Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ
Артериальная гипертензия (АГ) относится к важнейшим медико-социальным проблемам современного общества. Это заболевание является независимым фактором риска развития сердечно-сосудистых катастроф (Кобалава Ж.Д. и соавт., 2004). Уровень артериального давления (АД), хотя и является существенным фактором, но в полной мере недостаточен для оценки тяжести течения и прогноза АГ, так как не обеспечивает исчерпывающей информации относительно механизмов формирования и становления АГ, развития повреждений органов мишеней, и сам по себе, не всегда определяет срочность терапевтических вмешательств. Изменения в микроциркуляторном русле являются одними из ведущих звеньев в патогенезе АГ. У больных, страдающих АГ, в патологический процесс вовлечены все компоненты системы микроциркуляции, включая сосуды и систему гемостаза, что приводит к тромботическим осложнениям (Балуда В.П. и соавт., 2001). Однако характер и выраженность этих изменений при АГ изучены недостаточно. Важность оценки гемореологического статуса при АГ увеличивается с возрастом, поскольку именно у пожилых больных увеличивается риск тромботических осложнений (Воробьев П.А.. 2004). Несмотря па богатый арсенал медикаментозных средств для коррекции АД, эффективность антигипертензивной терапии в отношении профилактики тромботических осложнений и внезапной смерти, по данным крупных мировых исследований, остается недостаточной (World Health Organization - International Society of Hypertension Guidelines for the Management of Hypertension, 1999). Результаты, приводимые в литературе в последнее десятилетие, показывают, что достижение целевых значений АД в процессе лечения далеко не всегда сопровождается нормализацией гемостаза (Маколкин В.И., 2003). В качестве другого важнейшего патогенетического механизма АГ в настоящее время рассматривают эндотелнапьную дисфункцию (ЭД). коррекцию которой мнопіе авторы считают фактором, определяющим адекватность гипотензивной терапии. В связи с этим большой интерес представляют данные о воздействии разных лекарственных средств на функциональное состояние эндотелия и гемостаз (Белоусов Ю.Б. и соавт., 2004; Небиеридзе Д.В и соавт., 2004: Романовская Г.А. и соавт., 2005; Lind L. et al., 2000). Большое практическое значение имеет выявление других, недостаточно изученных факторов риска, помимо повышения уровня АД, органных поражений и ассоциированных с АГ клинических состояний. Распознавание признаков микроциркуляторных нарушений при АГ в различных возрастных группах важно для оценки прогноза АГ и развития сосудистых нарушений, уточнения их патогенетического значения и определения оптимальных терапевтических целей. В этой связи, ценным для практической медицины представляется определение информативности тех или иных тестов для диагностики нарушений гемостаза и дисфункции эндотелия при АГ.
Изучить особенности клинических проявлений, состояние окислительного метаболизма полиморфноядерных лейкоцитов и гемостаза у больных артериальной гнпертензией пожилого и среднего возрастов; обосновать необходимость дифференцированной медикаментозной коррекции интенсивности окислительного метаболизма полиморфноядерных лейкоцитов и гемостаза у больных артериальной гнпертензией. ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ 1. Изучить интенсивность окислительного метаболизма полиморфноядерных лейкоцитов крови у больных артериальной гнпертензией разных возрастных групп.
2. Исследовать особенности показателей сосудисто-клеточного, коагуляционного звеньев гемостаза и фибринолиза у больных артериальной гнпертензией пожилого и среднего возрастов.
-
Провести анализ взаимосвязи показателей гемостаза и окислительного метаболизма полиморфноядерных лейкоцитов крови у больных артериальной гипертензией разных возрастных групп.
-
Оценить характер изменений показателей НСТ-теста и сосудисто-клеточного гемостаза у больных артериальной гипертензией 2-й и 3-й степеней тяжести в динамике лечения антигипертензивными средствами и дезагрегантами.
Впервые установлено, что в патогенезе микроциркуляторных нарушений при артериальной гипертензии у больных пожилого и среднего возрастов имеют значение изменения окислительного метаболизма полиморфноядерных лейкоцитов и гемостаза.
При исследовании окислительного метаболизма полиморфноядерных лейкоцитов, отражающего эндотелиальную дисфункцию, выявлено повышение индекса фагоцитоза и снижение коэффициента функционально-метаболической активности фагоцитов. Разнонаправленные изменения показателей окислительного метаболизма полиморфноядерных лейкоцитов ассоциированы со степенью тяжести артериальной гипертензии.
Установлено значение диспропорций показателей окислительного метаболизма полиморфноядерных лейкоцитов как критериев для определения варианта артериаіьной гипертензии. При изолированной систолической артериальной гипертензии по сравнению с систоло-диастолической артериальной гипертензией повышение индекса фагоцитоза и снижение коэффициента функционально-метаболической активности фагоцигов усиливаются.
Выявлено, что с увеличением возраста больных артериальной гипертензией прогрессирует снижение индуцированной биоцидности нейтрофилов.
Доказаны наличие у больных артериальной гипертензией нарушений в системе сосудисто-клеточного гемостаза, проявляющихся ускорением лейкоцитарно-тромбоцирарной агрегации и повышением активности фактора Виллебранда, а так же активация коагулирующих свойств крови, которые положительно коррелируют с увеличением возраста больных.
Получены новые данные о том, что нарушение окислительного метаболизма полиморфноядерных лейкоцитов сопровождается усилением проявлений тромбофилии. С увеличением возраста больных артериальной гипертензией выявленные изменения прогрессируют.
Доказана целесообразность определения показателей окислительного метаболизма полиморфноядерных лейкоцитов как критериев степени тяжести, варианта артериальной гипертензии и эффективности лечения.
Продемонстрирована клиническая ценность выполнения исследований показателей гемостаза в оценке микроциркуляторных нарушений при артериальной гипертензии (лей-коцитарно-тромбоцитарной агрегации, гемолизат-агрегационного теста, фактора Виллебранда, антитромбина III, Хагеман-зависимого фибринолиза, фибриногена).
Отмечены особенности микроциркуляторного статуса у пожилых пациентов с артериальной гипертензией, в частности, существенное снижение коэффициента функционально-метаболической активности фагоцитов, повышение лейкоцитарно-тромбоцитарной агрегации и активности фактора Виллебранда, что необходимо учитывать в клинической практике.
Обоснована необходимость применения дезагрегантов в комплексном лечении артериальной гипертензии тяжелой степени и у людей пожилого возраста с целью профилактики тромботических осложнений.
ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ 1. Микроциркуляторные нарушения у больных артериальной гипертензией пожилого и среднего возраста представлены диспропорцией показателей окислительного метабо-
лизма полиморфноядерных лейкоцитов, отражающих эндотелиальную дисфункцию и проявлениями тромбофилии.
-
Выраженность дисфункции окислительного метаболизма полиморфноядерных лейкоцитов и нарушении гемостаза у больных артериальной іипертензиеґі пожилого и среднего возрастов ассоциированы со степенью тяжести, вариантом артериальной гипер-тензии, длительностью заболевания и возрастом больных.
-
Комбинированная терапия антигипертензивными препаратами и демгрегантом эффективнее влияет на дисфункцию окислительного метаболизма полиморфноядерных лейкоцитов и нарушения гемостаза у больных артериальной гипергензией. чем изолированная антигипертензивная терапия.
Основные результаты работы представлены на первой городской научно-практической конференции врачей «Актуальные проблемы профилактической медицины» (Новосибирск, 28-29 марта 2007), II Национальном конгрессе терапевтов «Новый курс-консолидация усилий но охране здоровья нации» (Москва, 7-9 ноября 2007), второй городской научно-практической конференции врачей «Актуальные проблемы медицины. Клиника, диагностика и лечение воспалительных заболеваний в терапевтической практике» (Новосибирск, 29 апреля 2008), заседании межлабораторного семинара ГУ НЦКЭМ СО РАМН (Новосибирск. 30 мая 2008).
ПУБЛИКАЦИИ Материалы диссертационного исследования опубликованы в 5 научных трудах, и і них 2 - статьи в изданиях, рекомендованных ВАК РФ.
ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ