Состояние иммунной системы в различные фазы течения HBV-, HCV- и HDV-инфекций у больных шизофренией [Электронный ресурс] Назаров Дмитрий Евгеньевич

Содержание к диссертации

ВВЕДЕНИЕ 6
ГЛАВА 1. ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ И ИММУНОПАТОГЕНЕ-

ТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ВИРУСНЫХ ГЕПАТИТОВ В, С И D 13

1. Эпидемиология вирусных гепатитов В, С и D 13

2. Эпидемиологические особенности вирусных гепатитов В, С и

D у больных психиатрического профиля 20

1.3. Иммунопатогенез вирусных гепатитов В, С и D 24
1.3.1 .Особенности иммунопатогенеза HBV-инфекции 24
1.3.2.0собенности иммунопатогенеза HCV-инфекции 31
1.3.3 .Особенности иммунопатогенеза HDV-инфекции 3 8

1.4. Иммунологические аспекты шизофрении 41
ГЛАВА 2. КЛИНИКО-ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИ
СТИКА БОЛЬНЫХ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 46

2.1. Клинико-эпидемиологическая характеристика обследо
ванных больных 46

2.2. Характеристика лабораторных методов исследования 59

3. Биохимические и коагулологические методы 59

4. Методы ИФА 61

5. Иммунологические методы 64

6. Методы ПНР-диагностики 67

7. Статистическая обработка результатов 70 ГЛАВА 3. РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ СЕРОЛОГИЧЕСКИХ МАРКЕРОВ, ФАКТОРЫ РИСКА ПЕРЕДАЧИ И КЛИНИКО - БИОХИМИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ HBV-, HCV И HDV-ИНФЕКЦИЙ У БОЛЬНЫХ ШИЗОФРЕНИЕЙ 71

8. Распространенность маркеров вирусов гепатитов В, С и D у больных психиатрического профиля 72

9. Факторы риска передачи вирусов гепатитов В, С и D у больных

психиатрического профиля 78

3. Клинические особенности течения HBV-, HCV- и HDV-инфекций у больных шизофренией 86

4. Биохимические особенности течения HBV-, HCV- и HDV-инфекций у больных шизофренией 92 ГЛАВА 4. СОСТОЯНИЕ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ У БОЛЬНЫХ ШИЗОФРЕНИЕЙ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ФАЗЫ ТЕЧЕНИЯ HBV-, HCV- И HDV-ИНФЕКЦИЙ И ОСОБЕННОСТЕЙ РАЗВИТИЯ ШИЗОФРЕНИЧЕСКОГО ПРОЦЕССА 98

1. Состояние иммунной системы в различные фазы течения HBV-, HCV- и HDV-инфекций у больных параноидной шизофренией 98

2. Влияние особенностей течения шизофренического процесса на состояние иммунной системы у больных параноидной шизофренией 105 ЗАКЛЮЧЕНИЕ 135 ВЫВОДЫ 146 ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 147 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 148

4 СПИСОК ОСНОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ

HBV-

HBV ДНК

HCV-

HCVPHK

HDAb-

HDAg-

HDV-

HIV-

HVR-ICAM-1 -

IFN-

Ig-IL-

MHC-

NK-

NS-

OR-

PBMC-

Th-

TNF-

вирус гепатита В (hepatit В virus)

дезоксирибонуклеиновая кислота вируса гепатита В

вирус гепатита С (hepatit С virus)

рибонуклеиновая кислота вируса гепатита С

антитела к вирусу гепатита D

антиген вируса гепатита D

вирус гепатита D (hepatit D virus)

вирус иммунодефицита человека (human immunodeficiency

virus)

гипервариабельный регион (hypervariable region)

молекула межклеточной адгезии (intercellular adhesion

molecule)

интерферон

иммуноглобулин (immunoglobulin)

интерлейкин (interleukin)

главный комплекс гистосовместимости (major hystocom-

patibility complex)

лимфоциты - натуральные киллеры (natural killer cells)

неструктурный регион вируса гепатита С

отношение шансов

периферические мононуклеарные клетки крови

Т-лимфоциты хелперы

фактор некроза опухоли (tumor necrosis factor)

средняя геометрическая

Введение к работе

Актуальность проблемы. Среди причин, вызывающих заболевания печени, вирусы гепатитов В, С и D занимают ведущее место. Установлено, что в мире примерно 2 миллиарда людей имеют серологические признаки HBV-инфекции [42]. Из них 350 миллионов являются хроническими носителями HBV, а 1 - 1,5 миллиона человек ежегодно умирает от болезней печени, обусловленных действием этого вируса [143]. Среди HBsAg-позитивных лиц около 5% инфицированы HDV, что составляет 17 миллионов человек [21]. HCV-инфекция обнаружена у 170 миллионов людей [274].

Эпидемиология гепатитов В, С и D соответствует закономерностям ан-тропонозной не трансмиссивной кровяной инфекции, что обусловливает наличие разнообразных источников инфекции и множественных - естественных и искусственных - путей передачи [24]. В регионах с низкой активностью эпидемического процесса данные вирусы наиболее часто встречаются среди лиц, относящихся к группам риска [163]. К этим группам традиционно причисляют наркоманов, лиц с сексуальным поведением высокого риска, больных, находящихся на гемодиализе, гематологических пациентов и др.

Больных психиатрического профиля также относят к группе повышенного риска инфицирования этими вирусами. Исследования, проведенные среди данного контингента, позволили установить, что маркеры HBV-инфекции встречались у 23,0 - 81,3% больных [46, 95, 245]. Среди них HBsAg определялся в 2,0 - 18,1% случаев [71, 95]. Анти-HCV обнаруживались у 0,42 - 20,3% пациентов психиатрических клиник [76, 189].

Анализ возможных факторов риска показал, что мужской пол, увеличение возраста, психотический уровень и продолжительность психического заболевания, длительность госпитализации в психиатрическую больницу, наличие в анамнезе переливаний крови, травм и операций, достоверно чаще ассоциируется с наличием маркеров HBV- и HCV-инфекций [60, 71, 76, 245].

В то же время в отечественной литературе практически отсутствуют работы, посвященные исследованию распространенности HBV, HCV и HDV

у больных психиатрического профиля. Учитывая длительные сроки их пребывания в психиатрических клиниках, данная категория пациентов имеет большое эпидемиологическое значение, как источник инфекции для других пациентов, а также для медицинского персонала. Малоизученными остаются возможные факторы риска, ассоциирующиеся с наличием этих инфекций.

Важнейшей особенностью HBV-, HCV- и HDV-инфекций является их преимущественно скрытое течение [9, 99, 109, 137, 170, 181]. Слабовыражен-ная клиническая симптоматика этих заболеваний в сочетании со скудными биохимическими данными часто обусловливают их позднюю диагностику, что в последствии приводит к развитию осложнений и, ограничивает возможности врача, как при лечении болезней печени, так и при проведении психофармакотерапии.

Многочисленными исследованиями показана важная роль иммунной системы во взаимодействии вирусов с организмом хозяина [15, 105, 134, 196, 225, 231, 233]. Вирусы гепатитов В, С и D в целом нецитопатичны, их повреждающее действие на печень является иммуноопосредованным. Функционированию иммунной системы, наряду с другими факторами (иммуногенетиче-ские особенности макроорганизма и вирусные характеристики), принадлежит основная роль в развитии и исходах этих заболеваний.

К настоящему времени накоплено достаточно большое количество фактов относительно функционирования клеточного и гуморального иммунитета при шизофрении [1, 17, 25, 204]. Однако существующая противоречивость полученных данных затрудняет формулировку иммунологических гипотез патогенеза этой болезни. До сих пор остается не ясным, предшествуют ли изменения в иммунной системе манифестации заболевания или являются следствием возникшего патологического процесса; осуществляют ли они защитную функцию или обладают агрессивными свойствами, способствуя возникновению психической патологии; насколько выражено влияние сопутствующих соматических заболеваний, в том числе вирусных на состояние иммунной системы. Таким образом, только комплексная оценка функциониро-

вания иммунной системы с учетом особенностей течения заболевания, а также сопутствующих вирусных поражений, позволит достичь лучшего понимания иммунологических процессов, происходящих при шизофрении.

Цель работы - изучение иммунологических, клинических и эпидемиологических закономерностей течения HBV-, HCV- и HDV-инфекций у больных параноидной шизофренией.

Основные задачи

1. Изучить частоту распространенности серологических маркеров HBV-, HCV- и HDV-инфекций у больных шизофренией и установить влияние различных факторов риска на степень инфицированности данной категории пациентов.

2. Определить клинические и биохимические особенности состояния гепатобилиарной системы в различные фазы HBV-, HCV- и HDV-инфекций у больных шизофренией.

3. Оценить состояние иммунной системы в различные фазы течения HBV-, HCV- и HDV-инфекций, а таюке у лиц неинфицированных данными вирусами.

4. Установить взаимосвязь особенностей течения шизофрении (тип течения и длительность заболевания) с показателями иммунологического го-меостаза организма.

Научная новизна. В диссертации впервые представлены данные по распространенности маркеров HBV-, HCV- и HDV-инфекций у больных психиатрического профиля. Выделены факторы риска, ассоциирующиеся с развитием вирусных поражений печени, и установлено влияние ряда из них на уровень инфицированности психически больных. На основании комплексного клинико-лабораторного обследования у лиц, страдающих психическими расстройствами, проведено изучение состояния гепатобилиарной системы, как при различных фазах HBV-, HCV- и HDV-инфекций, так и у пациентов, неинфицированных данными вирусами. Дана комплексная оценка состояния иммунной системы в зависимости от наличия или отсутствия серологических

маркеров HBV, HCV и HDV-инфекций. Выявлены характерные отклонения иммунологических показателей при различных типах течения и продолжительности шизофрении.

Теоретическое значение работы состоит в установлении частоты встречаемости маркеров вирусов гепатитов у пациентов г. Кирова и Кировской области, проходивших курс лечения в стационаре психиатрического профиля. Кроме того, определены факторы риска инфицирования вирусами гепатитов с парентеральным механизмом заражения, а также особенности течения гепатотропной вирусной инфекции. Обнаружено, что среди факторов риска значимая роль отводится возрасту пациентов и длительности госпитализации в стационаре. Состояние иммунной системы у больных параноидной шизофренией характеризовалось снижением CD3+-, CD4+-, CD25+-KrceTOK, увеличением содержания СО20+-лимфоцитов, уровня иммуноглобулинов классов G, А и М, а также недостаточностью факторов врожденного иммунитета. Влияние HBV, HCV и HDV касалось, прежде всего, изменения цитоки-новой регуляции. Наиболее характерными отклонениями содержания цито-кинов являлись: повышение IL-1/3 и IL-6 у всех больных параноидной шизофренией; снижение концентрации IFN-y и увеличение уровня TNF-a при хронической HBV- и HCV-инфекциях. При эпизодической форме шизофрении наблюдалось снижение числа лимфоцитов, количества CD3+-, CD4+-клеток, увеличение содержания СБ8+-лимфоцитов, снижение концентрации ЦИК и показателей кислородзависимой микробицидности нейтрофилов по сравнению с аналогичными показателями больных с непрерывной формой заболевания. При увеличении продолжительности болезни не происходило принципиально значимых изменений в иммунном статусе, выявляемых уже в дебюте заболевания.

Практическое значение работы состоит в обосновании необходимости обязательного обследования пациентов, поступающих в психиатрическую клинику, на серологические маркеры HBV-, HCV- и HDV-инфекций. Учитывая высокий уровень инфицированности данной категории больных,

необходимо проведение просветительских мероприятий, неукоснительное соблюдение санитарно-гигиенических мер, а также введение в практику работы психиатрических больниц вакцинопрофилактики гепатита В. Учитывая то, что длительность госпитализации являлась независимым фактором риска инфицирования, необходима максимально возможная оптимизация сроков лечения психически больных. Хронические формы HBV- и HCV-инфекций у больных параноидной шизофренией характеризовались, в подавляющем большинстве случаев, латентным течением с невысокой активностью биохимических тестов, характеризующих функцию печени. Исходя из этого, центральная роль в диагностике и контроле за течением вирусных гепатитов В, С и D должна отводиться ИФА- и ПЦР-методам обследования. Выявленные отклонения со стороны иммунной системы у больных шизофренией определялись, с одной стороны, наличием психического расстройства, т.к. наблюдались у всех больных, а с другой - могли быть причиной возникновения сопутствующих заболеваний, в частности, вирусной природы, утяжеляющих течение основного заболевания.

Результаты исследования внедрены в практику работы Кировской областной клинической психиатрической больницы им. В.М. Бехтерева (610000, г. Киров, п. Ганино), а также используются в виде лекционных материалов на кафедре психиатрии Кировской государственной медицинской академии (610000, г. Киров, п. Ганино).

Основные положения, выносимые на защиту

5. У обследованных больных параноидной шизофренией выявлен высокий уровень инфицированности HBV и HCV наряду с низкой частотой встречаемости серологических маркеров HDV-инфекции.

6. Увеличение возраста больных и длительности госпитализации в психиатрической больнице являлись независимыми факторами риска, ассоциирующимися с наличием изучаемых инфекций.

7. Хронические формы HBV- и HCV-инфекций у обследованных больных характеризовались клинически сглаженным, малосимптомным те-

чением со скудной биохимической картиной заболевания, что соответствует закономерностям течения данной патологии у лиц, не имеющих хронических психических расстройств. У пациентов с серологическими маркерами пас-тинфекции или неинфицированных HBV, HCV и HDV также, в ряде случаев, обнаруживались клинико-лабораторные признаки поражения печени, что было обусловлено наличием сопутствующих соматических заболеваний и проводимой психофармакотерапией.

4. Состояние иммунной системы у неинфицированных больных параноидной шизофренией характеризовалось снижением относительного числа лимфоцитов, абсолютных и относительных значений CD3+-, СБ4+-клеток, абсолютного количества CD25+-лимфоцитов, увеличением относительного содержания СБ20+-клеток, уровня иммуноглобулинов классов G, А и М, а также недостаточностью фагоцитарной и микробицидной активности ней-трофилов. При наличии маркеров HBV-, HCV- и HDV-инфекций выявлены аналогичные отклонения показателей иммунитета, но в большей степени затрагивающие колебания сывороточных цитокинов. При хронической HBV- и HCV-инфекциях найдено снижение концентрации IFN-y и увеличение уровня TNF-a наряду с повышением IL-lp и IL-6, выявленные у всех больных параноидной шизофренией.

5. У больных параноидной шизофренией установлено наличие взаимосвязи между типом течения психического заболевания и отклонениями иммунного статуса, что проявлялось в снижении абсолютного и относительного числа лимфоцитов, абсолютного количества CD3+-, CD4+-, СБ20+-клеток, увеличении процентного содержания CD4+- и С08+-лимфоцитов, снижении концентрации ЦИК и показателей кислородзависимой микробицидности нейтрофилов при эпизодическом течении шизофрении по сравнению с непрерывным. При увеличении продолжительности заболевания не происходило принципиально иных изменений иммунной системы, выявленных уже в дебюте болезни. Можно отметить лишь снижение числа СБ8+-клеток и угне-

тение функционирования факторов неспецифической резистентности организма.

Апробация работы и публикации. Основные положения работы доложены на конференции молодых ученых Кировской государственной медицинской академии "Молодежь и медицинская наука", Киров, 2001; научно-практической конференции психиатров Кировской области, Киров, 2001; цикле усовершенствования врачей-психиатров Казанской государственной медицинской академии, Казань, 2002; заседании Кировского областного медицинского общества психиатров и врачей смежных специальностей, Киров, 2002; областном совещании психиатров Кировской области, Киров, 2003; цикле усовершенствования врачей-психиатров Кировской государственной медицинской академии, Киров, 2003; расширенном заседании кафедры психиатрии Кировской государственной медицинской академии, Киров, 2004. Диссертация апробирована на заседаниях Проблемной комиссии и Ученого Совета ФГУ "Кировский НИИ гематологии и переливания крови Росздрава", Киров, 2004.

По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 177 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы с описанием группы обследованных больных и использованных методов обследования, двух глав собственных наблюдений, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, который включает 288 источника (из них 33 отечественных и 255 зарубежных). Работа иллюстрирована 38 таблицами и 1 рисунком.

Похожие диссертации на Состояние иммунной системы в различные фазы течения HBV-, HCV- и HDV-инфекций у больных шизофренией [Электронный ресурс]

Состояние системы гемостаза у доношенных новорожденных с задержкой внутриутробного развитияКурдеко Ирина Валерьевна

Состояние системы гемостаза у детей с острым лимфобластным лейкозом на программной химиотерапииРощик Анастасия Сергеевна

Алгоритм определения функционального состояния системы гемостазаХвичия Лела Отаровна

Состояние системы гемокоагуляции после инфузии эмульсии перфторированных органических соединений (экспериментальное исследование)Панченко, Светлана Михайловна

Состояние системы гемостаза и хемилюминесценция крови у больных геморрагическим васкулитомДавлетбаева Альмира Ильдаровна

Состояние системы цитокинов у женщин с угревой болезнью и обоснование комплексной патогенетической терапииМетляева Наталья Борисовна

Состояние системы цитокинов и специфического иммунного ответа у детей и подростков с туберкулезом органов дыхания в Приморском крае [Электронный ресурс]Середа Виктор Григорьевич

Влияние беталейкина на клиническое течение и состояние иммунной системы больных вторичных сифилисомБивалькевич, Екатерина Вячеславовна

Состояние эндокринной системы при некоторых формах гемобластозов в динамике противоопухолевой терапииЗенкова Елена Валерьевна

Состояние иммунной системы и прогнозирование инфекционных заболеваний уквалифицированных лыжников-гонщиков в течение годичного цикла подготовкиДятлов, Дмитрий Анатольевич