Введение к работе
Актуальность исследования. Эссенциальная артериальная гипертензия (АГ) - наиболее распространенное сердечно-сосудистое (СС) заболевание. В России распространенность АГ достигает 41,1 % у мужчин и 31,3% У женщин (Шальнова С.А. и соавт., 2001). О прогностически неблагоприятной роли АГ свидетельствуют данные Фремингемского исследования, демонстрирующие рост фатальных и нефатальных СС осложнений у лиц с АГ в сравнении с лицами с нормальным АД (Kannel W.B.,1999). Отмечено, что на фоне антигипертензивной терапии не прослеживается пропорциональное достигаемым значениям снижения АД уменьшение риска развития ише-мической болезни сердца (ИБС). Доказано, что развитие ИБС при АГ зависит не только от значений АД, но и от комплекса сопутствующих факторов риска (ФР) атеросклероза и коморбидных расстройств (Zanchetti A. et al., 2001). Нарушенная толерантность к глюкозе, гиперинсулинемия, АГ, ли-пидные сдвиги, ожирение в настоящее время объединены в единый симп-томокомплекс, названный метаболическим синдромом X (Tobey Т.А. et al., 1981), который существенно повышает риск и ускоряет развитие СС заболеваний, связанных с атеросклерозом (Перова Н.В. и соавт., 1999).
Различные группы антигипертензивных средств при сходном гипотензивном эффекте неравнозначно влияют на атерогенез, метаболические показатели крови, что может модифицировать СС риск у больных с АГ (Borhani N.O. et al., 1996; MacMahon S. et al., 2000; Zanchetti A. et al., 2003). Указанные данные оставляют открытым вопрос об относительной ценности коррекции гемодииамических сдвигов с помощью препаратов, усугубляющих метаболические расстройства и потенцирующих атерогенез (Yusuf S. et al., 1990). Рекомендации по лечению АГ основаны на анализе рандомизированных исследований, основанных на "жестких" конечных точках, что имеет ограничения, не позволяющие сделать долговременный прогноз для пациента с АГ, средняя продолжительность жизни которого составляет 20-30 лет (Simpson F.O. et al., 1996; Zanchetti A. et al., 1996). Учитывая ключевую роль эндотелия в атерогенезе, эндотелиальная дисфункция (ЭД) рассматривается как оптимальная промежуточная точка для определения риска СС осложнений и прогноза долгосрочных эффектов антигипертензивной терапии (Hedner Т. et al., 1997; Hedner Т. et al., 2001; Vita J.A. et al., 2002). Уменьшение или обратное развитие ЭД сопровождается снижением СС риска у больных АГ (Luscher T.F. et al., 1996; Taddei S. et al., 1997; Perticone F. et al, 1999; Hedner T. et al., 2000). Доказано снижение СС риска на фоне лечения как антагонистами кальция продленного действия (АК), так и Р-адреноблокаторами (БАБ), однако у последних не отмечено благоприятного влияния на атерогенез и метаболические параметры крови (Hedblad В. et al., 2000; Zanchetti A. et al., 2002). В связи с этим, проспективная сравнительная оценка влияния АК продленного действия и БАБ на функцию эндотелия, первичный гемостаз и СС риск, с учетом выраженности метаболических сдвигов, является актуальной.
Цель исследования. Для оптимизации антигипертензивной терапии провести сравнительную комплексную оценку влияния нифедипина про-
БИБ.ачит' ;-д 3
ааг?рк
дленного действия и метопролола на функцию эндотелия, первичный гемостаз, метаболический спектр крови и СС риск у больных АГ. Задачи исследования:
-
Оценить роль метаболических нарушений в формировании эндотелиаль-ной дисфункции и нарушений первичного гемостаза у больных АГ.
-
Провести комплексную сравнительную оценку влияния нифедипина продленного действия и метопролола на показатели функции эндотелия, первичный гемостаз и СС риск у больных АГ в зависимости от выраженности метаболических сдвигов.
-
Выяснить характер взаимосвязи между гипотензивным и метаболическими эффектами исследуемых препаратов и их влиянием на показатели функции эндотелия, агрегации тромбоцитов.
Научная новизна. Подтверждена патогенетическая связь дисфункции эндотелия и нарушений первичного гемостаза с комплексом факторов риска атеросклероза у больных АГ. Доказано, что нифедипин продленного действия (Кордипин XL, КРКА) имеет преимущества перед метопрололом (Эги-лок, ЭГИС) по степени восстановления функции эндотелия, уменьшения выраженности агрегации тромбоцитов, формирования благоприятных метаболических сдвигов и снижения СС риска при АГ у больных с метаболическим синдромом. Установлено, что способность восстанавливать функцию эндотелия связана не только с гипотензивным эффектом препаратов, но и с их воздействием на сопутствующие факторы риска атеросклероза и, в целом, на общий сердечно-сосудистый риск.
Практическая значимость. Обоснована необходимость исследования показателей функции эндотелия и тромбоцитарно-сосудистого звена гемостаза в клинической практике для более полной оценки СС риска и выявления лиц с наиболее неблагоприятным СС прогнозом, а также для прогностической оценки проводимого антигипертензивного лечения. Выявленные преимущества нифедипина продленного действия перед метопрололом по коррекции функции эндотелия, снижению агрегации тромбоцитов, формированию благоприятных метаболических изменений обосновывают его предпочтительное применение при длительном лечении больных АГ с МС.
Положения диссертации, выносимые на защиту:
-
Формирование эндотелиальной дисфункции и выраженность гиперагрегации тромбоцитов у больных АГ зависит не только от гемодинами-ческого фактора, но и от суммы факторов риска.
-
Нифедипин продленного действия в большей степени, чем метопро-лол, способен восстанавливать функцию эндотелия, снижать активность первичного звена гемостаза, уменьшать выраженность метаболических нарушений и снижать СС риск у больных АГ Различия между препаратами по эндотелиальным, антиагрегантным и метаболическому эффектам более отчетливо проявляются в группе больных с метаболическим синдромом
-
Способность восстанавливать функцию эндотелия связана не только с гипотензивным эффектом препаратов, но и с воздействием на сопутствующие факторы риска атеросклероза и. в целом, на общий сердечно-сосудистый риск.
Внедрение результатов исследования. Разработанные в диссертации положения используются в работе Омской городской клинической больницы № 1 им. Кабанова А.Н. (имеется акт внедрения), Омского Центра семейной медицины "Наш доктор" (имеется акт внедрения).
Апробация результатов работы. Основные положения диссертации доложены на городской конференции "Актуальные вопросы лечения артериальной гипертензии" (г. Омск, 2002 г), I Межрегиональной научно-практической конференции "Актуальные проблемы гемостазиологии и эндотели-ологии" (Омск, 2003 г), на заседании городской "Школы кардиологов" (Омск, 2004 г), XIV Европейском конгрессе по артериальной гипертензии (Париж, Франция, 13-17 июня 2004).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 9 научных работ.
Объем и структура работы. Диссертация изложена на 140 страницах машинописного текста, состоит из введения, 6 глав, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, включающего 45 отечественных и 246 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 21 таблицей и 8 рисунками.
