Введение к работе
Акіуальвдсн^дроблємьі.
Демиелинизирующие заболевания и среди них рассеянный склероз представляют собой поражения нервной системы, протекающие с обострениями и ремиссиями или неуклонно прогредиентно, с множественными очагами поражения центральной и периферической нервной системы (Гусев Е.И., Демина Т.Л., Бойко А.Н.,1997, Завалишин И.А., 1990, Baum, Junge М, Felix R., 1994).
Такие заболевания, как правило, возникают у лиц молодого трудоспособного возраста (20 -40 лет) и подавляющее большинство заболевших приводят к инвалидности в первые 3-5 лет ( Завалишин И.А., 1990).
Заболеваемость демиелинизирующей патологией растет, существует тенденция к распространению ее в те районы, она ранее практически не встречалась (Завалишин И.А.,1990, Гусев Е. И.,1995,4.М.Позер, 1993). В странах Западной Европы до 10,5 %от всей органической неврологической патологии составляет рассеянный склероз ( Kleinet et al.,1994).Несмотря на постоянный интерес к этой проблеме, точная этиология демиелинизирующих заболеваний пока не определена, вопрос о патогенезе остается спорным.
Увеличение в последние годы исследований, посвященных иммунопатологии демиелинизирующих заболеваний привело к пониманию ведущей роли иммунологических расстройств в их патогенезе, что и послужило основанием для применения в комплексной терапии этих расстройств медикаментозных и физических средств, так или иначе воздействующих на нарушенный иммунный гомеостаз.
Поиски таких средств постоянно продолжаются, в том числе и среди веществ биологической природы. Одним из таких веществ, привлекающих в последние 15 лет интерес исследователей, является апи-токсин (пчелиный яд).
Известно, что апитоксин, имея достаточно сложную структуру, включающую белковые вещества, органические и неорганические кис-
лоты, биологически активные вещества, оказывает действие на иммунную систему человека и животных. ( Орлов Б.Н., 1972-1980, Лудянский Э.В..1994, Крылов В.Н., 1995). Качество этого воздействия зависит от вводимой дозы апитоксина.
Так, по данным Е.Б.Романовой ( 1980,1987), апитоксин в дозах 2,26-4,5 мг/кг вызывает иммунодепрессивный эффект, а в дозе ОД 3 мг/кг (Савчук Н.А., Савчук О.Е.,1970) - стимулирующий.
Кроме того, определенный интерес для коррекции звеньев патогенеза демиелинизирующих заболеваний представляют также следующие механизмы действия апитоксина:
- активация коры надпочечников с выбросом эндогенного кор-тизола в кровь (Зайцев Г.П., Виноградова Т.В., 1960, Орлов Б.Н., 1978, 1980, 1987);
- снижение уровня холестерина в крови (Зайцев Г.П., Виноградова Т.В., 1974, Архангельский А.А., 1977);
Работами Орлова Б.Н. (1972,1973, 1987,1988) также было установлено, что апитоксин в зависимости от вводимых доз способен оказывать влияние на миелиновую оболочку нервного волокна.
Апитерапия как метод лечения различных заболеваний существует достаточно давно. Исследованиями последних двадцати лет значительно расширены сведения о структуре яда и его влиянии на организм человека и животных..
Однако в доступной нам литературе отсутствуют данные о влиянии апитоксина на систему иммунитета при демиелинизирующем процессе.
Исследование же такого влияния позволило бы обосновать целесообразность применения апитоксина в качестве лечебного патогенетического средства при демиелинизирующих заболеваниях.
В качестве адекватной и общепризнанной модели демиелинизи-рующего процесса выбран экспериментальный аллергический энцефаломиелит ( Zamvil SS, Steinman L.,1990, Linington С et al., 1988, 1993 ).
Цель исследования:
Изучить в эксперименте на белых крысах воздействие аг итоксина на некоторые показатели системы иммунитета в норме и прг экспериментальном аллергическом энцефаломиелите.
Задачи исследования:
-
Изучить воздействие апитоксина на некоторые показатели системы иммунитета у здоровых животных.
-
Исследовать некоторые показатели иммунитета, их взаимосвязь с неврологическими расстройствами, патоморфологическими изменениями в нервной ткани при экспериментальном аллергическом энцефаломиелите у крыс.
-
Оценить влияние апитоксина на некоторые показатели системы иммунитета и течение экспериментального аллергического энцефаломиелита.
Научная новизна
Впервые проведено комплексное исследование влияния апитоксина на отдельные звенья иммунитета у экспериментальных животных в норме при дробном его введении. Впервые изучено влияние апитоксина на клиническое состояние, неврологический статус и морфологические изменения в оболочке нервных волокон центральной и периферической нервной системы у животных с экспериментальным аллергическим энцефаломиелитом с соответствующим им изменениям в иммунной системе.
Экспериментально обоснована возможность применения апитоксина в терапии демиелинизирующей патологии.
Положения,выиосимые на защиту
-
Введение апитоксина здоровым крысам линии Вистар вызывает увеличение массы и клеточности селезенки и количесвта антителообра-зующих клеток селезенки как проявление иммуностимулирующего действия яда на факторы гуморального иммунитета.
-
Апитоксин при введении крысам с экспериментальным аллергическим энцефаломиелитом не приводит к повышению активности пе-ритонеальных макрофагов и усилению реакции гиперчувствительнос-ги замедленного типа по сравнению со здоровыми животными.
-
Апитоксин облегчает клиническое течение экспериментального аллергического энцефаломиелита у крыс, способствует более быстрому регрессу неврологических расстройств, уменьшает выраженность пато-морфологических изменений нервной ткани, что свидетельствует о его возможном применении при демиелинизирующей патологии.
2 Чак 2223
Внедрение в практику
Впервые проведено исследование по возможности лечебного действия апитоксина на крыс с ЭАЭ. Результаты исследования позволяют наметить подходы к экспериментальному обоснованию применения апитоксина при лечении демиелинизирующей патологии у человека.
Апробация работы
Основные положения диссертации доложены и обсуждены на заседании Ассоциации неврологов Челябинской области (Челябинск 1996), на ежегодных Европейских конгрессах по рассеянному склерозу (Иерусалим, 1995, Копенгаген, 1996, Стамбул, 1997, Стокгольм, 1998), а также на заседании кафедры микробиологии Челябинской медицинской академии (1997).
Публикации
По теме диссертации опубликовано 7 работ.
Объем и структура диссертации