Введение к работе
Актуальность темы исследования
Вирусные гепатиты с парентеральной передачей возбудителей остаются в Российской Федерации серьезной медицинской и социальной проблемой. По широте распространения, уровню заболеваемости, тяжести течения и частоте развития хронических форм, экономическому ущербу вирусные гепатиты В и С занимают в России одно из ведущих мест в инфекционной патологии человека (Шахгильдян И. В., 2003). Приблизительно 30% населения земного шара имеют серологические доказательства перенесенной в прошлом HBV-инфекции и 350 млн. из этих ранее инфицированных людей являются долгосрочными носителями HBV (пресс-релиз ВОЗ 1992, Горбаков В.В. и др., 2003). В Республике Татарстан в 2007 г. число так называемых носителей HBsAg составило 9315 человек, а у 3780 человек установлен диагноз хронического вирусного гепатита В (ХВГВ) (Юзлибаева Л.Р., 2007). Вирусные гепатиты являются причинами цирроза, печеночной недостаточности, кровотечений пищеварительного тракта, гепатоцеллюлярной карциномы и основными этиологическими факторами поражения печени, требующими трансплантации органа как у взрослых, так и у детей (Майер К.-П., 1998, Апросина З.Г., 2002, Рейзис А.Р., 2003). Факторами поддержания эпидемического и прогрессирования инфекционного процессов при HBV-инфекции являются многообразие естественных путей передачи и высокая распространенность HBV-инфекции среди лиц репродуктивного возраста, «мягкое» клиническое течение, латентные формы с выявлением на поздних, осложненных стадиях болезни, высокая частота внепечёночных и аутоиммунных проявлений, особенности биологии HBV и иммунного статуса пациента (Сологуб Т.В., 1998, Жданов К.В.,2000, Еналеева Д.Ш. и др., 2003, Учайкин В.Ф.и др., 2003, Клочко М.В., 2003, Татаринова Е.А., 2003, Абдурахманов Д.Т., 2004, Наследникова И.О., 2005, Антонова Т.В., 2006, Beasley R.P., 1988). Наличие семейных очагов HBV-инфекции документировано многими исследователями (Горбунов М.А. и соавт., 1987, Миминошвили М.И. и др.,1987, Оргель М.Я. и соавт.,1989, Шляхтенко Л.И. и др., 1990, Шахгильдян И.В., 1994, Соринсон С.Н., 1996, Камилов Ф.Х., 2001, Заматкина Л.Ф.и др., 2003, Рашидова Р.А.и др.,2003, Пленкина С.В., 2004, Казьянин А.В. и др., 2005, Абдуллаева Ф.Г.и др.,2006, Michelsen P.P., 1999, Ordog K., 2003), при этом роль клинико-иммунологических факторов больных ХВГВ и молекулярно-биологических свойств вируса, а также особенности течения инфекции при формировании семейных очагов малоизучены, что определило цель и содержание нашей работы.
Цель исследования: определить клинико-эпидемиологические и иммунологические особенности естественного течения хронической HBV-инфекции при формировании семейных очагов и разработать лечебно-профилактические рекомендации по снижению в них активности эпидемического и инфекционного процессов.
Задачи исследования:
1. Изучить эпидемиологические, клинико-биохимические и морфологические показатели HBV-инфекции у больных из семейных очагов.
2. Выявить клинико-эпидемиологические особенности HBV-инфекции в семейных очагах с учетом генотипа вируса.
3. Определить особенности клеточного иммунного ответа в зависимости от активности инфекционного процесса.
4. Оценить влияние противовирусной терапии и иммунопрофилактики на течение и активность HBV- инфекции в семейных очагах.
Научная новизна исследования
На основании углубленного клинико-эпидемиологического и иммунологического обследования больных хроническим вирусным гепатитом В (ХВГВ) в условиях диспансерного наблюдения получены новые данные, определяющие значимость ранней диагностики и проведения лечебно-профилактических мероприятий в семейных очагах НBV-инфекции. В частности, определен преимущественно контактно-бытовой путь инфицирования, показано, что в иммунном статусе пациентов с ХВГВ в семейных очагах преобладает Т-клеточная недостаточность на фоне активного инфекционного и воспалительного процессов, а эффективность противовирусной терапии у них ниже, чем у больных, не имеющих контакта с HBV-инфекцией в семье.
Впервые установлено распространение и клинико-эпидемиологическое значение генотипов HBV, в том числе при формировании семейных очагов: показано преимущественное распространение в Республике Татарстан HBV генотипа Д. Установлено влияние противовирусной терапии и активно-пассивной профилактики на формирование семейных очагов ХВГВ.
Практическая значимость работы
Выявленные эпидемиологические, клинико-иммунологические особенности ХВГВ у больных из семейных очагов позволили обосновать расширение объема необходимых диагностических и лечебно-профилактических мероприятий при мониторинге течения HBV-инфекции в семье: показано значение комплекса дополнительных критериев оценки течения инфекции (генотипирование HBV, определение Т- и NK-клеток иммунного ответа, обладающих цитотоксическими свойствами); представлено клинико-иммунологическое обоснование противовирусной терапии и метода активно-пассивной иммунизации для снижения активности HBV-инфекции в семейных очагах.
Положения, выносимые на защиту
1. Эпидемиологическими особенностями при формировании семейных очагов HBV-инфекции являются: заражение наиболее тесно контактирующих родственников с реализацией множества путей передачи в семье; случайное выявление инфицированных лиц, при обследовании по контакту, чаще в детском возрасте; отсутствие своевременной и адекватной иммунопрофилактики инфекции у здоровых членов семьи.
2. Определение генотипов HBV способствует выявлению эпидемиологических особенностей формирования семейных очагов HBV-инфекции и имеет клиническое значение у больных ХВГВ.
3. Выраженность Т-клеточного иммунного ответа у больных ХВГВ определяется возрастом больных, степенью вирусной нагрузки, у детей зависит от HBeAg-статуса.
4. Снижение активности инфекционного процесса у больных ХВГВ в семейном очаге в результате проведения противовирусной терапии наряду с активно-пассивной иммунизацией являются мерами профилактики по дальнейшему распространению HBV-инфекции в семье.
Апробация и реализация работы
Основные материалы диссертации представлены в виде докладов на Х, XI и XII Всероссийской конференции «Молодые ученые в медицине» (г. Казань, 2005, 2006, 2007), Всероссийской научной конференции молодых ученых с международным участием (СПб., 2006), юбилейной научно-практической конференции, посвященной памяти заведующих кафедрой инфекционных болезней КГМУ (Казань, 2007), расширенном заседании предметной проблемной комиссии Казанского государственного медицинского университета по специальности «Инфекционные болезни».
По результатам исследования опубликовано 21 научная работа, из них 2 статьи в журналах, рекомендованных ВАК.
Внедрение в практику
Результаты исследования внедрены в практическую работу консультативно-диагностического кабинета Республиканской клинической инфекционной больницы (РКИБ). Теоретические положения и практические рекомендации включены в учебный процесс на кафедре инфекционных болезней Казанского ГМУ при проведении занятий со студентами, интернами и ординаторами.
Личное участие диссертанта в получении научных результатов, изложенных в работе
Курация пациентов с получением информированного согласия на участие в исследовании, разработка эпидемиологической анкеты и карты лабораторного обследования, создание и ведение компьютерной базы данных для статистической обработки результатов проводились лично автором на всех этапах диссертационного исследования.
Структура и объем диссертации
![Клинико-лабораторные особенности течения фульминантной формы вирусных гепатитов B и D с учетом связывающей способности сывороточного альбумина [Электронный ресурс]](/i/i/4325/184065.png "Клинико-лабораторные особенности течения фульминантной формы вирусных гепатитов B и D с учетом связывающей способности сывороточного альбумина [Электронный ресурс] Кузнецов Павел Леонидович")
