Введение к работе
Актуальность проблемы.
Демиелинизирующие заболевания являются важной медицинской и социальной проблемой в связи с поражением лиц молодого трудоспособного возраста, прогрессирующим течением, ведущим к инвалидности, отсутсвием эффективных методов лечения. Для изучения демиелинизирующих процессов в центральной нервной системе, патогенеза аутоиммунных расстройств и терапии неврологических и опосредуемых иммунной системой болезней используется экспериментальный аллергический энцефаломиелит (Хоружая Т.А., Бардахчьян Е.А.,1979, Житнухин Ю.Л., 1995). Увеличение в последние годы исследований, посвященных иммунологии демиелинизирующей патологии, привело к пониманию ведущей роли иммунологических расстройств в их патогенезе, что и послужило основанием для применения в комплексной терапии демиелинизирующих заболеваний медикаментозных и физических средств, так или иначе воздействующих на нарушенный иммунный гомеостаз. В то же время, несмотря на широкий спектр препаратов и методов воздействия на экспериментальный аллергический энцефаломиелит, остается актуальной проблема выбора новых подходов, которые могли бы быть использованы в клинической практике. Поиски таких средств постоянно продолжаются, в том числе и среди препаратов биологической природы. Одним из таких веществ, привлекающих в последние 15 лет интерес среди исследователей, является апитоксин (пчелиный яд).
Известно, что апитоксин, имея достаточно сложную структуру, оказывает различное действие в зависимости от дозы введения. Так, по данным Е.Б.Романовой, 1980, 1987, апитоксин в
дозах 2,26-4,5 мг/кг вызывает иммунодепрессивный эффект, а в дозе 0,13 мг/кг (Савчук Н.А.,Савчук О.Е.,1970) - стимулирующий. Кроме того, определенный интерес для патогенетической терапии экспериментального аллергического энцефаломиелита представляют также следующие механизмы действия апитоксина: активация коры надпочечников с выбросом эндогенного кортизола в кровь (ЗайцевГ.П., Виноградова Т.В.,
1960, Орлов. Н.,1978, 1980, 1987); снижение уровня холестерина в крови(Зайцев Г.П.,Виноградова Т.В.,1974, Архангельский А.А.,1977); Одним из наиболее интересных механизмов представляется активность апитоксина по отношению к миелиновой оболочке нервного волокна. Работами Орлова Б.Н. (1972, 1973, 1987, 1988) было установлено, что апитоксин может противодействовать демиелинизации.
Изучение влияния апитоксина на звенья иммунитета в норме и при демислинизирующей патологии, позволило бы обосновать целесообразность применения апитоксина в качестве лечебного патогенетического средства при демиелинизирующих заболеваниях. Моделью ЭАЭ был выбран экспериментальный аллергичесий энцефаломиелит у крыс линии Вистар.
Цель исследования:
Изучить в эксперименте на белых крысах воздействие
апитоксина на неко торые показатели системы иммунитета в
норме и при экспериментальном аллергическом
энцефаломиелите как адекватной модели демиелинизации.
Задачи исследования:
-
Изучить воздействие апитоксина на систему иммунитета в норме.
-
Исследовать некоторые показатели иммунитета при экспериментальном аллергическом энцефаломиелите.
-
Оценить влияние апитоксина на систему иммунитета при экспериментальном аллергическом энцефаломиелите.
Научная новизна.
Впервые проведено комплексное исследование апитоксина на отдельные звенья иммунитета у экспериментальных животных в норме. Применена схема введения апитоксина, максимально приближенная к клинической.
Изучено влияние апитоксина на миелиновую оболочку нервного волокна в сочетании с изучением некоторых показателей иммунитета у животных с экспериментальным аллергическим энцефаломиелитом. Оценено влияние апитоксина на систему иммунитета у крыс с экспериментальным аллергическим энцефаломиелитом в сочетании с изучением клинических и гистологических изменений. Экспериментально обоснована возможность применения апитоксина в оптимальной дозе для патогенетической терапии при демиелинизирующей патологии.
Положения, выносимые на защиту.
1.Введение апитоксина здоровым крысам линии Вистар вызывает увеличение массы и клеточности селезенки и количества антителообразующих клеток селезенки как проявление иммуностимулирующего действия яда на факторы гуморального иммунитета. 2.Апитоксин при введении крысам с экспериментальным аллергическим энцефаломиелитом не приводит к повышению активности перитонеальных макрофагов и усилению реакции гиперчувствительности замедленного типа по сравнению со здоровыми животными. З.Апитоксин облегчает клиническое течение экспериментального аллергического энцефаломиелита у крыс, способствует более быстрому регрессу неврологических растройств, уменьшает демиелинизацию нервных волокон в центральной и периферической нервной системе, что свидетельствует о возможном его применении при демнелинизирующих состояниях в клинической практике.
Внедрение в практику.
Результаты проведенных исследований внедрены в работу клиники медицинского объединения "АПИ" г.Челябинска.
Апробация работы.
Основные положения диссертации доложены и обсуждены на заседании Ассоциации неврологов Челябинской области (Челябинск, 1996), на XI Европейском конгрессе по рассеянному склерозу (Иерусалим, Израиль, 1995), на XII Европейском конгрессе по рассеянному склерозу (Копенгаген, Дания, 1996).
Публикации.
По теме диссертации опубликовано 5 работ.
Объем и структура диссертации.
Диссертация изложена на 130 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, глав собственных исследований, заключения, выводов, списка литературы, включающего 340 источников, в том числе 162 зарубежных автора. Работа иллюстрирована 25 таблицами, 10 микрофото, 7 рисунками.
