Введение к работе
Актуальность проблемы
Известно, что примерно 90% всех случаев менингококковых инфекций, регистрируемых в мире, вызывается возбудителями серэ-групп А, В, и С. В настоящее время разработаны эффективные вакци-' ны для профилактики менингококковой инфекции серогрупп А, С, Y, wi3 5. Все эти препараты состоят из высокомолекулярных полисахаридов, выделенных из микробов соответствующих серогрупп. Попытки создать аналогичную полисахаридную В-менингококковую вакцину оказались неудачными из-за низкой иммуногенности очищенного капсульного В-полисахарида (В-ПС). Доля серогруппы В составляет более 50% всех случаев менингококковых инфекций во многих странах мира и продолжает увеличиваться. Поэтому проблема создания эффективной вакцины для профилактики менингококковой инфекции серогруппы В остается актуальной уже несколько десятков лет.
В настоящее время разрабатываются и проходят клинические и полевые испытания вакцины на основе нековалентных' комплексов из очищенных поверхностных антигенов менингококка - белков наружной мембраны (НМ) и капсульного В-ПС. Подобные препараты созданы в Кубинском Национальном центре менингококковой вакцины, в Норвежском Национальном институте общественного здравоохранения, и в
Walter Reed Army Institute, США. BO ВСЄХ Предлагаемых Вариантах
менингококковой В-вакцины в качестве адьвантов используются гели гидроксида алюминия (ГА).
В нашей стране была разработана В-менингококковая вакцина из природного белково-полисахаридного комплекса менингококков, использовавшаяся без адъюванта (Кувакина В.И. с соавт., 1986). Препарат продемонстрировал хорошую иммунологическую активность в
I
опытах на животных (Баснакъян И.А. с соавт., 1ээо). Но опыты на добровольцах показали ограниченную способность вакцины индуцировать антитела к белковому компоненту и бактерицидные антитела (Кильдюшевская Т.В., 1ээо). Чтобы увеличить иммуногенность вакцины для людей, было необходимо применение адъюванта.
Цель настоящего исследования состояла в подборе адъювантов для Селково-полисахаридной В-менингококковой вакцины и оптимальной формы ее приготовления. В качестве адъювантов исследовали ГА и группу поверхностно-активных веществ - детергенты разных классов.
Для достижения этой цели решались следующие задачи: і. Изучение иммунологической активности (антигенности и иммуно-генности) антигенов, входящих в состав менингококковой В-вакцины при сорбции на гели ГА и при обработке детергентами. Выбор наиболее активного адъюванта.
-
Определение оптимальной формы приготовления и применения менингококковой В-вакцины.
-
Изучение токсичности и иммунологической активности полученных препаратов.
-
Разработка методов контроля предложенной вакцины.
Научная новизна и практическая значимость проведенных исследований
В результате проведенной работы изучена иммунологическая активность антигенов, входящих в состав менингококковой В-вакцины при сорбции на гели ГА и при обработке детергентами.
На основе материалов диссертационной работы составлено "Дополнение к инструкции по изготовлению и контролю вакцины ме-
нингококковой группы В из природного комплекса специфического полисахарида и белков наружной мембраны, сухой, сорбированной на гидроксид алюминия ex tempore для подкожного введения".
Апробация работы
Материалы диссертационной работы легли в основу отчета о доклинической апробации вакцины менингококковой группы В, сорбированной на гидроксид алкжшния ex tempore, утвержденного Ученым советом НИИ вакцин и сывороток им. і И.И.Мечникова АМН России 26 марта 1992 года.
Диссертация апробирована на научной конференции отдела средств и методов иммунопрофилактики и иммунотерапии НИИ вакцин и сывороток им. И.И.Мечникова АМН России 5 июня 1992 года.
Публикации
По материалам диссертации опубликовано 4 работы.
Структура и объем работы
