Введение к работе
Актуальность темы. Гипертоническая энцефалопатия является
неизбежным осложнением артериальной гипертонии (при отсутствии лечения) и тяжелым заболеванием, приводящим к различным неврологическим, психоэмоциональным и когнитивным нарушениям, вследствие чего больные теряют трудоспособность, социальную адаптацию, становятся зависимыми от окружающих. Поэтому АГ и её осложнения - это не только важная медицинская, но и социально-экономическая проблема. ( Одинак М.М и соавт., 1997, Преображенский Д.В., Сидоренко БА, 1999, Трошин В.Д. и соавт., 2000).
Длительно существующая АГ вызывает поражение резистивных артерий ГМ, что приводит к функциональной, а затем и структурной перестройке мозговых сосудов и смещению порога ауторегуляции. В' результате мозговые артерии становятся неспособными компенсировать колебания АД как за счет вазодилатации, так и за счет вазоконстрикции, что можно оценить с помощью ультразвуковой допплерографии и соответствующих тестов (Тихомирова О.В., 2000).
В крупномасштабных контролируемых исследованиях последних лет доказано, что антигипертензивная терапия различными группами антигипертензивных препаратов снижает риск развития инсульта в среднем на 40%. Однако в отношении профилактики ранних форм цереброваскулярных заболеваний у больных АГ таких исследований не проводилось (Ощепкова Е.В., 2003). Вместе с тем в настоящее время отсутствует существенный прогресс в терапевтическом и хирургическом лечении манифестных форм сосудистых заболеваний головного мозга, что подтверждает актуальность диагностики и коррекции начальных расстройств мозгового кровообращения у больных АГ.
Улучшение кровоснабжения жизненно важных органов у больных АГ - одна из важнейших задач лечения. На сегодняшний день имеются противоречивые данные о влиянии различных групп и отдельных антигипертензивных препаратов на церебральную гемодинамику. Реакция мозговых сосудов на антигипертензивные препараты также зависит от ее исходного состояния, которое у больных АГ варьирует в широком диапазоне. Тем не менее, прослеживается закономерность - длительная антигипертензивная терапия (не менее 1 мес) пролонгированными формами антагонистов кальция, иАПФ, р-блокаторами и тиазидными диуретиками положительно влияет на церебральную гемодинамику ( Толпыгина СН. и ДР.,2001).
Улучшение характеристик суточного АД с целью разрыва патогенетической цепи поражения органов-мишеней также является одной из задач антигипертензивной терапии. Исследованиями установлено патологическое значение ночного уровня АД, утренних подъемов и повышенной вариабельности артериального давления в отношении развития церебральных инсультов и инфаркта миокарда. В связи с этим представляется, что больным артериальной!гНОфнодЙ*6/тдЙ^^'ЕРРств ам и
3 | вИБЛиоТЕКА I
мозгового кровотока целесообразно исходно исследовать суточный профиль артериального давления методом суточного мониторирования с целью выбора индивидуальной оптимальной тактики лечения.
Одними из наиболее изученных препаратов с позиций доказательной медицины являются Р-адреноблокаторы. Совершенствование их структуры привело к внедрению в клиническую практику препаратов со стабильным в течение 24 часов гипотензивным эффектом после однократного приема, с более высокой селективностью к миокардиальным Р|-адренорецепторам, а также дополнительными вазодилатирующими свойствами, и следовательно, с меньшим количеством нежелательных эффектов, опосредуемых через Рг-адренорецепторы (Ивлева А.Я., Сивкова Е.Б, 2003).
Таким образом, антингипертензивная терапия способна влиять на мозговой кровоток. Однако на сегодняшний день недостаточно исследовано влияние антигипертензивной терапии на функциональное состояние мозгового кровообращения у больных неосложненной АГ и возможность коррекции его нарушений отдельными антигипертеизивными препаратами, что послужило основанием для проведения данного исследования.
Цель исследования: изучить влияние Р-блокаторов небиволола и атенолола на суточный профиль артериального давления и функциональное состояние мозгового кровообращения у больных артериальной гипертонией 1 и 2 степени в условиях рандомизированного сравнительного исследования.
Задачи исследования:
1 Исследовать в сравнительном аспекте влияние небиволола и атенолола на показатели СМАД.
2.Исследовать влияние небиволола на функциональное состояние мозгового кровообращения у больных артериальной гипертензией.
3.Исследовать влияние атенолола на функциональное состояние мозгового кровообращения у больных артериальной гипертензией.
4.Сравнить влияние небиволола и атенолола на функциональное состояние мозгового кровообращения у больных артериальной гипертензией.
Научная новизна. В настоящей работе в условиях рандомизированного сравнительного исследования оценено влияние двух Р-адреноблокаторов (небиволола и атенолола) на показатели суточного мониторирования АД и функциональное состояние мозгового кровообращения у больных артериальной гипертензией. Показано, что при сопоставимости их гипотензивного эффекта небиволол оказывает более благоприятное влияние на показатели СМАД, уменьшая скорость утреннего подъема АД, снижая исходно повышенную вариабельность АД в периоды сна и бодрствования.
Влияние препаратов на функциональное состояние мозгового
кровообращения заключается в увеличении индекса цереброваскулярной реактивности, однако, при проведении функциональных нагрузочных проб небиволол расширяет резерв вазодилатации, нормализует периферическое сосудистое сопротивление в СМА в зависимости от его исходного уровня, не оказывая влияния на резерв вазоконстрикции, напротив, атенолол расширяет резерв вазоконстрикции и увеличивает периферическое сопротивление в СМА.
Практическая значимость работы:
Важными для практического здравоохранения являются полученные результаты о более благоприятном действии небиволола на утренний подъем и повышенную вариабельность АД, что может быть оценено при проведении суточного мониторирования артериального давления.
Ультразвуковая допплерография с применением физиологических тест-нагрузок может быть использована для выявления функциональных нарушений мозгового кровообращения у больных неосложненной артериальной гипертензией. Полученные результаты позволят проводить дифференцированное назначение гипотензивной терапии у больных артериальной гипертензией, направленное на коррекцию нарушенной ауторегуляции мозгового кровообращения.
Основные положения, выносимые на защиту:
І.По результатам офисного измерения и суточного монитерирования АД у больных артериальной гипертензией небиволол и атенолол оказывают достоверный и сопоставимый гипотензивный эффект. Небиволол уменьшает скорость утреннего подъема АД, снижает исходно повышенную вариабельность АД в периоды сна и бодрствования.
2.Небиволол и атенолол оказывают благоприятное действие на функциональное состояние мозгового кровообращения у больных артериальной гипертензией в виде повышения индекса цереброваскулярной реактивности.
3.Небиволол и атенолол оказывают разнонаправленное действие на параметры мозгового кровотока у больных артериальной гипертензией.
В недрение в практику.
Результаты исследований используются в работе клиники Тюменского кардиологического центра, лекционного курса кардиологии Тюменской медицинской академии.
Апробация работы:
Основные положения диссертации доложены на научно-практических конференциях с международным участием «Актуальные проблемы кардиологии» (Тюмень, 2000, 2001, 2002); на Российских национальных конгрессах кардиологов «Кардиология: эффективность и безопасность диагностики и лечения» (Москва, 2001), «От исследований к клинической практике» (Санкт-Петербург, 2002), Всероссийской научно-практической конференции «Современные возможности эффективной профилактики, диагностики и лечения артериальной гипертонии» (Москва, 2001), Российской научной конференции с международным участием «Реабилитация и вторичная профилактика в кардиологии» (Москва, 2001).
По теме диссертации опубликовано 12 работ.
Структура и объём работы:
Диссертация состоит из введения, обзора литературы, характеристики материала и методов исследования, изложения результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 99 отечественных и 82
иностранных источника. Диссертация изложена на 108 страницах, содержит 20 таблиц и 15 рисунков.
