Введение к работе
Актуальность
Клещевые нейроинфекции - группа трансмиссивных инфекционных заболеваний с острым или хроническим течением, большая часть которых приходится на клещевой энцефалит и иксодовый клещевой боррелиоз. Природные очаги этих инфекций имеют широкое мировое распространение, в том числе и на территории Российской Федерации. Показатели заболеваемости клещевым энцефа-лстом и Лайм-боррелиозом в Кировской области ежегодно в несколько раз превышают среднероссийские. В 2004 г. заболеваемость клещевым энцефалитом составила 3,57 на 100 тыс. населения, Лайм-боррелиозом - 21,7 на 100 тыс. населения (по Российской Федерации 2,9 и 4,5 на 100 тыс. населения соответственно).
Одновременная зараженность клещей I.persulcatus и I.ricinus возбудителями клещевого энцефалита и боррелиоза определяет возможность существования сопряженных природных очагов этих инфекций и создает условия для одновременного инфицирования ими людей и развития микст-инфекции (Э.И.Коренберг, 1993; А.Н.Алексеев, 1993). Диагностика сочетанного заболевания на ранних этапах представляет определенные трудности вследствие взаимного влияния инфекций друг на друга. Острый период микст-инфекции изучался многими учеными (Л.Н.Кравчук, 1993; Е.АЛайковская, 1993; О.М.Лесняк, 1993; МЛ.Амосов, 2000), однако, полученные результаты имеют противоречивый характер. У исследователей нет единого мнения об особенностях клинических проявлений микст-инфекции, о подходах к ее классификации, методах ранней диагностики и лечения (Л.О.Бадалян, 1993; Л.И.Волкова, 1998; А.Н.Усков, 2003).
Исследования иммунного статуса больных микст-инфекцией немногочисленны, а их результаты неоднозначны (Л.Н.Кравчук, 1993; Л.В.Лукашова, 2000; МЛ.Амосов, 2000). Особенности распределения HLA-антигенов у пациентов с сочетанной инфекцией не изучались, в то время как при изолированном течении клещевого энцефалита и иксодовых клещевых боррелиозов выявлены определенные иммуногенетические маркеры (Л.О.Черницына, 1990, TJB .Егорова, 1998, Т.И.Муравина, 2001, С.В.Аббасова, 2002). Так, например, выявлена взаимосвязь гаплотипа А2В16 у женщин с развитием тяжелого течения: при клещевом энцефалите (Л.О.Черницына, 1990). Поражение суставов при • , иксодовых клещевых боррелиозах связано с наличием А2, В15 и DR4 и т.д (Т.З.Егорова, 1998, Т.И.Муравина, 2001, С.В.Аббасова, 2002).
Изучение взаимосвязи антигенов главного комплекса гистосовместимо-сти с различными формами и вариантами болезни и изменениями иммунного ответа организма позволят глубже понять патогенез микст-инфекции, разработать новые критерии прогнозирования характера течения и исхода заболевания с целью назначения своевременного лечения.
Цель исследования
Изучение клинико-иммунологических особенностей микст-инфекции клещевого энцефалита и Лайм-боррелиоза во взаимосвязи с иммуногенетиче-скнми факторами.
Задачи исследования
1. Изучить клинико-эпидемиологические особенности сочетанной инфекции клещевого энцефалита и иксодовых клещевых боррелиозов.
2. Оценить иммунный ответ организма при микст-инфекции.
3. Определить особенности распределения антигенов системы HLA у больных микст-инфекцией клещевого энцефалита и болезни Лайма.
4. Изучить роль иммуногенетических факторов в формировании различных клинических вариантов микст-инфекции.
5. Уточнить изменения со стороны иммунной системы при сочетанной инфекции в зависимости от антигенов гистосовместимости.
Научная новизна
В результате выполненной работы впервые проведено комплексное кли-нико-эпидемиологическое, иммунологическое и иммуногенетическое изучение особенностей клинических проявлений острого периода микст-инфекции клещевого энцефалита и иксодовых клещевых боррелиозов в эндемичном регионе Российской Федерации.
Изучены различные клинические варианты острого периода микст-инфекции клещевого энцефалита и Лайм-боррелиоза, дана сравнительная характеристика клинических проявлений заболевания в зависимости от развития эритемной и безэритемной форм, лихорадочного и менингеального вариантов, одноволнового и двухволнового течения. Проведен сравнительный анализ острого периода сочетанной инфекции с изолированным течением клещевого энцефалита и иксодового клещевого боррелиоза.
В эндемичном регионе впервые исследованы клеточное, гуморальное и фагоцитарное звенья иммунитета у пациентов с микст-инфекцией клещевого энцефалита и Лайм-боррелиоза в острый период заболевания. При развитии различных форм сочетанной инфекции выявлены определенные особенности иммунного ответа организма.
Впервые в России среди больных микст-инфекцией клещевого энцефалита и Лайм-боррелиоза проведено исследование распределения HLA-антигенов, их фенотипических и гаплотипических сочетаний. Выявлена взаимосвязь антигенов гистосовместимости с различными клиническими проявлениями заболевания и иммунологическими показателями при различных формах сочетанной инфекции клещевого энцефалита и иксодового клещевого боррелиоза. Практическая значимость
Результаты работы позволили:
- уточнить варианты течения микст-инфекции на начальных этапах заболевания, что имеет большое значение для своевременной диагностики сочетанной инфекции и лечения больных;
- установить изменения иммунной системы организма при различных клинических формах микст-инфекции, что позволило объяснить механизмы предрасположенности организма к развитию данного патологического процесса; - определить иммуногенетические критерии формирования групп риска по предрасположенности к сочетанной клещевой инфекции и особенностям ее течения;
- разработать критерии прогнозирования иммунного ответа и развития разных вариантов микст-инфекции клещевого энцефалита и боррелио-за в зависимости от HLA-фенотипических особенностей;
- разработать клиническую классификацию острой микст-инфекции клещевого энцефалита и боррелиоза.
Внедрение в практику Принципы обследования больных микст-инфекцией клещевого энцефалита и Лайм-боррелиоза включены в практическую деятельность врачей Кировской городской инфекционной больницы.
Материалы исследований используются в учебном процессе на лечебном и педиатрическом факультетах Кировской государственной медицинской академии. Опубликовано учебно-методическое пособие для студентов "Клещевой энцефалит", утвержденное УМО-5 от 14.01.2005 г.
Положения, выносимые на защиту
- микст-инфекция характеризуется развитием в большинстве случаев без-эритемной формы заболевания с лихорадочным или менингеальным вариантами течения, которая протекает с выраженной интоксикацией и на фоне значительных изменений иммунного статуса больных;
- выявленные особенности распределения HLA-антигенов у пациентов с микст-инфекцией клещевого энцефалита и Лайм-боррелиоза дают возможность прогнозировать возникновение и особенности течения заболевания с целью выбора тактики ведения больного.
Апробация диссертационного материала Результаты клинических наблюдений и исследований доложены и обсуждены на областной научно-практической конференции, посвященной 625-летию г.Кирова (Киров, 1999), на 6-ой итоговой конференции молодых ученых и студентов (Киров, 2000), на областной научно-практической конференции "Проблемы клещевых нейроинфекций" (Киров, 2001), на 7-ой итоговой конференции молодых ученых и студентов (Киров, 2003), на VI Российском съезде врачей-инфекционистов (Санкт-Петербург, 2003), на совместном заседании кафедр инфекционных болезней с курсом эпидемиологии и детских инфекций, госпитальной терапии, гематологии и геронтологии, микробиологии, патологической физиологии Кировской государственной медицинской академии (Киров, 2005). По теме диссертации опубликовано 19 научных работ. Объем и структура диссертации Диссертация изложена на 161 странице машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы «Материалы и методы исследования», 3 глав собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций. Указатель литературы включает 97 отечественных и 71 зарубежных источников. Диссертация иллюстрирована 20 таблицами, 17 рисунками. Приведено 8 клинических примеров.
![Клинико-иммунологические особенности ВИЧ-инфекции, сочетанной с туберкулезом [Электронный ресурс]](/i/i/4320/208008.png "Клинико-иммунологические особенности ВИЧ-инфекции, сочетанной с туберкулезом [Электронный ресурс] Хамзина Рузалия Вагизовна")
