Введение к работе
-з -
Актуальность проблема. В последние три десятилетия ведут-
t внтеясивные кгзследозапия роли продуктов распада яммуяогло-
лйнсв з регуляции'иммунитета. Было показано, что гомологач-
е и гегерологячниз Рс--фрагмента вызциааг полкклокальнуы акти-
цвю В-лигфцзтов m vivo и in viiro (fJajjar , 1976; Berman,
?7). Установлена такке швдвомодулирукдая активность РСев')^
?зв -фрагментов IpG, полученных с. псмощьв пепсивз (Kulb«rg
aL, 1976; Евиид, 1982). Функциональная активность Р(ав')«
ав ~ фрагментов слредэляется С-концвзым гексапепячздоы, вхо
да! в сослав й-цзпэа (Кульббрг с соавг.-, 1985;-Иаргулио с
шт., 1986). Изолированный гексапептид.я-его синтетический
іолог оОладали и.:муномодуляторноа активностью, аналогичной
:овоа у Р(ав )g - Фрагмента (Кулхборг о'ооавг., 1986; Шибваэ
юавт., 1988). '''"...
В слою очередь, Р(ав )2 - фзпгмвпти, подученные с помощью сива, но па папапаовие Рсв-фрагкзпта, гизыаавг трзкзигорные усзавя гсмеостаза, вырагапцаеся в лзйхопснип о лссяэдуЩЕМ кофтозом, аптизафш сиоїєігі поіїплекзнта (Kulberg, Ї272; Ibera st aL, 1978). Эти свойства Р(ав/)«-<Трагшп2ов їекез яо сзяг-ать о активностью С-копезеого гехоасзаяпда (CFPPSL) , хгл: iiiSEim во этому участку различаются дспетногле и папо» sue Рав-срггкэнтн IgQ. Крсмо того, било усгаяовдсгзо, что wpoBanHuii гсксапепткд. Указанного строения способен регула-їїл активность лимфоцягов з опитах in viiro (.'.їзргулїіо с зї., IS3S). Совокупность эглх данных у::ззшзазг па'наочне рззиообргз-фо>м блолоппосм»Л активнее?!? у проязн-бегатого аоптдаа' г-хоіїц'з Р(а2 )у.:^си.:звта.. їехііз свсСстпа попмда !.:о:ао езя- с пп!зздзлз?:ноЗ 6no;:av:rac:toiI зетязнос.гьв пептидов а подоі-сїрсгіі'.яем.
-. 4 -
Известно, что ти'оловые группы способны взаимодействовать с кислородными радикалами (HadUy, 1974). Кроме того, сочетание в составе коротких пептидов цистекнового и глут&чинсвого остагксв ыокег обусловить связывание пзпгвдом металлов переход-нов валентности (VaUee, 19Э0). Присутствие в подоошх пептидах остатков пролияа предполагает высокую степень зависимости их активности от динамической конформацин пептида в растворе, . ;с а амфинатическаВ характер боковых остатков пролила допускает вероятность формирования такими пептидами в водных растворах -надмолекулярных .структур. .
Эти соображения послужили основанием для предполокения, что пролин-богатые пептиды из шарнирного района 1р способны образовывать в водных растворах агрегаты, обладающие способностью перехватывать радикалы кислорода, причем именно эти характеристики могут быть значиш для проявления биологическое акуквности пептидов. В пользу такого предположения свидетельствуют такке многочисленные сведения о вакной роли радикалов кислорода в регуляции клеточного цикла в ф/нкдаональяой' актив-посты нмэдношлпетенгках и других клеток (Стонане, 1989; Oberky, 1334; Dor папі, 1983).
_ До настоящего времени йллл получены отдельные экспериментальные доказательства участия высокомолекулярных фрагментов Igl в реакциях, связанных с превращениями активных форм кислородз-(П-гтяев и дрї 1938). Однако систематическое .-_--. изучение этоЗ .проблемы не бнло до настоящего времени осущестз-лено, равно как н& изучалась роль олигопоятидов из вшрнирного района J.oG в захвате радикалов кислорода.
Цалъа ю стоящей работа явилось исследование возмозкости взаймодгЗегвдя пептидов из шарнярной области шмунегдобуяшюл с суязроксидапион-радикалач. Нескольку изученное iioiitjw
- 5 ~
(«производят в своєї! пос.тадо-пательяостд богатио пролинем аар~ фегіє участки молзяула Ig3 ароляка и человека, представлялось зобхсдиша сопоставят* свойства указанных попгддоз со свойст-lmii природних болхов: IgG, его Гав-фрагкеитов я белков из ітаа-глобулзновоЗ фракции сыворотки, вступавдгдх ео вэакмодей-зьо'о IgG и ого фрагментам7! in vivo . В задачи псслздопзпяя входило;
- ясследовапкз активности синтети'гзсккх поптвддох аналс—
з участка из шарнирной сбластп ІоС. пра Езапшдействлз с супор-
свданион-радикзлом Op, а такне связи отоа акгизности с фізяхо-
и!геескя.'.:а сзойствсчи пгптддов и присутствием в среда ионоз н-.
- изучение роли шарнирного участка IoG-для лзаЕмодайстхяя
1 и Рав-фрагыецгов с 0^;
- вуяснзнпо возшяноста взаимодействия сечїїоїлтакп:: гек-
іептидов - аналогов участка из ігярппрпзЗ облзстп їс", - :.:еп—
зависимости от концентрации ионов Ztt+ в растворе. Показано взаимодействие с 0^ для пепсинозого РСав^-фрагменга к I&G, причем эта характеристика IgG определяется связанным с ним белковым компонентом, подучившим ранее наименование Р-белков.
Впервые установлено, что взаимодействие синтетических одигопептидов - гомологов последовательности из шарнирной области ipG, - с 1С, Е(ав)о~фрагментом, гЬморе актант ом, Р-бел-кшли - ведет к модулированию реакционной способности указанных белков в перехвате Og.
Теоретическое значение полученных результатов заключается в выявлении у олигопептидов, обладзщих иммуномодуляторными свойствами, активности в перехвате О9, в такке способности взаимодействовать с IgCj. Эти данные могут углубить представления о биохимических основах функциональной активности иммуноглобулинов и продуктов их протеолитического расщепления.
Апробация работы. Основные результаты работы долокены на Всесоюзном симпозиуме "Новые методы прогноза патологического процесса" (Курск, май-июнь, 1991 г.), на I Съезде иммунологов России (Новосибирск, июнь 1992 г.). Апробацій диссертация состоялась на мэклабораторной конференции НИЮМ ш. Гамалеи РАЫН
2 апреля 1992 г.
Объем и структура диссертации. Диссертация содержит следующие раздели: введение, обзор литературы, материалы и методу, исследования, собственные исследования, обсувдение результатов, выводи библиографический указатель, включащий источники на русском (67) и иностранных (126) языках. Диссертация кзло-кена на 101 страницах машинописного текста и иллюстрирована 7 таблицами к 12 рисунками.
