Влияние гомоцистеина на сосудисто-тромбоцитарный и плазменный гемостаз у больных артериальной гипертензией [Электронный ресурс] Тарханова Инна Юрьевна

Содержание к диссертации

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ 4

ВВЕДЕНИЕ 5

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1. Гомоцистеин и гипергомоцистеинемия в генезе развития 11 тромбофилических состояний

2. Роль системы гемостаза в патогенезе артериальной 20 гипертензии и развитии осложнений

1.3 Особенности гемостаза при развитии носовых 29
кровотечений у больных артериальной гипертензией с
наличием и без гипергомоцистеинемии.

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 34

3. Материалы исследования 34

4. Методы исследования 36

5. Статистическая обработка 40 ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ 41 ГЛАВА4. СИСТЕМА ГЕМОСТАЗА И ГИПЕРГОМОЦИСТЕИНЕМИЯ У БОЛЬНЫХ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ

4.1 Состояние системы сосудисто-тромбоцитарного гемостаза 47

при артериальной гипертензии с наличием и без гипергомоцистеинемии.

4.2 Состояние системы плазменно-коагуляционного гемостаза 51

при артериальной гипертензии с наличием и без гипергомоцистеинемии.

4.3 Состояние системы гемостаза при артериальной 54
гипертензии с носовыми кровотечениями с наличием и без
гипергомоцистеинемии.

4.4 Состояние системы гемостаза у больных с артериальной 61

гипертензиеи, осложненной мозговыми инсультами с
наличием и без гипергомоцистеинемии.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ 73

ВЫВОДЫ 81

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 82

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 83

4 СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АГ - артериальная гипертензия

АД - артериальное давление

АДФ - аденозиндифосфорная кислота

АПТВ — активированное парциальное тромбопластиновое время

АТ-Ш - антитромбин - III

ВНОК - Всероссийское научное общество кардиологов

ГЦ - гомоцистеин

ГГЦ - гипергомоцистеинемия

ДВС - диссеминированное внутрисосудистое свертывание

МИ - мозговые инсульты

MHO - международное нормализованное отношение

МТГФР - метилтетрагидрофолатредуктаза

НГЦ - нормогомоцистеинемия

НК - носовые кровотечения

ПОЛ - перекисное окисление липидов

ПТИ - протромбиновый индекс

РКС - ретракция кровяного сгустка

РФМК - растворимые фибринмономерные комплексы

СОЭ - скорость оседания эритроцитов

СРБ - С - реактивный белок

ТВ - тромбиновое время

ФАК - фибринолитическая активность крови

ФВ - фактор Виллебранда

PLT - количество тромбоцитов

MPV - средний объем тромбоцитов

РСТ - тромбокрит

PDW - ширина распределения тромбоцитов по объему

Введение к работе

Актуальность проблемы

Тромбозы являются актуальной проблемой современной медицины. Тромбирование как артериальных, так и венозных сосудов играет большую роль в патогенезе наиболее частых и опасных заболеваний человека. Смертность от ишемической болезни сердца и ишемической болезни мозга составляет 40-45 % в промышленно развитых странах, в том числе и в России [В.А. Алмазов, 2000; В.Н. Ардашев, 2001]. Одними из наиболее значимых причин развития тромбозов являются тромбофилические состояния - т.е. наследственные или приобретенные состояния и заболевания, приводящие повышенному риску развития тромбозов.

Артериальная гипертензия (АГ) является один из факторов риска, обуславливающих повышенную склонность организма к тромбогенезу [А.И. Мартынов, 2004]. Артериальная гипертензия во многих районах мира является самым распространенным заболеванием. В экономически развитых странах повышение уровня АД обнаруживается примерно у 20-30% взрослого населения, при этом у лиц старше 65 лет частота обнаружения АГ превышает 50%. По результатам исследования ЭПОХА-АГ (2003) -распространенность АГ среди всех слоев населения в европейской части РФ составила 39,7%), что соответствует 50 млн. человек в пересчете на абсолютные цифры, средний возраст больных АГ составил 57,9 года [Ф.Г. Агеев, 2004; С.А. Маклецова, 2004].

Тромбообразование - главная причина инфаркта миокарда и острой недостаточности мозгового кровообращения, летальных осложнений гипертонической болезни (ГБ) [А.Ф. Василенко, 2000, Е.А. Широков, 1998, Л.А. Чинбаева, 2004, J. Chalmers, 2001, В.М. Coull, 1993; G.J. Del Zoppo, 1998; A.R. Folsom, 2001]. Основной причиной тромбофилического состояния при АГ является активация сосудисто - тромбоцитарного звена гемостаза, прогрессирующая по мере развития заболевания [А.И. Василенко, 1992, B.C.

Задионченко и др., 2002, Е. Arican, 2005, Е. Coban, 2004, К. Kario, 2000, А. Lee, 2002]. Выявление повышенной склонности организма к тромбообразованию непосредственно связано с профилактикой тромбоза и оценкой эффективности назначаемого лечения [Ж.Д. Кобалава, 2001].

Носовые кровотечения (НК) являются одними из наиболее частых
осложнений артериальной гипертензии. На практике нередки случаи
многократного возобновления носовых кровотечений на фоне

медикаментозно стабилизированного на оптимальных для больного показателях артериального давления [А.Г. Волков, 2002].

В настоящее время важная роль в патогенезе сосудистых заболеваний
отводится циркулирующим в крови факторам воспаления и

прокоагулянтам, к которым относится и повышенный уровень в крови гомоцистеина, продукта обмена в организме человека аминокислот метионина и цистеина [Г.И.Сидоренко, 2001, О.П. Шевченко, 2004].

Многочисленные исследования, проведенные в последние годы [М.В. Котельников, 2004, Г.И.Сидоренко, 2001, О.П. Шевченко, 2004, W.S. Aronow, 2000, P.Berger, 2003, S.C. Guba, 1996, A. Tawakol, 2002], показали, что гомоцистеин по праву можно считать новым фактором риска развития атеросклероза и ассоциированных с ним сердечно-сосудистых заболеваний. Наиболее достоверные доказательства связи между гипергомоцистеинемией и развитием сердечно-сосудистых заболеваний были получены при проведении проспективных когортных исследований, среди которых следует упомянуть Physicians Health Study, British United Provident Study, Tromso Study и British Regional Heart Study [K.McCully, 1996]. Согласно этим исследованиям, частота выявления гипергомоцистеинемии составляет около 5% в общей популяции и достигает 13—47% среди пациентов с ИБС и цереброваскулярными заболеваниями. Связь эта оказалась настолько важной и частой, что послужила основанием для создания гомоцистеиновой теории атеросклероза и выделением гипергомоцистеинемии отдельной строкой в классификации тромбофилических состояний [Г.И. Костюченко, 2003].

7 В настоящее время механизмы неблагоприятного влияния гомоцистеина на сосудистое русло и их последствия при АГ являются еще мало изученными. Требуют уточнения вопросы взаимоотношения гомоцистеина с системой внутрисосудистого свертывания крови, роли в развитии таких осложнений АГ, как кровотечения, кровоизлияния и тромбозы в жизненно важные органы. Имеющиеся многочисленные исследования, посвященные изучению системы гемостаза при АГ, носят зачастую противоречивый характер, объясняя тромботические осложнения, но мало затрагивая геморрагические. До сих пор остается неизученным влияние гипергомоцистеинемии на развитие тромботических и геморрагических осложнений при артериальной гипертензии.

Цель исследования

Изучить влияние гипергомоцистеинемии на состояние сосудисто -тромбоцитарного и плазменного гемостаза у больных артериальной гипертензией.

Задачи исследования:

1. Оценить состояние сосудисто - тромбоцитарного гемостаза у больных артериальной гипертензией с наличием и без гипергомоцистеинемии.

2. Проанализировать состояние плазменно - коагуляционного гемостаза, антикоагулянтов и фибринолиза у больных артериальной гипертензией с наличием и без гипергомоцистеинемии.

3. Изучить состояние гемостаза при осложненных формах артериальной гипертензии (носовых кровотечениях, ишемических мозговых инсультах) с наличием и без гипергомоцистеинемии.

4. Обосновать влияние гипергомоцистеинемии на состояние системы
гемостаза у больных артериальной гипертензией.

8 Научная новизна

Впервые у больных артериальной гипертензией на фоне гипергомоцистеинемии установлена преимущественная активация сосудисто-тромбоцитарного гемостаза, характеризующаяся гиперагрегацией тромбоцитов, повышением концентрации и активности фактора Виллебранда и выявлено, что выраженность нарушений сосудисто-тромбоцитарного гемостаза у больных артериальной гипертензией зависит от уровня гипергомоцистеинемии. Была показана более выраженная тенденция к повышению активности плазменно-коагуляционного гемостаза у больных артериальной гипертензией с гипергомоцистеинемией. Впервые установлена однонаправленность гиперкоагуляционных сдвигов при наличии гипергомоцистеинемии у больных с осложненными формами артериальной гипертензии. Впервые выявлены особенности состояния антикоагулянтной системы при наличии гипергомоцистеинемии у больных АГ, осложненной мозговым ишемическим инсультом.

Практическая значимость работы

Показана возможность использования определения содержания гомоцистеина в плазме крови для оценки риска развития тромбогеморрагических осложнений у больных АГ.

Для диагностики нарушений гемостаза у больных АГ рекомендовано исследовать показатели спонтанной агрегации тромбоцитов, концентрации и активности фактора Виллебранда, содержание РФМК, уровень антитромбина III.

Обоснована рациональность применения коррегирующей

медикаментозной терапии, с учетом развития гиперкоагуляционных сдвигов, у пациентов с артериальной гипертензией и гипергомоцистеинемией.

9 Внедрение результатов исследования в практику

Результаты исследования внедрены в работу терапевтических, нейрореабилитационного, отоларингологического отделений городской клинической больницы № 5 г. Уфы, госпиталя МСЧ МВД РБ, поликлиники № 40 г. Уфы. Основные результаты диссертационной работы включены в учебную программу подготовки студентов, врачей - интернов на кафедре факультетской терапии Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Башкирский государственный медицинский университет» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Российской Федерации.

Основные положения, выносимые на защиту

4. Состояние системы гемостаза у больных артериальной гипертензией характеризуется активацией преимущественно сосудисто-тромбоцитарного звена гемостаза в виде гиперагрегации тромбоцитов крови и повышением концентрации и активности фактора Виллебранда, особенно на фоне наличия гипергомоцистеинемии.

5. Выявлена тенденция к повышению активности плазменно-коагуляциоиного звена гемостаза у больных артериальной гипертензией.

6. У больных с осложненными формами артериальной гипертензии на фоне гипергомоцистеинемии выявлены более выраженные гиперкоагуляционные сдвиги, коррелирующие с уровнем содержания гомоцистеина в плазме крови.

7. У пациентов артериальной гипертензией с гипергомоцистеинемией прослеживается увеличение тромбогенного потенциала, обусловленного токсическим действием гомоцистеина на эндотелий и нарушением тромборезистентности сосудистой стенки, что увеличивает риск развития острых тромбозов и требует соответствующей медикаментозной коррекции у данной категории пациентов.

10 Апробация диссертации

Результаты исследования были представлены на: IX Итоговой научно - практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Молодежь и медицинская наука в XXI веке» (Киров, 2005); «80-й Всероссийской , студенческой научной конференции» (Казань, 2006); Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2006); I Национальном конгрессе терапевтов «Новый курс: консолидация усилий по охране здоровья нации» (Москва, 2006), V Всероссийской конференции оториноларингологов «Наука и практика в оториноларингологии» (Москва, 2006), проблемной комиссии «Внутренние болезни» (2006).

Публикации

По материалам диссертационной работы опубликовано 9 печатных работ, в том числе в изданиях, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки Российской Федерации - 2.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на ПО страницах машинописного текста, включает 15 рисунков и 11 таблиц. Состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы из 262 источников (167 отечественных и 95 зарубежных авторов).

Похожие диссертации на Влияние гомоцистеина на сосудисто-тромбоцитарный и плазменный гемостаз у больных артериальной гипертензией [Электронный ресурс]

Гепоэз и гемостаз при хирургическом лечении синдрома портальной гипертензииАсламазова, Екатерина Багратовна

Эффективность плазмоцитафереза и аферез-псорален-ультрафиолетовой терапии и влияние их на систему гемостаза при иммунокомплексных заболеванияхБелых, Владимир Иванович

Влияние непрямого электрохимического окисления крови на некоторые показатели гемостаза у хирургических больных [Электронный ресурс]Малов Алексей Васильевич

Окислительный метаболизм полиморфноядерных лейкоцитов и гемостаз при артериальной гипертензии у больных пожилого и среднего возрастовХодыкина Елена Николаевна

ОКИСЛИТЕЛЬНЫЙ МЕТАБОЛИЗМ ПОЛИМОРФНОЯДЕРНЫХ ЛЕЙКОЦИТОВ И ГЕМОСТАЗ ПРИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ У БОЛЬНЫХ ПОЖИЛОГО И СРЕДНЕГО ВОЗРАСТОВХодыкина Елена Николаевна

Влияние верапамила и его комбинаций с эналаприлом и индапамидом на метаболические процессы и гемостаз у больных артериальной гипертензии при метаболическом синдромеКраснова Наталия Михайловна

Характер изменений в системе гемостаза у женщин страдающих артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца в период постменопаузыСамохин Александр Геннадьевич

Сравнительная оценка влияния нифедипина продленного действия и метопролола на тромбоцитарно-сосудистое звено гемостаза у больных эссенциальной артериальной гипертензиейЛебедева Анастасия Михайловна

Суточный ритм артериального давления и особенности системы гемостаза у больных с артериальной гипертензией III стадииХакимова, Регина Айратовна

Особенности гемостаза у лиц пожилого возраста при сочетании артериальной гипертензии и злокачественной лимфомыСафиуллина Светлана Ильдаровна