифицированной. Терапия в таких случаях назначается эмпирически, что нередко приводит к «увеличению» сроков лечения больных, развитию значительного количества осложнений, а также длительному сохранению остаточных явлений после перенесенной нейроинфекции.
В настоящее время установлено, что генерализованные формы хламидийной инфекции развиваются на фоне иммунных дисфункций и часто сопряжены с вторичными иммунодефицитами. Для больных хламидиозами характерна высокая вариабельность показателей иммунитета. Поэтому особый интерес для клиники представляют вопросы иммунных нарушений как при самостоятельных, так и при смешанных хламидиозах (М.А.Гомберг 1996, Ю.Н.Ковалев 1990, С.В.Кошкин 1996, Ю.В.Лобзин 2000). Наиболее часто в литературе описаны нарушения местного и системного иммуногенеза, а также изменения регуляторных функций иммунной системы при мочеполовом хламидиозе (М.Е.Вард 1996, В.И.Козлова с соавт. 1995, А.Л.Позняк с соавт. 2000). Сложность механизмов иммунных нарушений при хламидийных инфекциях очевидна, однако научные сведения о них все еще носят фрагментарный характер и нередко противоречивы.
Актуальными являются вопросы диагностики самостоятельных и смешанных хламидийных инфекций нервной системы. Особенно важно выделение и описание их клиннко-патогенетических вариантов с установлением механизмов иммунных нарушений, лежащих в их основе, и, следовательно, определение возможностей совершенствования комплексной этиотропной и патогенетической терапии этих больных. Цель исследования
На основании данных клинических наблюдений и лабораторного обследования, включая использование методов оценки состояния иммунной системы больных дать клинико-лабораторную характеристику менингитов и менингоэнцефалитов у больных инфицированных хламидиями.
Задачи исследования:
-
Установить частоту инфицированное разными видами хламидий у больных с инфекционным поражением центральной нервной системы.
-
Определить основные клинические и неврологические синдромы у больных менингитов и менингоэнцефалитов у больных инфицированных хламидиями.
-
Разработать и апробировать схему диагностики заболеваний центральной нервной системы, обусловленных различными видами хламидий, определить наиболее информативные методы выделения возбудителей в ликворе больных.
-
Выявить особенности изменений иммунологических параметров у больных с заболеваниями центральной нервной системы, инфицированных хламидиями.
-
Выяснить степень влияния сопутствующей хламидийной инфекции па течение заболеваний центральной нервной системы различной этиологии.
Научная новизна
Впервые установлено, что доля хламидий в этиологии нейроинфекций колеблется от 12,7 % до 27,8% в зависимости от вида возбудителя. Определены основные клинические и неврологические синдромы хламидиозов с поражением центральной нервной системы. Установлены особенности течения этих болезней при инфицировании различными видами хламидий. Разработана и апробирована схема диагностики. Изучена динамика основных иммунологических показателей при хламидиозах с поражением ЦНС. Выяснено диагностическое значение различных методов диагностики хламидий в спинномозговой жидкости.
Практическая значимость работы
Выделен новый этиологический агент в обширной группе недифференцированных заболеваний центральной нервной системы. Им являются различные виды хламидий (C.trachomatis, C.pneumoniae, C.psittaci). Установлена диагностическая значимость различных современных лабораторных методов идентификации встречающихся в спинномозговой жидкости хламидий при заболеваниях центральной
нервной системы. Определены основные клинические И иммунологические особенности этих болезней, в зависимости от вида возбудителя. Выработан комплексный подход к диагностике больных острой нейроинфекцией, инфицированных хламиднями. Разработаны дифференциально-диагностические критерии и алгоритм обследования острых серозных менингитов неясной этиологии.
Основные положения выносимые на защиту: Инфицированность больных с различными заболеваниями ЦНС для С.pneumoniae составляла 23,8%, C.psittaci - 16,4%, С.trachomatis -12,7%. Острые заболевания центральной нервной системы у больных, инфицированных хламиднями протекают с более выраженными клиническими проявлениями и достоверно более длительной нормализацией основных клинико-лабораторных показателей (длительность лихорадки, длительность санации ликвора, длительность общеинфекционных и неврологических синдромов). У данной категории больных достоверно чаще определяются различные остаточные (резидуальные) явления со стороны ЦНС после перенесенного заболевания, а также различные осложнения и сопутствующие заболевания. При всех клинико-патогенетических вариантах хламидиозов с поражением центральной нервной системы развивается дисфункция Т-клеточного иммунитета, а также изменения продукции некоторых интерлейкинов (ИЛ-1 бета, ИЛ-2, ИЛ-8) крови и ликвора. Отсутствие диагностически значимого титра специфических хламидийных антител, определяемых такими методами как НРИФ, ИФА, как в сыворотке крови, так и в ликворе не свидетельствует об отсутствии данных возбудителей. Наиболее информативным методом выделения возбудителей из ликвора является культуральный.
Апробация результатов исследования Материалы диссертации доложены и обсуждены на клинических конференциях кафедры инфекционных болезней ВмедА, 5-й Всероссийской научной конференции с международным участием «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге», 21-24 мая 2001 г., СПб., 9-й Международной конференции «СПИД, рак и родственные проблемы», СПб., 27 мая - 1 июня 2001 г.
По теме диссертации опубликована 21 научная работа.
Внедрение в практику
Диагностические и лечебные схемы внедрены в практическую
работу клиники инфекционных болезней ВМедА, 442 Окружного
Клинического Военного госпиталя, инфекционной больницы №30 им.
С.П.Боткина. Основные научно-практические положения диссертации
используются в практике преподавания на кафедрах инфекционных и нервных болезней ВмедА.
Структура и объем диссертации Диссертация состоит из введения, четырех глав, заключения, выводов и практических рекомендаций. Аналитический текст изложен на 126 страницах машинописного текста, содержит 40 таблиц и 6 рисунков, список литературы включает 256 источников из них 130 отечественных и 126 иностранных и изложен на 37 страницах.