Введение к работе
Актуальность темы.
В структуре инфекционной заболеваемости острые вирусные гепатити занимают одно из ведущих мест, причем частота данной патологии за последние годы не только не уменьшается, а наоборот, заметно растет (Соринсон С.Н., 1987, Alter НJ .,1330,Karie И.А.,1989). В первую очередь это относится к вирусному гепатиту В, который, помимо самостоятельного значения, является причиной формирования хронических зайолаваний и рака печени (йданов В.М.,198о, Gerin G., 1983*, P-irovino И., 1983). Число больных с хроническими формами HBU -инфекции во всем мире превышает 200 млн. человек, В то se время, способы прогнозирования и предотвращения хронизации, лечения затяжних и хронических форм не разработаны. Не вполне ясны вопросы иммунопатологии вирусного гепатита В, а имеющиеся в литературе сведения отличаются противоречивостью.
Цели и задачи исследования.
Целью настоящей раЬоти явилось изучение клинических и иммунологических осооенностей различных форм вирусного гепатита В, выявление отличительных черт затяїного гепатита и разработка методов его терапии.
При выполнении работы ставились следующие задачи: 1. Научить динамику показателей иммунитета П'- и В-лимфоцитов,
--2-Т-хелперов и Т-сулрессорсв, естественных киллеров,иммуноглобулинов, циркулирующих иммунных комплексов, показателей фагоцитоза) и их связь с клиническими проявлениями у больных с острой циклической и затяаной формами ВГВ,
-
Выявить диагностическую и прогностическую ценность количественного определения специфических паркеров ВГВ.
-
Исследовать содержание в крови Дефензинов и фактора некроза опухолей-альфа в различные периоды заоолевания и оценить практический значимость этих показателей.
-
На основании полученных данных выявить отличительные черты затяжного ВГВ с целью его раннего прогнозирования.
-
Изучить влияние препаратов тимуса (Т-активина и тимогена) на клинико-иымунологические сдвиги у больных затяиным ВГВ и уточнить показания к их назначении,
-
Разработать негод интракодулярной эндолимфатической терапии холестатической формы ВГВ и оценить его эффективность.
Научная новизна.
-
В представленной работе применен комплексный подход к оценке клинико-иммунологических параметров при различных формах ВГВ.
-
Впервые при остром ВГВ в сыворотке крови иммуноферментнын методом определен фактор некроза опухолей-альфа (ФНО-альфа), ваянеСпий медиатор иммунного ответа, и дана трактовка полученных результатов.
-
Впервые в клинической практике исследована концентрация в плазие дефензинов - белков, содержащихся в нейтрофилах и являющихся фактором их антибактериальной и антивирусной активности.
1. Разраоотан способ ингранодулярной эндолимфатической терапии холестатичесьой формы ВГВ к доказана его эффективность.
Практическая ценность.
выявлены иммунологические и клинические особенности затяяных форм ВГВ, что дает возможность для раннего прогнозирования и своевременного начала терапии с учетом ведущего патогенетического механизма,
показана целесообразность определения уровня ФНО-альфа в динамике заболевания для прогнозирования исходов и контроля полноты выздоровления',
проанализирована информативность количественного определения специфических маркеров ВГВ для оценки тяжести течения гепатита,
изучено влияние Т-активина и тимогена на клинико-иммунологические параметры и уточнены показания к их назначению,
- разработан новый метод терапии холестатической формы ВГВ,
позволяющий значительно сократить сроки лечения и избеяать
рецидивов.
Работа состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, 4-х глав собственных исследований, заключения и выводов. Изложена на 79 страницах, иллпстрирована 9 таблицами, Э диаграммами, 4 графиками, 3 выписками из историй болезни. Список литературы включает 109 отечественных и 234. иностранных источника.
Апробация и публикации.
Материалы диссертации долокены на 1-ом съезде иммунологов БССР, заседании Минского областного научного - обцества инфекционистов, . представлены на Всесоюзной конференции "Молекулярные механизмы развития инфекционных заболеваний". Опубликовано 3 иацчннх работы. Результаты исследований оформлені/
в виде авторского свидетельства. Внедрение в практику,
Результати работы внедрены в клиническую практику Пинской и Бобруйской инфекционных больниц (3 акта о внедрении), используются в учебно-методической работе кафедры инфекционных болезней МГМИ,
Положения, выносимые на защиту:
і. Комплексная оценка клинико-иммунелогических параметров позволяет прогнозировать затяаное течение 8Г8 дав на 4-5-й неделе заболевания, что дает возможность раньше начат-ь целенаправленная терапию.
-
Появление в крови больных ВГВ дефензинов, а также повышение НСТ-теста свидетельствует об активации нейтрофилов и их участии в патогенезе заболевания,
-
9 больных вирусным гепатитом,в ФНО-альфа, в зависимости от концентрации, отражает как процзссы цитолиза и воспаления, так и процессы регенерации и стихания иммуно-вослалительной реакции. Определение уровней ФНО-альфа в динамике мояет быть использовано для прогнозирования течения и исходов забслеваения.
-
Применение Т-активина и тимогена способствует улучиению клинико-иммунологических показателей у больных затяжным персистируюцим ВГВ.
5. Эндолимфатическая терапия гепарином является эффективным
способом лечения холестатической формы вирусного гепатита.
- 5 -Материал и методы,
Всего обследовано 135 больнах вирусным гепатитом В, из них у 63 имела место острая циклическая форма, у 28 - холестатическая, у 44 - затяжная. Контрольний грцппу составили 30 практически здоровых' лиц в возрасте от 17 до 36 лет. Материалом для исследования служили сыворотка. плазма и свежая гепаринизированная кровь. Диагноз вирусного гепатита верифицировался путем оонаруїения в сыворотке крови специфических маркеров (Hfisflg и анти-НВеїеМ) кммуноферментным и радиоимицннык методами. Определяли следующие иммунологические показатели: содержание Т-лимфоцитов (Чвредеев fl.Н.,1976), содеряэиие В-лимфоцитов I Dolen J.G., 1378 ), количество теофиллинрезистентних и теофиллинчувствителькых Т-лимфоцитов ( Liraatibul S., 1Э7Й ). активность естественных киллеров (Millbacher в модификации Кузовковой И.А.,1987), показатели фагоцитоза, НіЛ'-тест (Смирнов В.Б.,1989), содержание иммуноглобулинов t Maneini G. ,1970), а такії, концентрация фактора некроза опухолей-альфа и дефензинов в крови иммуноферментням методом с использованием монокленальных антител (Panyutich fl., 1991). Кроме того, проводили количественное определение концентрации HBsfte и анти-HBclgM в снЕоротке радиоиммунным методом по калибровочным кривым с использованием стандартов (HBshb - 500 мкг/мл и анти-НВс1«К - Й50 ЕД/мл).
В терапии затяиного ВІВ использовали Т-активин по зндолимфатической методике (по 50 мкг в паховые лимфоузлы через день в течение 10-12 дней) и тимоген - интраназально по 100 мкг в течение 10 дней. Больным холестатическай формой ВГВ вводили гепарин по 10000 ЕД в паховые лимфоузлы ежедневно в течение 10 дней.
