Введение к работе
Актуальность проосямч. В сложной многогранной проблема вирусных гепатитов о клинических позиций болызэ воаго нерешенных вопросов связано с гепатитом В н развивающимся на ого фоне гепатитом D . Именно гепатиты В я D практически определяют суммарную летальность от вирусных гепатитов.Гепатити В и D являются важнейпэЯ я^ачаноЗ формирования .хронических гепатитов и циррозов печени. Все эти данная определили особоо внимание клиницистов я эшодомиологов к разным аслектла проблемы гепатита В.
Изучение гепатита В стало возможным благодаря широкому внэдреду.ю в клиническую и эпидемиологическую практику і методов индикации специфических маркеров H3V . в соответствия с действующими инструктивными маториалами обязательным является определение НВ3Ао- поверхностного антигена вируса гепатита В. Повсеместное определение. ИВвАо позволило установить распространенна гепатита В,выявить возможные источники заражения,установить этнологическое единство острых и хронических форм болезни. Вместе с тек,обнаружение Н33Ал, впсокоинформативноо в диагностическом отношении, не характеризует активность ивфэкционного процесса и, соответственно, не ыожог служить критерием оценки и, тем более, прогнозирования тяжести течения и исходов гепатита. Для решения этих задач возникла необходимость дополнить индикации HBjAo другими специфическики маркерами HBV .
В этом отношении шсоко информативен 1ШэАо;впервыа выддяешшн в 1972 г.Х-ІЇІадпіиія Т. SspniQt:^ . Уже в ранних исслздованіїях было показано, что IQoAo в отлично от HBjAp , располагается на внутренней оболочке вируса, структурно связан с ядром, содеряацш основные антигенныа доториинанчн НБК, и сердцевинным антигеном (KBcAg)/^J.Z. *? л, 19/S~; Tai^AaM/ .
Причзм, осли HBcAO мо»'чт бить обнаружен только в биопта-тах печени, то индякаїьш НВзАй проводится в крови, что определяет еэ прзя.іу.",-зстваннун доступность.
Вместо о тем, до настоящего времени индикация HBeAg не стола достоянием ей кдишгчоскоа, ни эпидемиологической практика. Это следует объяснить правда всего недостаточной чувствительностью использованных методов его индикаций (НЕ1, РОДГА). Только на современном агапе благодаря широкому внедрению в диагностику, инфекционных болезной ыотода кшуноферцентного анализа появляется возможность использовать индикацию НВаАяв качество обязательного тоста, существенно дополняющего информативность оценки оерологачаокого профиля бодышх гепатитом В.
Обоснованию этого нояотания, оценка клинического аиачення исследования'HBeAg- ааги-НВо при разнше вариантах НВ- к UD- инфекции острого и хронического точения и цоовядена настоящая работа.' Следует отмотать, что в литературе, зарубегаїоа и, той более, отечественной, эти вопросы практически оотамсь неразработанными. Систематизация и анализ лнтературішх данных подтвердили нерешенность данного аспекта пробдаш л позволили, наметить основные задача иооледования- Пра этоы нау казалось ваа^ши из ограничиться качественной индикацией НВеАо , а использовать иотод количественной оценки его содераашш по денним титрования сивороток. Другиа надреиетшы условней ни счигаля одновременную, такао кодичестваїшуо оцошеу содержания антител к ИВоАо (анти-НВе). Такой динамический количественный контроль за НВеАа- анти-НВв представлялся наиболее пэрспективнш для оценки и прогнозирования іякасти острого гопадата В, прогнозирования ого нокодов, а при хроническом течении для разграничения реоликатианш и штогративнш; форм, разработки програєш дифференцированной герашш, а гакге для разграничения раышх вариантов HD- инфекции острого и хронического точения.
Изучение этих карапшнннх вопросов контроля за НВаАо-алти-НВз, имеющих вааное теоретическое и практическое значокие, и составило содержание данной работы.
Диссертационная работа проводилась в соответствии о аланом научных исследований 4
цо Всесоюзной программе "Вирусшэ гапатига", координируемой Институтом вирусологии ш.Д.И.Ивановскрго АМН СССР, Исследования выполнены в Ниаегородском гепатологи-чоском центре (гл.врач к.и.н. Ю.К.Зданов), яздявщвмся клинической базой кафедры эпвдемиологнн с курсом инфекционных болезней Нижегородского ъюддцииского института им.С.Ш. Кирова, под руководством профессора С.Н.Соривсона при консультации -зав. лабораторией [Внегородского научно-исслодовагэльокого института эпидемиологии а микробиологии С.В.Зубова.
Цель и задачи исследования. Целью рйботн явилаоь оцонка клинического значвшт динвш-чеокого количественного' контроля за НВэАв-анти-НВе методом ИМ яри разянх вариантах НВ- н-HD- инфекции острого И Хро.ЧКЧйС'КОГО тзчепия.
Двд лосїпжєпші этой целя в работа решались следующие задачи:
изучить значение контроля за НВаАа- аптя-НЕэ в оценке а прогнозирования тлжеоги острого гепатита В;
изучмїь данамику содзржангя ШЗеАо в острую фазу а восстановительном периоде гепатита В разной тякести в качества критерия оценки циклического и проградиактного. точения аійзкдйонного процесса и на этой основе прогнозирования угрозы хронязации;
изучить особенности течения и исхода решгакатквной и ингеграташшй форм хронического гепатита В с учетом динамического контроля за содержанием ПВэАэ- антн-НВэ;
изучить значащи контроля за ШзАд- анти-НВе' яря НД-инфекциа острого и-хронического течения в качество дополнительного критерия разграничения шкет-гепатата В+ D и собственно гепатита (Ь ;
сравнительно изучить возможности подвальная активности инфекционного процесса при хронических формах гепатита В, мшеотгапагита BtD и гепатита D ;
сопоставить динамику содержания ШоАд -анїк-НВо с результатами индикации других специфических
маркеров HBV7a таїка данннш иммунологического окряшшга (Т-дш|я'иатарная реакция) п показателями АлА.т. -
"Пйлоавци я, ви носимые на за
щит?. -
І. Ери остром гепатите В контроль за НВаАп с учетом его содэрзшшя в крова, длительности циркуляции, сроков сорокоивероиа, теетов нарастанка титра анта-ІЮе п соко-отавженаи о тягостью болвана позволяет наиболее полно оценить е прогнозировать течение и исхода инфекционного процесса.
' 2. При хроническом гепатите В контроль за НВеАа-анти-НВе разграшчіївавт рвшшкатииние к ннтегратидаце его фарш, что ваано дія установленая показаний и оцашш вффзстЕвноотя тарапш, направленной на подавленна активности инфегаеюнвого процесса.
3. При Нв-ннфакции острого и .хронического тачания
контроль за ВБаДо -антн-НВа является вашим дополнительный
критерием разграничения шкот-гопатига В+ Р к собствен
но гепатита Ь
4, Динамический количественный контроль за НВеАо -
внти-НВа методом Шк призван стать обязательном тестом,
существенно дополнявдим информативность оцанки еерологи-
ческого профиля больных гепатитом В и. >
Научная новизна иеояедова-и к а , Работа является первым исследованием,целевадрав-лонно посвященным оценка клинического значения динамического количественного контроля за НВеАо.-анти-НВи методом ЧФА при НВ- и HD-инфекции острого и хронического течения. Полученные результаты подтвердили вежноо диагностическое,класоификационноэ и прогностическое значение такого контроля. На основании анализа клинмко-серологи-чеоквх параллелей впервые были установлена параметры сдвигов, имеющих вакное диагностическое к прогностическое значение. Полученные результаты существенно дополнили и расширили амевшеса литературные материалы.
Практическая ценность работы. Разработаны критерии оценки результатов динамического количественного контроля за БВэлО -антя-НЕэ при ІЮ- и Ш-инфокции острого и хронического ючэния. Количественный контроль за ШеАС -автя-НВэ бил важен для ранней диагностики фулнинантной формц гепатита В, оценки н прогнозирования прогредаентного течения инфекционного процесса с угрозой хронлэацли, разграничения рештака— пивши и Ентегратившк форм хронического гепатита В, установления показаний и оценки эффективности терапии, направленной па подавление активности инфекционного процесса, при Нй-инфекции острого и хронического течения -для разграничения микст-гецатята B+D и собственно гепатита D
В и е я р о п а о к о л з ч о и а а х р о з у л ь г а т о в . Разработанная система динамического количественного контроля за НВэАО -енгл-НВо пра разнлх вариантах гепатита В я гепатита Ь острого а хронического точения внедрена о практику работа Нижегородского гопатолотячеокого центра. Основные, результаты получили отражение в методической пособии "Еируспио гепатиты" (Н.Новгород, 1992) н в кошлокопнх методических рекомендациях "Клкнико-лабораторшэ критерии в оценке полнота выздоравливания от внруеннх гепатитов", направленных на утверждение в Госкомитет по опнэщдвадэору н министерство здравоохранения Россия. Результаты исследований внедрены также в учебный процесс па itypco ипДык-циошшх болезной Нижегородского медицинского института, на межрегиональном цикле усовершенствования врачей по проблема вирусных гепатитов.
Апробация дясоертации.. Материалы дассартаїщк доложеш и обсуждены на заседаниях Нижегородского отделения Всероссийского общества инфекционистов (1989), конференции молодых ученых Нижегородского медицинского института (1990), научно-практической конференции Тартурского государственного'университета
(1990),съезде» Енфакцаониотов Белоруссии (Гродно, 1990), УІ Всеросоийогцм оьезде эпидемиологов, микробиологов, паразитологов (Н.Новгород,1991), заседании секции инфекционистов Ученого совета ЦВИУ Ш. По геш диссертации ояубликовано і работ.
Структура и объем диссертации . Диссертация ооотоит на введения,7 глав (обзор дятерагуры, материалы,методы, 4 глави по результатам собогвэшшх исследований), обсуждения результатов с вііводада н практическими рекомендациями, указателя литературы, включающего отечественных и иностранных наименований. Диссертация кзлохана на J?Yt страницах машинописного текста, документирована Л6 выписками из историй болезни, иллюстрирована «6, схемами, ^^-табдицеми и У рисунками.
