Введение к работе
^^-i
;?. Акзузльность проблемы. Большая частота носителъства возбудителей ?гнойных менингитов у детей и взрослых, высокая восприим-<^ВШЙ&ть к ним при жммунодефицитных состояниях, тяжесть течения гнойных менингитов и менингоэнцефалитов, высокая летальность (от 5 дс50%) без заметной тенденции к снижению за последние 20 лет (В.С.Іобзин,І9ВЗ; ВіИ.Пскровск::й I979-I9i!9; k.±abuty et al,I986), значительная частота сслоіненнй > стойгапс остаточно явлений (А.П.Зинченко,І98^; Ю.В.Іобзин 1979,198?) обусловливают актуальность углубленного изучения особенностей клиники ц прогнозирования исходов бактериальных менингитов(менянгоэвцефа-днтов). В настоядее время, в вру антибиотиков и сульфаниламидов, отметается узеличение чаототы рецидивирующего течения и повторных заболеваний бактериальными менингитами (Г.А.Акимов и соавт. 1986: В.Я.Бэтейко и соовт.,1988; Е.П.Иувэлова,1935;Н.л.Тсшр-в(ш., 1988; u.8.Roaen .,1988). У ряде больных отмечается затякное течение бактериальных менингитов, которое нельзя объяснить лишь несвоевременно начатым или неадекватным лечением.
По настоящее время основным контролем эффективности лечения бактериальных менингитов (менингоэнцефалитов) является клиническое выздоровление и нормализация спинномозговой жидкости (СІЛ). Такой подход не дает достаточно объективных критериев для объяснения причин обострений, рецидивов, возникновения остаточных явлений и возможностей для их прогнозирования и предупреждения .
Анализ ситуации привел к выводу о необходимости найти систему, элементы которой могли бы быть объективныык критериями оценки и прогнозирования указанных состояний.; По классической концепции против любой бактериальной инфекции организм начинает завищаться, и в этой защите глввнейшая роль принадлежит поли-морфноядерным лейкоцитам, которые быстро поступают в очаг воспаления из гранулоцитарногс резерве костного мезга (А.Н.Маян-скии и соавт.,1984,1989). Нейтрофилъные гранулоцити имеют многочисленные взаимоотношения с гуморальными и клеточными защитными фвкторвми крови и соединительной ткани, и выяснение их взаимосвязей с другими звеньями системы иммунитета при бактериальных менингитах безусловно необходимо. Тем более, что в динамике течения бзктериальнш: менингитов могут возникать иммуноде-фицитк^е состояния^ К.А.ХеОедев и со8вт.,1988; В.И.Покровский 7 co?*T.J9?9:H.Reuo .,ly87:R.A.Thon?son.,'ISB6j.
- Ч - ' Прч б&ктериальЕкэс менингвтах( мениягоэнцефалитах) в защиту организма включаются системы "общего'Чклеточьо-гумсрального) и "местного" (гематсэвцефалический <5арьер и другие структуры) иммунитета (Ю.Н.Квптницкий-Рыжов и соавт.,1988; Е.А.Корнева и ссавт.,1964; С.А.М8лвпхкя,1986; R.ider »t el .,1981). В литературе ошлсэны изменения отдельных звеньев иммунной системы при бактериальных меш'.кгктз:<:(В.П.Арбекова,19ВО; И.С.Васильеве и со-азт.,19(&; Т. Т.Макарова, 1983; M,J*rret et al , If SO; J.aankelBteii ,191 и др.), однако se изучена возникающая взаимосвязь между этими звеньями при различных клинических фермах и различных осложнениях и исходах болезни. Ее изучена адаптационная способность иммунной системы, не установлено, в каких случаях иммунодефицита необходимо вмешиваться "регулированием" этой большой системы иммунитета. Ке проводится также формирование групп риске по иммунологической недостаточности после передвоєнного байте риэльхого менингита. Актуальность этой проблемы подчеркивается созданием проблемной комиссии "Эпидемиология имаунодефицитов и оценке иммунного статуса".
Такое многоаспектное изучение возможно с помощью системного анализе, однако системный анализ для бактериальных иенингитов по настоящее гремя не проводился. Системный анализ - это не только коу .екс матемзтических(формальннх), эвристических(неформальных) и:іи комбинированных методов(І.Л8стед,І97І; К.АДебедев и соавт.,1988; Р.В.ІІетров і соавг.,1985; И.В.Бестужев-Ладе и соав1.,1$В2; К.їах'ваув ,1988). Только при условии системного подхгда Все бти методы могут относиться к системному анализу. Системный подход предусматривает также прогнозирование исходов бактериальных менингитов и коррекцию лечения в динамике развития болезни (с учетом многочисленных клинических форм и возможных ослеплений;.
#о нестоящего времени не проводилось прогнозирование исходов бактериальных менингитов с учетом клинике-Леї бора терных и имыуно логических показателей. Нет структурно-информвцискша схем, по-зьолягсди* провести обследование, анализ и ссверкенствование вра чобных решений на различных этапэх диагностики и лечения бактериальных менингитов. Необходима разреоотка та слип решений, предусиагривавдих определенные условия и соответствуешь действия ёра^э в конкретных ситуациях, в том числе и критических.
Дсдъ_рвботы_5, Изучить некоторые иммунологические и другие сбьективнке показатели в динамике бактериальных менингитов и математическим анализов выявить Збконо«ерности;.их изменений, обосновать возможности использоьэния атих закономерностей в оценке течения, в прогнозировании исходов и коррекции лечения болезни. Предложить принцип моделирования решений при бактериальных менингитах с учегок клинических и лабораторных критериев пг-г;:сзб. „Задачи исследования:
І.Установить оптимальный комплекс иммунологических показате-лей^ позволяющих прогнозировать исход бактериальных менингитов и корректировать проводимое лечение.
2.С помогаю мнотефекторного корреляционно-регрессионного анализа определить взаимосвязи между изучаемыми иммунологическими показателями при различных формах бактериальных менингитов. Показать значение полученных результатов для прогнозировв-ния течения болезни.
3.Разработать принципиальный подход к принятию плановых решений на различных этапах течения бактериальных менингитов на основе структурно-информационной схемы и таблицы решений.
^.Усовершенствовать способы ранней диагностики бактериальных менингитов, обеспечивая тем самым правильнее этистрспнее лечение на ранних этапах болезни.
5.Выяснить ценность методов лектиногистохнмии в изучении микроглии и других элементов гемотоэнцефЕлического барьере в патогенезе бэктериальных менингознг,ефалитов.
Научная_ноБиэн8_и_практическ8я_ценность. Рвзработанкгепоссб ранней да: а гное течи гнойного и серозного менингита с помс^ыо определения активности нелочной фосфэс-азы в надосадечней части спинномозговой жидкости (А.с.ft 1406462 СССР), а также способ выявления менингококкового антигене в биологических жидкостях с применением непрямого имыуноферментиого анализа не основе "кодиагксстикуца'Чполучено положительное решение Государственной научно-технической экспертизы изобретений на заявку 46*5271/13/ от ).
Ынсгарактсрньш корреляционно-регрессионным анализом впервые установлены взаимосвязи между фагоцитарно.*; активностью нейтро-фильных грэкулоцигев,циркулирующими ииыуя.чмми комплексами, комплементарной активностью сыв-ротки крови, иммуноглобулинами A,U,S сыворотки крови Ot-льных при резлкчнкх по этиологи/ и клиническим формам бантер:'3.1ьных ые;!кнгитз>(менингоэкцефэлитах).
Предложен принцип моделирования процессов планирования врачебной ТЗктикі: лрі: бактериальных менингитах с учетом клинических и лабораторных критериев прогноза. Предложенная структура инфоруацменввя схема а таблица релений улучают диагностику и корреги|*уюв.ее лечение менингитов (мениЕгоэнцефглиюв).
Показано, что при менивтокогасемии с кнфекцконЕо-токсическиї elkgu раэвиаэется выраженное имцуиі;деі7.ці'.ікое состояние, которое необходимо компенсировать для прогностически благоприятного исхода.
Установлено, что у больных с повторными менингитами длител: вое время удержовется функциональная недостаточность нейтрофі них гранулоцитов. Предлагается гипотеза,что ишукннй стает в втих случаях аналогичен гиперчувствительности замедленного и па к антигенам соответствующие возбудителей.
Показана возможность применения методов лекхкногкетохимии прг. изучении нейроглиального комплексе при бактериальных мениі гсэнуефадитах. Определено средство различных лектийов к микро-гл:иі, к алемектсм сосудистой стенки (эндотелию, базальним мем-бра-л8>.\волокнистым структурам),а также к пирам/дкым нейроцитаї ПсСу:свдя,_вш:осииые_яа запиту.
I.Прогнозирование исходов боктеркальных менингитов и контр эффективности лечения возможны с помощью предложенного "иммун логического мсбиля", включающего определение фагоцитарного ни декса, Фагоцитарного числа, показателя завершенности фагоцито ее, содержания циркулирующих иммунных комплексов, комплемента но/ активности сыворотки крови, концентрации иммуноглобулинов A,M,Q в сыворотке крови. Корреляционно-регресскснкий анализ с определением абсолютных величин коэффициентов корреляции, уде ноге веси и знаковой направленности коэффициентов регрессии и других показателей выявляет "вклад" каждого из рассматриваемы показателей в объектичкую оченку комплекса изменений в оргаш; ме при различных по этиологии и клинической форме бактериельь менкнгитах (менкнгознцефалитах).
2.Системный подход, учитывающий все многочисленные звенья цели КАСК.8ДНЫХ ррвкгпій в динйїаке развития болезни, позволяеа проводить прогнозирование и коррекцию лечения. Предложена схе принятия планолых репзний при бактериальных менингитах (менш зн^еіе."мтах) в виде структурно-информационной схеми и твблиць решений, с учетом патогенетических этапов развития болезни, і беннсстей клиники, возі" кннх осложнений и необходимого лечен»
3.Разработанные способы диагностики гнойногс менингита на основе определения активности щелочной фосфатээы в нвдоседочной чести спинномозговой жидкссти н диагностики менингококковсго менингите с помощью непрямого имыунофарыентногс анализе улуч-шеят раннюю диагностику Оелезни.
4.Использование декане бузины черной расширяет возможности гестсх?жчг'::"огс ксслегс:*э::::я кикреглки мозга человека. Огмет:с— не ксличесхьенное увеличение клеток микроглии в ткани ЫСЗГЕ в разгаре бактериального мекинтоэнцефвлита, сменяющееся дестр-ук-uuetf микреглиоцитов, образованием" патологических гигантски клеток при длительно текущем менингезкцефалите. Обоснована перспективность использования лектинсв бузины черной и 'бобовника она-гяролистнеге для исследования сосудов мозга в норме и патологии.
Внедрен-ге_п^лученных_результатсз. По материале»* диссертации издяно:'"м'етсдические указания пс интенсивной терапии в кинике инфекционных болезней для иностранных учащихся",Львов,1936,-40с "Интенсивная терапия в клинике инфекционных болезней"(методические рекомендации),Киев,1988.-30с, "методические указания по процессу остановки диагноза и лечению бактериальных менингитов для иностранных учащихся",Львов,1991.-14с. Издана книга"Гнойные менкнгиты"-К.:Здороз,,я,199и.-1бОс. Получено авторское свидетельство СССР fcI406482"Способ дифференциальной диагностики гнойного и серозного менингите",получено положительное рекенке Государственной научно-технической экспертизы от 27.09.90т на заявку fc 4695271"Способ выявления антигена менингококка С".
Результаты работы доложены не заседаниях Львовского оСласт-ного общества инфекционистов (1988,1989,1990,19Э1гг)всесоюзной конференции"11енингококксвая инфекция и гвейные менингиты", Архангельск,1986; I съезде эпидемиологов^ инфекционистов и гигиенистов Туркменистана,Ашхабад 198ь;У1 конференции Еревенекого института усовершенствования врачей,Ереван 1987; 3 съезде инфекционистов УССРДарьков 198«; Всесоюзной конференции"5пі'.зоото-логия,эпидемиология, средстве диагностики, терапии и специфической про«л8ктики инфекционных болезней, общих для человека и животных",Лізоз 1988; ІУ съезде республиканского научного общества зрэчей-лаборантов,Ворошиловград І9В9; И Зсесгшпсй ксн-ференцик"Мея:'.игококков?я инфекция и гнойные менингиты",Новосибирск 1990; 12 Международной конференции по лект^н:-:?м,Калифорния 1990.
Публикация р^аультатов исследования. Цатериечы wccei-тэцки
- ь -
опубликованы в 24 работах, одна аз них- за рубежоы.Иэдана монография "Гнойные ие.кингитыв,К.:Здоровпя.-1бйс.
й6~ S. Тукт2.ра ^ссертв^ии. Диссертация изложена на 228 страницах машинописного текста, включая 33 таблицы, 3 рисунка, 9 фоїог^фкй, сгрукгурнс-инфорлционную схему и теблнцу решений,
4 Гс1ГГСГ.:.'К ГЗ ИСТСрКЙ бОЛеЗЯИ. ДІ"С?р.р?5Ш1Я СОСТОИТ ИЗ ВВЄДЄКТТЯ,
"ем1.: г. ов, заключения, ььводов и списка использованной литературы,из ;г:х 136 отечественных и 50 за^убекных авторов.
На ноех этапах выполнения данной работы консультативную помощь ок зываи академик 1МН, профессор,заведующая кафедрой инфек щкнны} бедовей Санкт-Петербургского мединститута нм.академика И.П.Пб1);:оьа Е.П.Шувалове, 88 «то автор выражает ей искреннюю
прг.т: зольность.
