Введение к работе
Актуальность темы. Широкое проведение
активной плановой иммунизации против дифтерии
способствовало в 1970-1980 гг. резкому снижению
заболеваемости до уровня спорадических случаев, но не оказало
влияния на интенсивность циркуляции возбудителя дифтерии
(Фаворова Л.А., Астафьева Н.В., Корженкова М.П. и др., 1988г.).
Спорадически]") уровень заболеваемости и расширение
медицинских противопоказаний к иммунизации детей вакциной АКДС привело к тому, что иммунизацией против дифтерии в последние годы были охвачены менее 80,0% детей до і ода (Максимова Н.М., 1989г., Русакова Е.В. и др., 1992г.). В связи с тем, что иммунитет после прививки сохраняется не более 3-4 лет, в последние годы значительно возросло (до 75,0%) число взрослых людей, незащищенных от дифтерии (Покровский В.И. и др., 1986г.). Указанные факты стали рассматривать как одну из причин роста заболеваемости среди различных возрастных групп населения.
Несмотря па достаточно полную разработку вопросов этиологии, патогенеза, клинического течения и іерапевтических подходов, многие проблемы дифтерийной инфекции заслуживают дальнейшего изучения и требуют своею решения. Рост удельною веса токсических форм дифтерии у взрослою населения, частое развитие осложнений вызывают настоятельную необходимость в уточнении механизма их возникновения и методов рационального лечения (Астафьева Н.В.,1983г.; Фаворова Л.А. и др., 1989; Турьянов М.Х. и др., 1991).
Традиционное специфическое лечение дифтерии, заключающееся в многократном внутримышечном введении ПДС, не отвечает полностью требованиям быстрой нейтрализации дифтерийного токсина в организме. Наиболее ошпма.тьным с.тед\еі считать однократное внутривенное введение ПДС, при котором в крови максимально бьіеіро досчитается защитный уровень ані токсических аніиге.і
(Турьянов М.Х. и др.,1991; Страхов Р.В.,1994). Представляет несомненный интерес изучение состояния антитоксического иммунитета при различных формах дифтерии, в различные сроки заболевания на фоне разных способов введения ПДС.
Одним из серьезных осложнений дифтерии является токсико-инфекционный шок со всеми его проявлениями. В этой связи закономерный интерес вызывает характеристика состояния гемостаза. Существенная роль в регуляции системы гемостаза и возникновении целого ряда клинических симптомов интоксикации принадлежит простагландинам (Ажгихин И.С.,1978; Балуда В.П. и др., 1980; Антоненнков И.М. и др.. 1982; Варфоломеев С.Д., Мевх А.Г.,1985; Кузник Б.И. и др., 1989). В литературе отсутствуют сведения о патогенетической роли метаболитов арахидоновой кислоты при различных формах дифтерии.
Остается малоизученным тромбоцитарное звено гемостаза. Для оценки патогенетической роли тромбоцитов важное значение имеет оценка их функционального состояния (агрегация, реакция высвобождения, биосинтез простаноидов). Существенным недостатком большинства работ является оценка агрегационной способности тромбоцитов лишь на один индуктор, что резко снижает оценку истинного состояния тромбоцитов (Кубатиев А.А.,1981). Под действием различных индукторов агрегации, взаимодействующих с рецепторами на плазматической мембране тромбоцитов, происходит резкое увеличение внутриклеточной концентрации ионов Са2+ вследствие открытия рецептор-зависимых кальциевых каналов (Авдонин П.В. и др., 1986). Одновременно наблюдается снижение содержания цАМФ в функциональном пуле, стимуляция метаболизма арахидоновой кислоты и перикисного окисления липидов (Кубатиев А.А. и др., 1981; Пак С.Г. и др., 1988; SiessW., 1989; Pietrobon D. et al.,1990).
Опыт применения ингибитора биосинтеза простагландинов - индометацина, свидетельствует об его купирующем влиянии на проявления интоксикации при сальмонеллезе (Турьянов М.Х.,1983; Пак С.Г. и др.,1988), брюшном тифе (Нам М.И.,1992). Данные факты явились основополагающими для рассмотрения
новых подходов к коррекции синдрома интоксикации при дифтерии. Всё вышеизложенное позволило сформулировать цели и задачи настоящею исследования.
Цель исследовании."" Изучение клинических- особенностей
іечсния дифтерии, гипотетической роли тромбоцитарного звена гемостаза и состояния антитоксическою иммунитета при различных формах заболевания, разработка новых подходов к фармакологической коррекции дифтерийной интоксикации.
Задачи исследовании
-
Изучить особенности клинического течения и состояние антитоксическою имм>шггста у больных дифтерией в различные периоды заболевания.
-
Проследить динамику дифтерийного токсина в крови больных дифтерией.
-
Исследовать агрегационную способность тромбоцитов в процессе развития дифтерии.
-
Определить в тромбоцитах больных дифтерией уровни малонового диальдегида и цитоплазматического кальция.
-
Изучиїь целесообразность использования индометацина в комплексной терапии больших дифтерией.
Научная новшна. Впервые изучена аїреї анионная
способность іромбоцитов при различных клинических формах дифтерии, выявлено резкое снижение количества тромбоцитов при юксических формах дифтерии 111 степени и уличение аїрегационной способное і и іромбоциюв. Впервые исследованы уровни малоновою диальдепіда (МДА) в тромбоцитах, установлено резкое повышение концентрации МДА в осіром периоде заболевания. Впервые изучена питоплазматическая концешрацпя ионов кальция в іромбоппіах больных дифіерисй. установлено изменение концентрации ионов кальция при токсических формах дифтерии. Впервые установлена способность индометацина купировать клинические проявления дифтерии и ею корреї ирмощее влияние на аі реї анионную способносіь тромбоцитов.
Практическая значимость
-
Выявление низкого уровня антитоксического иммунитета в РПГА (<1:40) в ранние сроки заболевания и определение дифтерийного экзотоксина в крови методом ИФА позволяют диагностировать токсическую форму дифтерии в любых инфекционных стационарах и на догоспитальном этапе.
-
Изучение агрегационных свойств тромбоцитов и уровня малонового диальдегида в них в острый период заболевания наряду с другими клинико-лабораторными исследованиями позволяет оценить состояние тромбоцитарной системы гемостаза, прогнозировать развитие ДВС-синдрома с целью проведения своевременной адекватной терапии.
-
Применение в комплексной патогенетической терапии ингибитора биосинтеза простагландинов - индометацина, повышает абсолютное количество тромбоцитов в периферической крови, снижает уровень МДА в тромбоцитах, снижает агрегационную способность тромбоцитов.сокращает длительность лихорадочного периода. Индометацин рекомендуется для использования в клинической практике с целью снятия синдрома интоксикации у больных дифтерией.
Апробация диссертации. Основные положения
диссертации были представлены на совместной научной конференции кафедры инфекционных болезней санитарно-гигиенического факультета ММА им.И.М.Сеченова, кафедр инфекционных болезней и общей патологии и патологической физиологии РМАПО 30 июня 1995 года; заседании Московского научного общества инфекционистов 1991 г.
Внедрение результатов исследования. Материалы
настоящей работы используются в учебном процессе кафедры инфекционных болезней РМАПО. Методы лечения больных дифтерией внедрены в практику работы инфекционного сектора ГКБ им. С.П.Боткина.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 6
печатных работ.
"Структура- и объём диссертации. Диссертация
состоит из введения, обзора литературы, описания
материалов и методов исследования, 4 глав собственных
исследований, заключения, выводов, практических
рекомендаций и библиографического указателя, содержащего
наименования '(??отечественных и у'б' иностранных работ.
Диссеріация изложена на -/ страницах машинописного
текста, иллюстрирована '33 таблицами, '/^графиками.
Похожие диссертации на Функциональные свойства тромбоцитов и антитоксический иммунитет у больный дифтерией
